吳海龍，張帥，張斌，張立興

（石家莊市第一醫(yī)院骨二科，050000）

強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）是以骶髂關(guān)節(jié)、脊柱附著點炎癥反應(yīng)為特征的慢性炎癥性疾病，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，有80%左右的活動性AS患者均伴感染，且與其疾病活動度存在一定的關(guān)聯(lián)[1]。肺炎衣原體（Cpn）系呼吸道感染常見病原體，屬致病性衣原體，為探討AS患者近期肺炎衣原體感染情況及其與疾病活動度的關(guān)系，現(xiàn)對門診收治的70例AS患者及40例正常健康人展開了研究分析，報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013-03-2016-06醫(yī)院門診收治的70例AS患者作為AS組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合AS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；入組前4周內(nèi)未服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療；類風(fēng)濕因子（RF）及抗體檢測陰性；獲得患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病關(guān)節(jié)炎者；合并惡性腫瘤者；合并心肝腎肺器質(zhì)性功能障礙者；合并腦血管疾病者；合并嚴(yán)重精神疾病者；年齡＜15歲者；無法配合研究者。其中男44例，女16例；年齡18～56歲，平均（30.2±7.1）歲；64例人類白細(xì)胞抗原（HLA）-B27陽性，30例4周內(nèi)有上呼吸道感染病史，20例伴髖關(guān)節(jié)受累，32例伴外周關(guān)節(jié)炎，44例存在附著點病，10例有虹膜炎史。選擇同期來醫(yī)院體檢的40例正常健康人作為對照組，均經(jīng)體格檢查身體正常，無心肝腎肺功能障礙。其中男30例，女10例；年齡19～54歲，平均（31.5±6.8）歲。AS組與對照組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均于抽取5 ml外周靜脈血樣本，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定Cpn特異性抗體免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，抗肺炎衣原體抗體IgM、IgA、IgG試劑盒均購自以色列Savyon公司，嚴(yán)格參照試劑使用說明操作，抗體滴度（測定結(jié)果高于Cut-off值的倍數(shù)）≥1視為陽性。Cpn-IgA或Cpn-IgM陽性視為近期存在Cpn感染；同時采用Monitor 20型全自動血沉（ESR）儀測定ESR水平，采用免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白（CRP），儀器為美國貝克曼庫爾特公司Immage 800型特定蛋白分析儀，采用日本SYSMEX SE-9000型全自動血細(xì)胞儀測定白細(xì)胞計數(shù)（WBC）水平。并采用Bath強直性脊柱炎病情活動性指數(shù)（BASDAI）[3]對AS患者疾病活動度進行評價，評價內(nèi)容包括疲乏、晨僵、肌腱痛、中軸及外周關(guān)節(jié)疼痛等方面，描述患者過去1周癥狀，除晨僵時間外，各項總分為0～10分，晨僵時間按時間0、30 min、60 min、90 min 及 120 min 分別記 0、2.5、5、7.5 及 10分，最終結(jié)果為0.2×[（總分）/2]，得分越高，表示病情活動度越高，一般BASDAI＞4視為疾病處于活動期。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計數(shù)資料采用構(gòu)成比（%）表示，組間比較x2檢驗，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用 t檢驗，重復(fù)測量數(shù)據(jù)進行方差分析，組內(nèi)采用LSD-t檢驗，近期Cpn感染與AS疾病活動度的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AS組與對照組Cpn抗體陽性率比較 AS組與對照組Cpn-IgG及總抗體陽性率均處于較高水平，但AS組Cpn-IgM、Cpn-IgM或Cpn-IgA陽性率明顯高于對照組（x2=37.663、31.390，P<0.05），見表 1。

2.2 Cpn感染情況與AS實驗室指標(biāo)及疾病活動度情況 IgA及IgM陽性及陰性AS患者ESR、CRP、WBC、BASDAI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），IgM陽性患者上述各項指標(biāo)均高于陰性者，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 2。

表1 AS組與對照組Cpn抗體陽性率比較[n（%）]

表2 Cpn感染情況與AS實驗室指標(biāo)及疾病活動度情況（±s）

表2 Cpn感染情況與AS實驗室指標(biāo)及疾病活動度情況（±s）

注：與IgM陰性患者比較，*P<0.05.

Cpn 抗體 n ESR（mm/h） CRP（mg/L） WBC（×109/L） BASDAI IgA 陽性 36 40.26±30.25 26.93±24.91 19.28±8.96 4.37±1.92陰性 34 30.27±26.14 29.78±44.98 18.98±9.78 4.28±2.01 IgM 陽性 56 38.91±28.52* 32.63±38.36* 19.86±7.26* 4.78±1.93*陰性 14 21.12±20.14 11.01±13.23 14.26±5.32 2.91±1.12 IgG 陽性 62 34.61±28.45 26.69±35.15 18.99±9.02 4.36±2.07陰性 8 40.62±34.15 40.71±48.86 18.76±8.96 4.61±1.89

2.3 Cpn抗體與AS患者BASDAI相關(guān)性分析 IgM、IgA均與AS患者BASDAI呈正相關(guān)，其中IgM呈高度相關(guān)（P<0.05），見表 3與圖 1。

表3 Cpn抗體情況與AS患者BASDAI相關(guān)性分析

圖1 Cpn抗體與AS患者BASDAI相關(guān)性分析

2.4 Cpn抗體轉(zhuǎn)換與疾病活動度關(guān)系 本組62例Cpn-IgG陽性患者經(jīng)常規(guī)治療12個月Cpn-IgG仍持續(xù)陽性，疾病活動度較高，36例Cpn-IgA陽性者轉(zhuǎn)陰15例，但Cpn-IgA持續(xù)陽性與轉(zhuǎn)陰患者BASDAI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），Cpn-IgM陽性56例，轉(zhuǎn)陰20例，36例持續(xù)Cpn-IgM陽性患者BASDAI明顯高于轉(zhuǎn)陰患者（P<0.05），見表4。

表4 Cpn抗體轉(zhuǎn)換與疾病活動度關(guān)系（±s）

表4 Cpn抗體轉(zhuǎn)換與疾病活動度關(guān)系（±s）

注：與IgM轉(zhuǎn)陰比較，*P<0.05.

Cpn抗體 n BASDAI IgA 持續(xù)陽性 21 4.71±1.68轉(zhuǎn)陰 15 3.72±1.12 IgM 持續(xù)陽性 36 4.56±1.32*轉(zhuǎn)陰 20 2.27±0.24 IgG 持續(xù)陽性 62 4.34±1.55轉(zhuǎn)陰 0 -

3 討論

AS屬慢性炎癥性疾病，男性青壯年多發(fā)，歸于自身免疫性疾病范疇，目前多認(rèn)為AS系遺傳因素與感染因素共同作用的結(jié)果，早期細(xì)菌感染已被證實為誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要原因，有超過1/2的AS患者均有感染史，包括腸道感染、上呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染等[4]。Wright等[5]表示，肺炎克雷伯桿菌、耶爾森菌、沙門氏菌等均為與AS發(fā)病有關(guān)的病原菌。也有臨床試驗發(fā)現(xiàn)，未分化脊柱關(guān)節(jié)病患者血液及關(guān)節(jié)液內(nèi)均可檢出支原體或衣原體DNA[6]。Bao等[7]發(fā)現(xiàn)，肺炎衣原體感染后的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液均可見衣原體特異性淋巴細(xì)胞增生，且患者血清IgM、IgG抗體均為陽性，該觀點認(rèn)為肺炎衣原體感染可能參與反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程。也有研究者發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)炎患者滑膜內(nèi)肺炎衣原體陽性率超過40.0%[8]。上述報道均指出肺炎衣原體感染可能與較多關(guān)節(jié)炎癥疾病發(fā)病有關(guān)。但尚無報道對肺炎衣原體感染與AS發(fā)病及疾病活動度的關(guān)系展開研究。

本研究對AS患者肺炎衣原體感染情況進行檢測發(fā)現(xiàn)，AS患者與正常健康人均可檢出肺炎衣原體特異性IgG表達水平，兩者特異性IgG表達陽性率均較高，提示AS與正常健康人肺炎衣原體易感性相似，與Lindstrm等[9]研究結(jié)論相近。但AS患者提示近期感染，即初次感染或慢性持續(xù)性感染的IgM/IgA抗體陽性率均高于正常健康人，且進一步研究發(fā)現(xiàn)，AS患者Cpn特異性抗體IgM陽性及持續(xù)陽性患者疾病活動度較高，且IgM與AS疾病活動度呈明顯正相關(guān)，表明Cpn近期感染與AS發(fā)病存在密切關(guān)聯(lián)。一般Cpn初次感染后IgM在3周左右產(chǎn)生，而在感染約7周特異性IgA、IgG出現(xiàn)[10]，因此認(rèn)為IgA、IgG對Cpn急性感染敏感度較低，且在機體清除Cpn病原體后，IgA、IgM快速消失，而IgG在體內(nèi)持續(xù)時間較長，消失速度慢，因此單獨IgG上調(diào)通?？赡芴崾炯韧鵆pn感染，而IgM與IgA陽性通常提示近期感染。而分析Cpn-IgM對AS疾病活動度影響則主要包括以下幾個方面：（1）Cpn可引起細(xì)胞及體液免疫應(yīng)答，在此過程中其抗原成分脂多糖可與機體過度表達B細(xì)胞Toll樣受體4（TLR-4）結(jié)合產(chǎn)生大量Cpn-IgM，推測AS患者近期感染對AS疾病活動度的影響可能與特異性抗原成員脂多糖有關(guān)；（2）衣原體感染主要由免疫反應(yīng)介導(dǎo)引起，其自身攜帶毒素少，但可誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單個核細(xì)胞等釋放大量炎性細(xì)胞因子，誘導(dǎo)級聯(lián)炎癥反應(yīng)，加重AS病情；（3）Cpn可在感染肺泡上皮細(xì)胞后通過單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞進入人體關(guān)節(jié)組織，導(dǎo)致特異性T淋巴細(xì)胞增生，釋放大量炎癥因子，引起關(guān)節(jié)炎發(fā)病。

[1]王占欣,王鴿,張彩霞,等.病毒感染與強直性脊柱炎的相關(guān)病理研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(1):168-170.

[2]李義凱,朱洪民,陳煥亮,等.兩種強直性脊柱炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的比較[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2010,25(8):733-735.

[3]宋婧,周凌,陳凌,等.病情活動性指標(biāo)ASDAS、RAPID3和BASDAI在判斷強直性脊柱炎患者疾病活動度中的比較[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2015,36(8):909-913.

[4]Son C N,Jun J B,Kim J H,et al.Follow-up Testing of Interferon-Gamma Release Assays Are Useful in Ankylosing Spondylitis Patients Receiving Anti-Tumor Necrosis Factor Alpha for Latent Tuberculosis Infection[J].Journal of Korean Medical Science,2014,29(8):1090.

[5]Wright P B,Anne M E,David M C,et al.Ankylosing spondylitis patients display altered dendritic cell and T cell populations that implicate pathogenic roles for the IL-23 cytokine axis and intestinal inflammation[J].Rheumatology,2016,55(1):120.

[6]Lim D H,Ahn S M,Hong S,et al.THU0381 The Incidence of Herpes Zoster Infection in Patients with Ankylosing Spondylitis:Analysis from Korean National Health Insurance Service Cohort Sample Database[J].Annals of the Rheumatic Diseases,2016,75(Suppl 2):325-326.

[7]Bao J,Lu B,Cao Z,et al.An Asymptomatic Ankylosing Spondylitis Case With Chronic Lung Damage and Mixed Pulmonary Infection[J].Chest,2016,149(4):A460-A460.

[8]Pa-C D S,Diva Salomao M D,Kevin Moder M D,et al.Clinical images:Ocular mycobacterium infection in ankylosing spondylitis[J].Arthritis&Rheumatology,2014,60(1):102-102.

[9]Lindstrm U,Forsbladd'Elia H,Askling J,et al.OP0275?Birth Characteristics and Childhood Infections Predict Ankylosing Spondylitis.A National Register Based Nested Case-Control Study[J].Annals of the Rheumatic Diseases,2015,74(Suppl 2):176.1-176.

[10]Hong S J,Lee S H,Kim H R,et al.THU0227?Postoperative Infection Rates After Surgery with Prosthesis in Patients with Ankylosing Spondylitis Treated by TNF-Alpha Blockade Compared to Conventional Nsaids[J].Annals of the Rheumatic Diseases,2015,74(Suppl 2):278.2-278.