藍(lán)海鷹，陳鵬龍，藍(lán)蔚蔚，徐曉紅

(1.麗水市婦幼保健院檢驗(yàn)科；2.產(chǎn)前診斷中心，浙江 麗水 323000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常性疾病，在我國(guó)的發(fā)生率為1%～5%，且近年來(lái)有逐年增加的趨勢(shì)。本病可引起孕產(chǎn)婦出現(xiàn)代謝功能紊亂，加之妊娠期腎臟負(fù)擔(dān)加重，部分患者可出現(xiàn)腎功能損傷，如不能及時(shí)診斷及處理有可能導(dǎo)致圍生期母嬰嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。傳統(tǒng)的腎功能指標(biāo)如血肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(serum urea nitrogen，BUN)在腎小球?yàn)V過(guò)率下降早期變化并不明顯，尿微量白蛋白排泄率(urine albumer excretion rate，UAER)雖可敏感的反應(yīng)腎功能損傷，但是其濃度測(cè)定操作繁瑣，容易受到多種因素的干擾[1]。因而尋找可反應(yīng)早期妊娠期糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是臨床研究的熱點(diǎn)。本研究旨在探討血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)在妊娠期糖尿病腎病的診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇麗水市婦幼保健院2016年1月至2017年10月期間收治的80例GDM患者為研究對(duì)象，年齡23～38歲，平均年齡(27.2±3.8)歲，孕周24～36周，平均孕周(25.9±4.3)周。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次妊娠；②符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹及服糖后1、2小時(shí)的血糖值分別為5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L，任何一點(diǎn)血糖值達(dá)到或超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM；③對(duì)本研究知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他慢性腎臟病(IgA腎病、紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、高血壓腎病等)；②合并急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤的患者。另選擇同期50例健康孕婦納入對(duì)照組，年齡22～39歲，平均年齡(27.7±3.4)歲，孕周24～35周，平均(26.6±5.2)周；兩組研究對(duì)象基本臨床資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法

兩組研究對(duì)象均于入組次日抽取清晨空腹靜脈血，離心分離血清后保存于-20℃條件下待測(cè)，血清Hcy、hs-CRP水平分別采用熒光偏振免疫分析法、免疫透射比濁法進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。Scr、BUN均采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。收集24h尿液，并記錄尿量，24h尿白蛋白水平采用免疫透射比濁法測(cè)定，計(jì)算UAER[UAER=尿蛋白(mg/mL)×24h 尿量(mL/24h)]。根據(jù)UAER對(duì)GDM患者進(jìn)行分組，其中52例UAER<30mg/24h納入單純GDM組，28例在30～300mg/24h者納入GDM腎病組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±S)的形式表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，兩變量間的相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)的形式，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組研究對(duì)象生化指標(biāo)的比較

三組間Scr、BUN比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，UAER、Hcy、hs-CRP比較均有顯著性差異(均P<0.05)，進(jìn)一步每?jī)山M比較發(fā)現(xiàn)GDM腎病組UAER、Hcy、hs-CRP均顯著高于對(duì)照組和單純GDM組(tGDM腎病組與對(duì)照組值分別為4.076、6.675、9.553，tGDM腎病組與單純GDM組值分別為2.908、3.007、5.214，均P<0.05)。單純GDM組Hcy、hs-CRP均顯著高于對(duì)照組(t值分別為3.125、4.080，均P<0.05)，但兩組UAER比較無(wú)顯著性差異(t=1.786，P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組研究對(duì)象生化指標(biāo)的比較(χ±S)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與GDM組比較，▲P<0.05。

2.2單純GDM組與GDM腎病組各檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性率比較

GDM腎病組血清Hcy陽(yáng)性率、hs-CRP陽(yáng)性率、Hcy聯(lián)合hs-CRP陽(yáng)性率均顯著高于單純GDM組(均P<0.05)，兩組患者血清Scr和BUN陽(yáng)性率比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)。對(duì)GDM腎病組Hcy、hs-CRP、Hcy聯(lián)合hs-CRP診斷價(jià)值分析后發(fā)現(xiàn)，Hcy聯(lián)合hs-CRP陽(yáng)性率均顯著高于Hcy、hs-CRP(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3GDM患者血清Hcy和hs-CRP水平與UAER的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，GDM患者血清Hcy、hs-CRP水平與UAER均呈顯著正相關(guān)(r值分別為0.593、0.552，均P<0.05)。

表2單純GDM組及腎病組各檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性率比較[n(%)]

Table 2 Comparison of positive rate of indexes between simple GDM group and GDM nephropathy group[n(%)]

項(xiàng)目單純GDM組(n=52)GDM腎病組(n=28)χ2PScr4(7.69)3(10.71)0.2080.648BUN5(9.62)4(14.29)0.3980.528Hcy10(19.23)13(46.43)6.5720.010hs-CRP11(21.15)12(42.86)4.1850.041Hcy聯(lián)合hs-CRP21(40.38)25(89.26)17.810▲/11.789★/13.462◆0.000▲◆/0.001★

注：Scr正常參考值：70～106μmol/L，BUN正常參考值：2.86～7.14mmol/L，Hcy正常參考值：0～15μmol/L，hs-CRP正常參考值：0～5mg/L。各指標(biāo)高于正常上限值為陽(yáng)性?！鵀閱渭僄DM組與GDM腎病組比較，★為GDM腎病組Hcy與Hcy聯(lián)合hs-CRP比較，◆GDM腎病組hs-CRP與Hcy聯(lián)合hs-CRP比較。

3討論

3.1血清Scr、BUN在診斷妊娠期糖尿病腎病中的作用

臨床上針對(duì)糖尿病引起的早期腎損傷進(jìn)行早期識(shí)別、早期診斷及早期治療具有重要意義，可以有效保護(hù)受損的腎功能并逆轉(zhuǎn)腎損傷；一旦GDM出現(xiàn)臨床蛋白尿，則可能進(jìn)一步引起子癇、糖尿病腎病，嚴(yán)重威脅母嬰的健康。Scr、BUN在腎小球?yàn)V過(guò)率明顯下降時(shí)可以升高，是臨床上反映腎功能損傷最常用的傳統(tǒng)血清學(xué)標(biāo)志物。但是由于腎臟儲(chǔ)備和代償能力強(qiáng)大，其在腎功能損傷早期無(wú)明顯變化。此外，Scr、BUN的測(cè)定結(jié)果容易受到運(yùn)動(dòng)、飲食、年齡、性別等諸多因素的影響，因此其在反應(yīng)腎功能早期損傷方面的敏感性不佳。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、單純GDM組及GDM腎病組比較，Scr、BUN水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，進(jìn)一步說(shuō)明二者在腎功能早期損傷的診斷中的敏感性較差。UAER是用于診斷糖尿病腎病及進(jìn)行臨床分期的經(jīng)典指標(biāo)，但是其檢測(cè)方法較為繁瑣，檢驗(yàn)結(jié)果容易受到多種因素的影響，且也可因標(biāo)本收集、保存不當(dāng)而造成檢驗(yàn)誤差。

3.2血清Hcy、hs-CRP在診斷妊娠期糖尿病腎病中的作用

妊娠期糖尿病腎病的發(fā)生也與普通的糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制類似，不斷有研究指出高同型半胱氨酸血癥及微炎癥狀態(tài)參與了腎損傷的發(fā)生與發(fā)展[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy、hs-CRP是檢測(cè)糖尿病早期腎病的敏感指標(biāo)[4-5]。同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，可通過(guò)是一種血管損傷性氨基酸，高水平Hcy因自身氧化引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能造成損傷作用，可通過(guò)促進(jìn)血管壁的重構(gòu)以及影響凝血和纖溶系統(tǒng)、加劇動(dòng)脈粥樣硬化等途徑引起微循環(huán)障礙[6]。腎臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球基底膜細(xì)胞的功能可由于Hcy的作用而引起蛋白尿。微炎癥狀態(tài)可加劇胰島素抵抗的發(fā)生，參與腎損傷的發(fā)生。本研究結(jié)果表明，與單純GDM患者比較，血清Hcy、hs-CRP水平在GDM腎病組患者明顯升高(P<0.05)；另一方面，早期腎病患者血清Hcy、hs-CRP陽(yáng)性檢出率也明顯升高，且血清 Hcy、hs-CRP與反應(yīng)腎病程度的指標(biāo)UAER均有正相關(guān)的關(guān)系(P<0.05)，進(jìn)一步說(shuō)明Hcy、hs-CRP 可參與妊娠期糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。此外，本研究對(duì)GDM腎病組Hcy、hs-CRP、Hcy聯(lián)合hs-CRP診斷價(jià)值分析后發(fā)現(xiàn)，Hcy聯(lián)合hs-CRP陽(yáng)性率均顯著高于Hcy、hs-CRP(P<0.05)，提示對(duì)GDM可考慮聯(lián)合檢測(cè)以提高腎臟損傷的檢出率。何凌志等[7]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hcy、hs-CRP在糖尿病腎病早期就可先于臨床癥狀有異常表現(xiàn)，可作為糖尿病腎病早期篩查指標(biāo)，且聯(lián)合檢查可提高陽(yáng)性檢出率，對(duì)糖尿病腎病早期的診斷、防治有重要意義。徐旭赟等[8]研究發(fā)現(xiàn)妊娠女性的 hs-CRP和 Hcy水平與GDM發(fā)生具有密切聯(lián)系，以上研究與本文結(jié)果相似。

綜上所述，對(duì)于妊娠期糖尿病患者定期檢測(cè)血清Hcy、hs-CRP，可以早期識(shí)別及診斷腎損傷，具有重要的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

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