楊平

臨床中對(duì)于晚期鼻咽癌的治療方式主要是通過放化療聯(lián)合靶向治療, 而尼妥珠單抗能夠與患者表皮生長(zhǎng)因子受體進(jìn)行結(jié)合, 抑制腫瘤細(xì)胞增殖, 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡, 能夠加強(qiáng)放化療療效［1］。卡培他濱能夠?qū)?xì)胞分裂進(jìn)行干擾, 在結(jié)直腸腫瘤和頭頸部腫瘤中應(yīng)用比較廣泛［2］。本次就尼妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱片治療局部晚期鼻咽癌的效果進(jìn)行研究, 具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年5月～2016年7月在本院接受治療的50例局部晚期鼻咽癌患者, 按照隨機(jī)分組法分為觀察組和對(duì)照組, 各25例。對(duì)照組男18例、女7例, 平均年齡(53.4±8.9)歲；觀察組男20例、女5例, 平均年齡(53.5±11.5)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法兩組患者均進(jìn)行紫杉醇和順鉑誘導(dǎo)化療治療,第1天靜脈注射135 mg/m2, 第2、3天, 靜脈注射30 mg/m2,21 d作為1個(gè)周期, 兩組患者均治療2個(gè)周期。對(duì)照組在治療期間使用1.25 mg/m2卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024), 給藥2周, 停藥1周, 直到治療結(jié)束。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上, 在首日注射100 mg尼妥珠單抗(百泰生物藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001), 將其溶于250 ml生理鹽水中, 輸液時(shí)間≥60 min, 1次/周, 共6次。觀察患者每周血常規(guī)和化療周期的肝腎功能, 經(jīng)過放療2個(gè)月后2年內(nèi)每3個(gè)月檢查一次血常規(guī)、肝腎功能、CT和核磁共振、X線片。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)比較兩組患者治療后的不良反應(yīng), 利用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：腫瘤全部消退＞4周；部分緩解：腫瘤部分消退＞4周；穩(wěn)定：腫瘤并未發(fā)生較大改變；病情進(jìn)展：腫瘤增大。客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較治療后, 觀察組客觀緩解率100.00%高于對(duì)照組的80.00%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組治療過程中共出現(xiàn)4例不良反應(yīng), 其中血壓下降1例, 發(fā)熱1例, 皮疹1例, 關(guān)節(jié)酸痛1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%；對(duì)照組出現(xiàn)2例不良反應(yīng), 其中發(fā)熱1例, 腹瀉1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%, 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.7576, P=0.3841＞0.05)。

3 討論

鼻咽癌是我國(guó)的高發(fā)惡性腫瘤, 經(jīng)常發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁, 臨床中比較常見的癥狀為鼻塞、涕中帶血、聽力下降。而世界衛(wèi)生組織的調(diào)查顯示, 80%的鼻咽癌患者在中國(guó),并且南方的發(fā)生率比較高［3-6］。鼻咽癌對(duì)于放射性的治療敏感度呈現(xiàn)中性, 而治療鼻咽癌首選的方式為放射治療, 但是如果病程較晚或者放療后復(fù)發(fā)的病理, 化學(xué)藥物的治療和手術(shù)切除也十分必要。鼻咽癌的發(fā)病因素比較多樣, 臨床經(jīng)過多年的研究表明, 遺傳、病毒感染、環(huán)境因素與鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān)。另外, 臨床中證實(shí)煙草也對(duì)鼻咽癌的發(fā)病有直接的作用［7］。鼻咽癌在臨床中分為3種類型, 上行型、下行型、上下行型。鼻咽癌在鼻咽頂后壁的頂部最為常見, 在前壁或者底壁的情況比較少見, 而臨床中將鼻咽癌的形態(tài)分為5種, 分別為結(jié)節(jié)性、菜花型、黏膜下型、浸潤(rùn)型以及潰瘍型。鼻咽癌的擴(kuò)散比較具有規(guī)律, 隨著病程的增加, 癌腫會(huì)向附近開始擴(kuò)散［8］。結(jié)節(jié)型和菜花型腫瘤在鼻咽腔內(nèi)會(huì)比較突出, 浸潤(rùn)型、黏膜下型以及潰瘍型在黏膜的下層會(huì)生長(zhǎng), 其會(huì)在咽旁的間隙擴(kuò)展, 會(huì)進(jìn)入到眼眶中, 也會(huì)向上方擴(kuò)展,對(duì)顱底骨和神經(jīng)造成破壞。

卡培他濱經(jīng)過口服以后經(jīng)過腸黏膜能夠快速的被吸收,能夠在腫瘤組織中經(jīng)胸肝磷酸化酶催化成氟尿嘧啶從而起作用, 是一種對(duì)于腫瘤細(xì)胞具有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑?？ㄅ嗨麨I服用后, 大約一半的患者都會(huì)出現(xiàn)手足綜合征,具體表現(xiàn)為感覺遲鈍、麻木、無疼痛感。在服用卡培他濱時(shí),要根據(jù)實(shí)際的情況來調(diào)整劑量, 根據(jù)病情減量以后不能夠再增加劑量, 在餐后30 min內(nèi)服用。

尼妥珠單抗是我國(guó)第一個(gè)用來治療惡性腫瘤的單抗藥物, 臨床中主要與放療聯(lián)合治療鼻咽癌, 經(jīng)過臨床研究證明,這種藥物對(duì)于患者的疾病控制率比較好, 生存情況比較顯著,發(fā)生的不良反應(yīng)較少, 安全性比較突出, 臨床應(yīng)用價(jià)值比較高。在臨床試驗(yàn)當(dāng)中, 出現(xiàn)了發(fā)熱、血壓下降、頭暈、惡心、皮疹等不良反應(yīng), 但是經(jīng)過用藥或者休息后緩解, 對(duì)治療的效果并不沒有出現(xiàn)影響［9］。而在加拿大等國(guó)家的實(shí)驗(yàn)中, 出現(xiàn)了發(fā)冷、寒戰(zhàn)、血壓降低、貧血等情況, 利用常規(guī)劑量的藥物或者休息均能夠緩解, 未對(duì)治療產(chǎn)生負(fù)面影響。

綜上所述, 利用尼妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱片對(duì)晚期鼻咽癌的治療效果比較顯著, 臨床價(jià)值比較高, 應(yīng)該在臨床中加以推廣。

［1］劉少平, 錢文軍.尼妥珠單抗聯(lián)合多西他賽和順鉑治療中晚期鼻咽癌的臨床研究.腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2016(6):493-495.

［2］王方正, 蔣春兒, 葉智敏, 等.長(zhǎng)療程尼妥珠單抗聯(lián)合放化療治療局部晚期鼻咽癌的可行性.中國(guó)腫瘤生物治療雜志, 2016(5):692-697.

［3］廖希一, 孔琳, 鄭華, 等.局部晚期鼻咽癌放療聯(lián)合順鉑或尼妥珠單抗的療效比較.中華放射腫瘤學(xué)雜志, 2016(12):1277-1280.

［4］石興源, 艾亮梅, 黃文瑾, 等.尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑同期化療治療局部晚期鼻咽癌療效.廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016(5):42-47.

［5］陳陽(yáng)靜, 權(quán)芳, 王林古, 等.尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床效果.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2016(3):118-121.

［6］程俊, 覃霞, 李國(guó)暉.尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑結(jié)合放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床療效.河北醫(yī)學(xué), 2016(2):213-215.

［7］賈桂英.尼妥珠單抗聯(lián)合適形放化療對(duì)局部晚期鼻咽癌的療效.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2017, 18(2):12-13.

［8］王新森.尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌療效分析.腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2017, 30(4):325-327.

［9］鐘瓊, 劉建生, 吳仁瑞.尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的臨床研究.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2017, 23(11):40-42.