，

(1.北京太和婦產(chǎn)醫(yī)院新生兒科，北京 100195；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，河北 保定 071000)

新生兒黃疸可導(dǎo)致新生兒神經(jīng)系統(tǒng)等發(fā)生障礙，導(dǎo)致遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。流行病學(xué)研究顯示，新生兒黃疸的發(fā)病率可達(dá)345/10萬～566/10萬以上，特別是在具有溶血高危因素的人群中，新生兒黃疸的發(fā)病率更高[1-2]。

目前臨床上缺乏對新生兒黃疸的有效診斷指標(biāo)。雖然溶血實(shí)驗(yàn)結(jié)果等有助于判斷溶血性黃疸的風(fēng)險(xiǎn)，但其評估的靈敏度較為局限。血清學(xué)指標(biāo)的檢測較為便捷，在血液系統(tǒng)等相關(guān)疾病的早期診斷或者預(yù)后評估過程中發(fā)揮著重要的作用。血清總膽紅素及非結(jié)合膽紅素是反應(yīng)體內(nèi)膽紅素代謝的重要指標(biāo)，能夠有效評估新生兒黃疸的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。為了提高臨床上較為可靠的實(shí)驗(yàn)室參考指標(biāo)，本研究對200例黃疸新生兒進(jìn)行了研究，探討了相關(guān)指標(biāo)的異常表達(dá)及其與不同病理類型新生兒黃疸的關(guān)系，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年12月至2016年12月在北京太和婦產(chǎn)醫(yī)院分娩的新生兒黃疸患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒分組均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第3版(金漢珍主編)關(guān)于新生兒黃疸的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)；所有患兒均為足月新生兒，胎齡為37～41周；患兒均為病理性黃疸。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除顱內(nèi)出血、反復(fù)低血糖、缺血缺氧性腦病；先天性異常疾病患兒。本次共納入200例研究對象，其中男102例，女98例，日齡為1～28天，平均日齡為9.22±6.31天；中度黃疸患兒136例，重度黃疸患兒64例；有核黃疸13例，無核黃疸187例；感染性黃疸82例，溶血性黃疸118例。各組患兒性別、日齡等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(均P>0.05)?；純杭覍僦橥猓狙芯客ㄟ^北京太和婦產(chǎn)醫(yī)院醫(yī)學(xué)委員會(huì)同意。

1.2檢測方法

所有患兒均于入院24h內(nèi)采集空腹靜脈血約5mL并分作兩份，一份自然抗凝后以3 000r/min離心10min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平，檢測試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作；另一份置于枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)，加入結(jié)合及游離膽紅素檢測試劑盒后，利用膠體金法檢測結(jié)合及游離膽紅素水平，檢測試劑盒購自上海羅氏檢測公司。

1.3評價(jià)指標(biāo)

比較不同臨床特征患兒血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平及肝功能水平，并分析黃疸患兒血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平與肝功能的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，所有計(jì)量指標(biāo)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±S)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同嚴(yán)重程度黃疸患兒血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平及肝功能的比較

重度黃疸患兒血清總膽紅素、非結(jié)合膽紅素、ALT和AST水平均高于中度黃疸患兒，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 不同嚴(yán)重程度黃疸患兒血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平及肝功能的比較結(jié)果(χ±S)

2.2有無核黃疸患兒血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平及肝功能的比較

有核黃疸患兒血清總膽紅素、非結(jié)合膽紅素、ALT和AST水平均高于無核黃疸患兒，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 有無核黃疸患兒血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平及肝功能的比較結(jié)果(χ±S)

2.3不同病因黃疸患兒血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平及肝功能的比較

溶血性黃疸患兒血清總膽紅素、非結(jié)合膽紅素、ALT、AST水平均高于感染性黃疸患兒，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

2.4黃疸患兒總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平與肝功能的相關(guān)分析

黃疸患兒總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平與ALT和AST水平明顯正相關(guān)(均P<0.05)，見表4。

表3 不同病因黃疸患兒血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平及肝功能的比較結(jié)果(χ±S)

表4黃疸患兒總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平與肝功能的相關(guān)分析結(jié)果

Table 4 Analysis of the correlation between total bilirubin and unconjugated bilirubin as well as liver function

in cases with jaundice

3討論

3.1新生兒黃疸病情預(yù)后評估的背景研究

新生兒黃疸的發(fā)生，在臨床上較為常見，特別是在具有ABO溶血或者RH陰性溶血高危因素的人群中，新生兒黃疸的發(fā)生率更高[5]。新生兒黃疸的長期發(fā)生發(fā)展，可以在下列幾個(gè)方面影響到新生兒的遠(yuǎn)期臨床預(yù)后：①黃疸可以導(dǎo)致大腦皮層發(fā)育障礙，促進(jìn)癡呆或者智力發(fā)育低下等的風(fēng)險(xiǎn)；②嚴(yán)重的溶血性黃疸等，可以導(dǎo)致肝腎功能的損傷，并促進(jìn)多器官功能衰竭的發(fā)生?，F(xiàn)階段臨床上通過抗血型效價(jià)等指標(biāo)評估新生兒黃疸的發(fā)生分析，但一項(xiàng)包含了334例樣本量的嚴(yán)重溶血性黃疸的診斷學(xué)資料研究顯示，血型抗體效價(jià)的診斷靈敏度或者特異度不足36%，評估的一致性率較差[5]。而通過對于其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)室參考指標(biāo)的尋找，可以為早期的光照治療或者退黃治療等提供契機(jī)，避免病情的延誤導(dǎo)致的遠(yuǎn)期中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生。

3.2膽紅素在影響新生兒黃疸病情發(fā)生發(fā)展過程中的作用

血清總膽紅素及非結(jié)合膽紅素由紅細(xì)胞破壞分解產(chǎn)生，相關(guān)指標(biāo)的高表達(dá)能夠通過刺激氧化應(yīng)激損傷或者激活下游細(xì)胞炎癥因子等，促進(jìn)病情的進(jìn)展[6]。在新生兒黃疸體內(nèi)，血清總膽紅素及非結(jié)合膽紅素均可以顯著上升，其中非結(jié)合膽紅素的上升更具有顯著的臨床意義，過度的非結(jié)合膽紅素的上升促進(jìn)了其對于神經(jīng)元細(xì)胞的毒性作用，加劇了其對于心肌細(xì)胞或者其他重要內(nèi)臟器官的損傷[7]?，F(xiàn)階段臨床上已有的相關(guān)研究探討了血清總膽紅素及非結(jié)合膽紅素等與新生兒黃疸不良臨床預(yù)后的關(guān)系，但缺乏對于不同病理類型如感染性黃疸、核黃疸或者溶血性黃疸患者血清中的表達(dá)比較。

3.3新生兒黃疸指數(shù)的異常表達(dá)及其與新生兒黃疸病情的關(guān)系

在本研究中發(fā)現(xiàn)，重度黃疸患者血清結(jié)合總膽紅素或者非結(jié)合膽紅素的指標(biāo)較高，高于中度組，差異具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示膽紅素的異常代謝可以顯著影響到重度黃疸的發(fā)生，且患者的病情越為嚴(yán)重，血清總膽紅素或者非膽紅素水平越高，相關(guān)膽紅素指標(biāo)的上升可以通過促進(jìn)肝臟細(xì)胞代謝功能障礙，影響到膽紅素代謝循環(huán)或者加劇腦組織神經(jīng)元細(xì)胞的損傷等，進(jìn)而促進(jìn)了新生兒病情的進(jìn)展。從機(jī)制上考慮，血清中非結(jié)合膽紅素的上升可以從下列幾個(gè)方面影響到重度黃疸或者核黃疸的發(fā)生[8]：①非結(jié)合膽紅素越高，患者的肝臟細(xì)胞膜損傷越為明顯，肝功能的失代償嚴(yán)重干預(yù)到了膽紅素的代謝；②非結(jié)合膽紅素的上升，能夠在加劇膽紅素對于循環(huán)血中代謝性毒素的蓄積，促進(jìn)皮膚或者黏膜等部位的黃疸發(fā)生。楊冬梅[8]在探討核黃疸患兒血清中不同生物學(xué)指標(biāo)的改變過程中發(fā)現(xiàn)，血清非結(jié)合膽紅素的水平越高，核黃疸的病情越為嚴(yán)重，遠(yuǎn)期發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)越高。ALT、AST和直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)等評估新生兒肝功能的指標(biāo)，在重度黃疸、有核黃疸、溶血性黃疸中明顯上升，在溶血性黃疸新生兒中ALT或者AST的表達(dá)上升，主要考慮與溶血導(dǎo)致的局部氧化應(yīng)激代謝損傷有關(guān)，而核黃疸新生兒血清中相關(guān)肝功能指標(biāo)的上升則主要考慮與神經(jīng)系統(tǒng)損傷并發(fā)的多器官功能損傷有關(guān)。最后，相關(guān)關(guān)系分析也可見，黃疸患兒總膽紅素和非結(jié)合膽紅素水平與ALT、AST和DBIL水平明顯正相關(guān)[8]，提示黃疸指標(biāo)與肝功能指標(biāo)存在密切的關(guān)系。

本研究的創(chuàng)新性在于探討了不同類型如重度黃疸、有核黃疸、溶血性黃疸中相關(guān)膽紅素指標(biāo)的代謝變化情況，并揭示了其與患兒肝功能的關(guān)系。綜上所述，檢測血清總膽紅素及非結(jié)合膽紅素水平有助于對新生兒黃疸的診斷和評估病情嚴(yán)重程度。后續(xù)研究可以增加對膽紅素代謝的診斷學(xué)價(jià)值分析。

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