邵璇璇，賈建安，吳黎黎， 黃其峰， 管世鶴

乙型肝炎患者受到感染病毒后，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性肝炎，如未經(jīng)合理有效的治療則會(huì)進(jìn)一步可發(fā)展為肝硬化，再轉(zhuǎn)為肝癌最后導(dǎo)致死亡，因此是我國(guó)當(dāng)前流行和危害程度較為嚴(yán)重的疾病之一。近年的研究[1-2]顯示，乙型肝炎患者常伴隨著血小板(blood platelet，PLT)數(shù)量下降的現(xiàn)象，其主要原因可能是乙型肝炎病毒通過(guò)對(duì)骨髓巨核細(xì)胞的抑制造成其成熟不良而引起的。因此，對(duì)PLT、血小板比容(thrombocytocrit,PCT)、平均血小板體積(mean platelet volume,MPV)、血小板分布寬度(platelet distribution width,PDW)以及大血小板比率(platelet larger cell ratio,P-LCR)等PLT相關(guān)參數(shù)的檢測(cè)和分析成為了慢性乙型肝炎患者治療決策和預(yù)后判斷重要參考。盡管目前關(guān)于乙型肝炎與PLT參數(shù)的相關(guān)研究較多[3-4]，但對(duì)于不同乙型肝炎病毒DNA(hepatitis B virus DNA，HBV DNA)載量以及不同性別和年齡與PLT參數(shù)變化關(guān)系的報(bào)道相對(duì)較少。該研究通過(guò)對(duì)169例無(wú)癥狀乙肝攜帶者的HBV DNA載量、性別和年齡與PLT相關(guān)參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，明確PLT參數(shù)變化在臨床治療中的意義。

1 材料與方法

1.1病例資料選擇2016年4月～2016年8月解放軍第105醫(yī)院門診及住院的無(wú)癥狀乙肝攜帶者169例，其中男94例，女75例，排除其他類型肝炎及血液系統(tǒng)疾病。根據(jù)不同HBV DNA載量以及不同年齡分別進(jìn)行了分類，檢測(cè)其PLT各參數(shù)指標(biāo)和HBV DNA，并按照HBV DNA載量分為3組：<103IU/ml，103～105IU/ml，>105IU/ml。同時(shí)選取了250例健康體檢者作為對(duì)照，按照年齡和是否乙肝攜帶分為對(duì)照低齡組(健康，≤45 歲)、對(duì)照高齡組(健康，>45歲)、陽(yáng)性低齡組(乙肝攜帶，≤45 歲)和陽(yáng)性高齡組(乙肝攜帶，>45歲)4組。

1.2主要儀器與試劑HBsAg采用蘇州新波生物技術(shù)有限公司的時(shí)間分辨熒光定量?jī)x進(jìn)行檢測(cè)，HBV DNA檢測(cè)試劑購(gòu)自廈門安普利公司，儀器為廈門安普利GeneLight9800 PCR儀，PLT參數(shù)采用Sysmex XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測(cè)。

1.3檢測(cè)方法實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)HBV DNA下限為500 copy/ml。按照儀器和試劑說(shuō)明書操作并每日做質(zhì)控對(duì)照，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)PLT參數(shù)。

2 結(jié)果

2.1HBVDNA載量、性別、年齡等對(duì)PLT參數(shù)的影響對(duì)HBV感染者DNA載量、性別以及年齡對(duì)PLT參數(shù)的影響進(jìn)行了多因素方差分析，見(jiàn)表1(僅列出差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的PLT參數(shù))，不同HBV DNA載量、不同年齡對(duì)PLT和PCT有顯著影響(P<0.05)，但性別對(duì)PLT和PCT參數(shù)的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 HBV感染者相關(guān)因素對(duì)PLT參數(shù)影響

2.2年齡對(duì)HBV感染者PLT相關(guān)參數(shù)影響的差異分析對(duì)健康對(duì)照和HBV-DNA陽(yáng)性人群按性別和年齡分組后，分析了不同年齡的PLT相關(guān)參數(shù)的差異。結(jié)果表明： HBV陽(yáng)性感染者的PLT相關(guān)參數(shù)與相同年齡的健康對(duì)照組相比，PLT、PCT以及P-LCR參數(shù)在高齡組中均存在顯著差異(表2、3)，其它參數(shù)在不同的年齡組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3不同HBVDNA載量對(duì)PLT相關(guān)參數(shù)影響的差異分析根據(jù)HBV DNA載量，將HBV陽(yáng)性感染患者分為3組，進(jìn)一步對(duì)不同HBV DNA載量與PLT相關(guān)參數(shù)的差異進(jìn)行了分析。從結(jié)果可以看出，隨著HBV DNA載量的升高，其PLT和PCT參數(shù)隨之降低，差異達(dá)到顯著水平(P<0.05)，PDW在DNA高載量組中顯著性降低，而MPV和P-LCR參數(shù)變化并不顯著(表4)。

2.4HBVDNA載量與PLT相關(guān)參數(shù)的線性相關(guān)性分析按照不同年齡組，分別對(duì)HBV陽(yáng)性患者中HBV DNA載量與PLT相關(guān)參數(shù)的線性相關(guān)性進(jìn)行了分析。結(jié)果表明在低齡組HBV感染者中，PLT相關(guān)參數(shù)的變化與HBV DNA載量均無(wú)顯著相關(guān)關(guān)系(表5)；在高齡組患者中，HBV DNA載量與PLT和PCT參數(shù)變化呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，而MPV、PDW和P-LCR則無(wú)顯著相關(guān)關(guān)系，與以上分析結(jié)果較為一致。

表2 男性健康對(duì)照組與HBV感染者的PLT參數(shù)比較

與對(duì)照低齡組比較：*P<0.05;與對(duì)照高齡組比較：#P<0.05

表3 女性健康對(duì)照組與HBV感染者的PLT參數(shù)比較

與對(duì)照低齡組比較：*P<0.05;與對(duì)照高齡組比較：#P<0.05;與陽(yáng)性低齡組比較：ΔP<0.05

表4 HBV DNA 載量分層與PLT相關(guān)參數(shù)差異分析

與<103組比較：*P<0.05;與103～105組比較：#P<0.05

表5 HBV DNA載量與PLT相關(guān)參數(shù)的相關(guān)分析(r值)

*P<0.05

3 討論

PLT是由骨髓造血干細(xì)胞中的巨核細(xì)胞發(fā)育而成，PLT相關(guān)參數(shù)(PLT、PCT、MPV、PDW和P-LCR)是反映血小板生成與衰亡、診斷血小板相關(guān)疾病的的重要參數(shù)和依據(jù)[2,5]。隨著全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀等檢測(cè)技術(shù)的快速發(fā)展，使臨床上對(duì)PLT相關(guān)參數(shù)的檢測(cè)更加方便快捷，為評(píng)估各種疾病的PLT生成與功能、巨核細(xì)胞增生的動(dòng)態(tài)變化提供了可靠的方法[6]。

PLT數(shù)量的降低是HBV感染患者中常見(jiàn)的并發(fā)癥，關(guān)于HBV 感染引起PLT 減少的原因較為復(fù)雜。近年來(lái)的一些研究[7]表明，骨髓細(xì)胞的生長(zhǎng)會(huì)受到HBV DNA的抑制，并且拷貝數(shù)與抑制效應(yīng)有一定的劑量依賴關(guān)系。因此，對(duì)PLT相關(guān)參數(shù)的測(cè)定有助于判斷HBsAg陽(yáng)性者的病情程度和愈后情況[8]。本研究通過(guò)將年齡和性別因素納入分析，對(duì)不同HBV DNA載量與PLT相關(guān)參數(shù)進(jìn)行差異分析，結(jié)果顯示不同HBV DNA載量和不同年齡對(duì)PLT和PCT均有有顯著影響，而性別對(duì)PLT參數(shù)的影響并不顯著。進(jìn)一步的分析顯示，在高齡組的HBV感染人群中，PLT和PCT參數(shù)較對(duì)照組顯著降低，差異達(dá)到顯著水平。同時(shí)，隨著HBV DNA載量的升高，PLT和PCT參數(shù)的降低同樣達(dá)到顯著差異水平。

HBV DNA是判斷HBV復(fù)制和傳染性的金標(biāo)準(zhǔn)。本文研究表明，HBV DNA載量與PLT參數(shù)之間存在著一定的關(guān)系。HBV DNA載量越大，對(duì)巨核細(xì)胞的抑制作用可能就越強(qiáng)，進(jìn)而可能導(dǎo)致PLT的顯著減少，這與有關(guān)的報(bào)道也較為一致。如施士宇[9]通過(guò)臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)肝炎病毒對(duì)骨髓巨核細(xì)胞具有明顯抑制作用進(jìn)而導(dǎo)致PLT減少；張欣 等[10]通過(guò)對(duì)臨床250例肝病患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)肝病的發(fā)生程度與PLT相關(guān)參數(shù)異常正相關(guān)。PLT和PCT降低與HBV DNA載量的升高在45歲以上的高齡人群中有密切的關(guān)系，其可能原因是HBV DNA 載量對(duì)骨髓巨核細(xì)胞分化發(fā)育具有抑制或破壞作用，而在低于45歲的HBV感染者人群中并無(wú)相關(guān)關(guān)系，這可能與不同年齡人群中骨髓代償功能差異引起的。PLT和PCT只在高齡組患者中與HBV DNA載量呈顯著負(fù)相關(guān)，說(shuō)明骨髓抑制并非HBV感染人群PLT降低的唯一原因。因此，HBV DNA與PLT參數(shù)之間的關(guān)系仍有待進(jìn)一步研究與探討。

因此，對(duì)乙肝患者臨床治療不僅要分析HBV DNA載量的變化，同時(shí)還應(yīng)檢測(cè)患者的PLT相關(guān)參數(shù)，有利于臨床了解患者的病情及預(yù)后，為患者制定最佳治療方案。

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