劉硯青 司雯雯

國家藥品審評中心于2016年啟動了優(yōu)先審評程序，明確指出用于治療艾滋病、肺結(jié)核、病毒性肝炎、罕見病、惡性腫瘤、老年人特有和多發(fā)疾病以及兒童剛藥品經(jīng)審核確認(rèn)都可以被優(yōu)先審評

2018年5月23日，中國首個覆蓋丙肝全部基因型的單一片劑方案通過CDE的上市審批。2018年6月11日，中國首個國產(chǎn)丙肝新藥上市。

聽到這個消息，張燕（化名）終于舒了一口氣，中國上千萬像她姐姐一樣曾深受丙肝折磨的患者終于有救了。

丙肝一度是全世界都面臨的重大難題。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球有1.3億～1.5億人受到慢性丙肝感染，每年大約有70萬人死于與丙肝相關(guān)的肝臟疾病。而剛在中國上市的丙肝新藥，則是可以徹底治愈丙肝的DAA藥物。這意味著，中國的1000萬丙肝病人都有救了。

丙肝救命藥的上市，得益于中國于2016年推出的針對新藥上市的優(yōu)先審評制度。

在此之前，一款新藥在國內(nèi)上市前除了要等待批準(zhǔn)后做足三期臨床試驗(yàn)，還要和大量仿制藥在同一個審評通道內(nèi)排隊(duì)等候?qū)徟?。通常情況下，一款創(chuàng)新藥在中國上市時間至少要比歐美國家滯后5～8年。這個漫長等待期意味著將有大量患者失去治愈甚至是生存的機(jī)會。

而今，優(yōu)先審評審批令許多救命藥獲得了“綠色通道”。

去印度買藥的無奈

多年前，張燕的姐姐在一次輸血時染上了丙肝病毒。因?yàn)楫?dāng)時國內(nèi)沒有丙肝治療藥物，張燕只能四處托人從印度為姐姐代購丙肝藥物。

張燕幫姐姐購買的，是直接口服的抗丙肝病毒藥物，也稱DAA藥物。這類藥物只需幾個月的時間就可將慢性丙肝患者徹底治愈。

“DAA藥物針對慢性丙肝的治愈率高達(dá)95%以上，有的甚至百分之百治愈，且療程短，長的24周，短的只需要12周時間?！敝腥A醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會主任委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強(qiáng)告訴《瞭望東方周刊》，自從吉利德公司開發(fā)的DAA藥物索磷布韋在2013年登陸美國后，全球有上百萬丙肝患者都通過多種DAA藥物得到有效治療，而國際上也已明確將DAA視為慢性丙肝治療的首選藥物。

但是直到2017年4月之前，因?yàn)橹袊鴽]有相關(guān)藥物通過上市審批，中國針對丙肝采用的標(biāo)準(zhǔn)治療還是注射聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林。這種治療方式不僅副作用較大，治愈率也不理想。

為了得到更加理想的治療方式，國內(nèi)大量患者前往印度購買DAA類藥物，甚至還出現(xiàn)了“專職”的印度藥品代購，更有一些醫(yī)療健康管理機(jī)構(gòu)和旅行社招募患者，“組團(tuán)”去印度買藥。

“其實(shí)我們也知道代購回來的藥品有可能遭遇假藥，但當(dāng)你明確知道國際上有治療效果更好、副作用更小的藥物時，你還是會愿意為了家人的健康而去冒險?！睆堁嗾f。

新藥審評提速

為解決藥品注冊申請積壓量大、審評專家嚴(yán)重短缺、申請人申報(bào)技術(shù)咨詢得不到及時解決、臨床急需新藥無法很快得到批準(zhǔn)上市等一系列問題，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局從2015年開始，不斷完善藥品審評審批技術(shù)支撐體系，初步形成了以適應(yīng)征團(tuán)隊(duì)建設(shè)及項(xiàng)目管理為中心，優(yōu)先審評、溝通交流、專家咨詢委員會及信息公開無縫銜接的審評工作機(jī)制，藥品審評隊(duì)伍逐漸由原來的不足200人增加到800余人。

與此同時，國家藥品審評中心（CDE）還在2016年啟動了優(yōu)先審評程序，明確指出用于治療艾滋病、肺結(jié)核、病毒性肝炎、罕見病、惡性腫瘤、老年人特有和多發(fā)疾病和兒童用藥品經(jīng)審核確認(rèn)都可以被優(yōu)先審評。

藥品一旦進(jìn)入優(yōu)先審評程序，CDE每個月都會組織專家對企業(yè)提交的優(yōu)先審評申請進(jìn)行審核論證，并將擬定品種予以公示。只要5個工作日內(nèi)沒有收到異議，藥品即可進(jìn)入優(yōu)先審評程序。一旦被納入優(yōu)先審評程序，專家組會在10個工作日內(nèi)對該藥啟動審評。

提速后的審評制度，讓中國患者逐漸看到了與歐美患者同步用上全球新藥的曙光。

2017年12月12日，被納入優(yōu)先審評的靶向抗腫瘤藥物瑞戈非尼獲批上市，這個時間距其在歐盟獲批僅過去4個多月。

原國家藥品監(jiān)督管理總局在2018年3月發(fā)布的《2017年度藥品審評報(bào)告》（以下簡稱《報(bào)告》）顯示。在CDE排隊(duì)等待審評的注冊申請也已經(jīng)由2015年9月高峰時的近22000件降至4000件。

《報(bào)告》指出：截至2017年年底，納入優(yōu)先審評程序的423件注冊申請中已有272件完成審評，占比64%；在2017年批準(zhǔn)上市的394個藥品中，有53個都是被納入優(yōu)先審評品種的藥品。

跨越“Ⅲ期”臨床試驗(yàn)

2018年5月23日，國家藥監(jiān)局、衛(wèi)健委發(fā)布了關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告，明確提出要進(jìn)一步提高創(chuàng)新藥上市審批效率，科學(xué)簡化審批程序。其中特別指出，對于境外已上市的防治嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及罕見病藥品，進(jìn)口藥品注冊申請人經(jīng)研究認(rèn)為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接申報(bào)藥品上市注冊申請。

在王貴強(qiáng)看來，“認(rèn)可境外臨床療效數(shù)據(jù)結(jié)果”是中國新藥審評的一項(xiàng)重大突破。

任何一款新藥在研發(fā)過程中，為確定其療效與安全性。上市前都必須經(jīng)過三次臨床試驗(yàn)，稱為“Ⅰ期”“Ⅱ期”“Ⅲ期”。

長期以來，進(jìn)口新藥在申請上市前，必須在中國境內(nèi)或者針對中國人群進(jìn)行較大樣本量的三期臨床試驗(yàn)。

王貴強(qiáng)認(rèn)為，上述公告提出的“可以提交境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接申報(bào)藥品上市注冊申請”，很有可能將意味著防治嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及罕見病藥品，將允許企業(yè)提交境外取得的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

以肝病治療為例，Ⅱ期的樣本量一般在200例左右，而Ⅲ期的樣本量則有可能提高至600～800例左右。

實(shí)際上。此前在中國進(jìn)行臨床試驗(yàn)也必須通過審批。因?yàn)镃DE審批時間較長，所以外國制藥企業(yè)無法在中國進(jìn)行與全球同步的臨床試驗(yàn)，這也是導(dǎo)致藥品延遲上市的重要原因。

“如果真能免掉在中國境內(nèi)進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。藥品的上市時間至少可以比原來再提早兩到三年?！蓖踬F強(qiáng)介紹說，雖然有些藥品的確會存在細(xì)微的基因背景差異，但總體而言，藥品有效性和安全性在不同人種上表現(xiàn)出來的差異并不明顯。

需要強(qiáng)調(diào)的是，即使政府未來真的會對一些特別急需藥品推出“免Ⅲ期”政策，也并不意味著治療的安全性會被打折扣。“藥品上市前仍然需要針對中國人進(jìn)行嚴(yán)格的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，而這個試驗(yàn)的重要目的之一就是探索藥品的安全性和準(zhǔn)確劑量?！蓖踬F強(qiáng)說。

據(jù)了解，未來這些特定新藥在審評時，CDE還是會要求申請企業(yè)提交關(guān)于中國人群的安全數(shù)據(jù)，而療效方面的數(shù)據(jù)則可能有條件地參考在其他國家和地區(qū)獲得的相關(guān)結(jié)果。

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為。隨著即將執(zhí)行的臨床試驗(yàn)由審批變?yōu)閭浒钢疲疤囟膊〉膰猗笃谂R床數(shù)據(jù)認(rèn)可措施的實(shí)施，中國患者的新藥使用問題將得到極大改善。