鐘連江，張連生，顧春楓，龍駿，程玲芝，章英彰，沈娟惠

浙江省桐鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 桐鄉(xiāng) 314511

支氣管哮喘(Bronchial Asthma，BA)是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病[1]。一旦患者出現(xiàn)支氣管哮喘，會(huì)導(dǎo)致患者氣促、喘息、咳嗽，部分患者還會(huì)伴發(fā)呼氣氣流受限，且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，呼吸道癥狀和強(qiáng)度會(huì)出現(xiàn)明顯的變化[2]。臨床上按照發(fā)病階段，可將支氣管哮喘分為急性發(fā)作期和緩解期，且不同階段治療方法存在差異。當(dāng)前，臨床上多采用解除呼吸道痙攣的藥物和抗生素治療支氣管哮喘急性發(fā)作期，但部分患者臨床療效仍不理想。本研究觀察了射干麻黃湯內(nèi)服聯(lián)合西藥?kù)F化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年8月在本院診治的支氣管哮喘急性發(fā)作期住院患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男27例，女13例；年齡24～68歲，平均(42.7±10.4)歲；病程1～11年，平均(7.0±1.2)年；本次急性發(fā)作病程4～11天，平均(7.4±1.0)天；病情中度32例，重度7例。觀察組男24例，女16例；年齡25～65歲，平均(42.8±10.2)歲；病程1～12年，平均(7.2±1.4)年；本次急性發(fā)作病程4～10天，平均(7.2±1.4)天；病情中度35例，重度5例。2組患者性別、年齡、病程、哮喘程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為中、重度哮喘急性發(fā)作患者。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺系病分會(huì)制定的《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)(2012)》[4]中冷哮證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②未合并嚴(yán)重心功能不全者；③未合并肺結(jié)核、肺炎、重感冒等疾病者；④未合并造血系統(tǒng)、心血管肝腎等嚴(yán)重疾病者；⑤未合并精神疾病者；⑥患者及家屬均知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①資料不完整者；②未按照規(guī)定治療，導(dǎo)致不能準(zhǔn)確判斷臨床療效者；③妊娠及哺乳期婦女；④對(duì)藥物過敏或不能耐受其不良反應(yīng)者；⑤因其他意外中途放棄治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療，行抗感染、吸氧、補(bǔ)充水電解質(zhì)以及止咳化痰。同時(shí)給予布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd)4mL(2mg)和沙丁胺醇溶液(深圳大佛藥業(yè)股份有限公司)2mL(10mg)混合后，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，每天霧化2次，每次15 min。霧化吸入由呼吸科專科醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)使用并進(jìn)行相關(guān)監(jiān)護(hù)。2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用射干麻黃湯治療。處方：細(xì)辛3 g，麻黃、五味子各6 g，生姜、射干、紫菀、款冬花、法半夏、苦杏仁各9 g，大棗3個(gè)。水煎服，每天1劑，分早晚2次服用。

2組均連續(xù)治療15天為1療程，共治療1療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的臨床療效，治療前后血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、免疫球蛋白E(IgE)水平變化、臨床癥狀體征積分的變化及藥物不良反應(yīng)情況。統(tǒng)計(jì)患者胸悶、咳嗽、喘息、咯痰、肺部哮鳴音等主要癥狀、體征積分，參照中醫(yī)學(xué)哮病癥狀、體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行積分評(píng)定[6]：0分(無)：無癥狀、體征；2分(輕度)：有間斷癥狀不影響生活、睡眠，體征輕微；4分(中度)：有明顯癥狀、體征，影響生活睡眠；6分(重度)：癥狀、體征嚴(yán)重，極大影響生活睡眠。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%，肺部哮鳴音輕度者；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，95%＜證候積分減少≥75%，肺部哮鳴音明顯減輕；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，75%＜證候積分減少≥30%，肺部哮鳴音減輕；無效：臨床癥狀、體征及肺部哮鳴音均無改善，甚或加重，證候積分減少＜30%?？傆行?(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。臨床總有效率觀察組為97.50%，對(duì)照組為77.50%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后血清IL-6、TNF-α、IgE水平比較 見表2。治療后2組IL-6、TNF-α 及IgE水平與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組患者治療后IL-6、TNF-α 及IgE水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

4.4 2組治療前后主要癥狀、體征積分比較 見表3。治療后2組胸悶、咳嗽、喘息、咯痰等積分與治療前比較明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組患者上述各項(xiàng)積分明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后血清IL-6、TNF-α、IgE水平比較(±s)

表2 2組治療前后血清IL-6、TNF-α、IgE水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P<0.05

組 別觀察組對(duì)照組t值P值n IL-6(ng/mL) TNF-α(ng/mL) IgE(U/mL)40 40治療前525.26±31.75 524.56±23.17 0.113 0.911治療后109.64± 10.21①137.15± 13.23①10.411 0.000治療前163.62±13.23 164.50±11.45 0.318 0.751治療后77.23± 4.22①92.27± 7.75①10.779 0.000治療前352.31±19.64 354.12±18.53 0.424 0.673治療后88.62± 6.45①117.45± 12.14①13.264 0.000

表3 2組治療前后主要癥狀、體征積分比較(±s) 分

表3 2組治療前后主要癥狀、體征積分比較(±s) 分

與同組治療前比較，①P<0.05

組 別觀察組對(duì)照組t值P值n 胸悶 咳嗽 喘息 咯痰40 40治療前3.48±1.00 3.51±0.81 0.590 0.557治療后1.05±0.21 2.23±0.94 5.122 0.000治療前3.97±0.81 4.02±0.74 0.058 0.954治療后1.26±0.10 2.48±0.63 6.841 0.000治療前5.12±1.12 5.08±0.83 0.045 0.964治療后2.16±0.45 3.13±0.44 5.828 0.000治療前4.51±1.02 4.56±1.23 0.040 0.969治療后1.26±0.43 2.31±0.61 4.322 0.000

4.5 不良反應(yīng) 2組患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

5 討論

支氣管哮喘在臨床上較為常見，多數(shù)患者具有氣道炎性和高反應(yīng)性特征，一旦氣道受刺激，會(huì)致使病情發(fā)作。支氣管哮喘急性發(fā)作期常導(dǎo)致患者臨床表現(xiàn)出呼吸困難、喘息等癥狀，若不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致病情加重[7]。臨床上多采用西藥治療，包括平喘類藥物、β-受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等，能緩解患者臨床癥狀[8]。但是，部分患者經(jīng)常規(guī)治療后效果仍不理想，且有著較高的復(fù)發(fā)率。霧化吸入能將藥物和水分散成水霧顆粒和微粒懸浮在氣體中，通過呼吸將這些顆粒吸入呼吸道和肺部，直接作用于病變部位，可提升局部血藥濃度，在多種呼吸系統(tǒng)疾病治療中發(fā)揮著重要的作用[9]。

支氣管哮喘根據(jù)其臨床特點(diǎn)，屬于中醫(yī)學(xué)哮病范疇，發(fā)病機(jī)制包括內(nèi)因和外因兩種。前者包括遺傳、體質(zhì)、情志等；后者包括飲食、氣候、環(huán)境等。內(nèi)外因素影響使臟腑功能失調(diào)，津液輸布不利，痰飲必成，內(nèi)伏于肺[10]。所以，臨床上治療支氣管哮喘的關(guān)鍵為平喘、化痰。本研究所用射干麻黃湯出自《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治第七》，主治痰飲郁結(jié)、氣逆喘咳證，癥見咳而上氣，喉中有水雞聲，或胸膈滿悶，或吐痰涎，苔白或膩，脈弦緊或沉緊者。方中君藥射干、麻黃，功能化痰止咳、宣肺平喘、解表開郁。臣藥紫菀、款冬花，功能化痰平喘；佐藥半夏、五味子、細(xì)辛、苦杏仁，功能平喘、斂陰；使藥大棗功能調(diào)和脾胃，溫中益氣。上述藥物配合使用，能有效發(fā)揮平喘、止咳、化痰、宣肺等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，麻黃的成分包括麻黃堿、偽麻黃堿、甲基麻黃堿等，功能擴(kuò)張支氣管；細(xì)辛有著較好的抗炎解熱、鎮(zhèn)痛、抗變態(tài)反應(yīng)、解除支氣管痙攣以及抗組織胺等作用[11]。臨床研究表明，射干麻黃湯治療支氣管哮喘，能改善患者的肺部哮鳴音、喘息等臨床癥狀，控制輕、中度支氣管哮喘急性發(fā)作，提高患者的生活質(zhì)量[12～13]。還有研究發(fā)現(xiàn)，在支氣管哮喘急性發(fā)作期患者治療過程中，聯(lián)合應(yīng)用霧化吸入和射干麻黃湯，能經(jīng)通過不同作用機(jī)制，增強(qiáng)臨床療效[14]。本研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組、中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P＜0.05)；且2組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。提示射干麻黃湯聯(lián)合霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的效果理想，且安全性高。

全身炎癥反應(yīng)綜合征是機(jī)體對(duì)多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)所產(chǎn)生的應(yīng)激、疼痛等信號(hào)能經(jīng)由腸黏膜感受器，直接對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、迷走神經(jīng)等產(chǎn)生作用，導(dǎo)致釋放出大量促炎介質(zhì)和趨化因子，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)[15～16]。IL-6、TNF-α 及IgE均為重要炎癥介質(zhì)，支氣管哮喘病情的嚴(yán)重程度與IL-6、TNF-α、IgE含量密切相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-6、TNF-α 及IgE水平均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示射干麻黃湯與霧化吸入聯(lián)合治療，能對(duì)促炎介質(zhì)進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而減輕炎癥反應(yīng)，有利于控制疾病進(jìn)展。

綜上所述，射干麻黃湯內(nèi)服聯(lián)合西藥?kù)F化吸治療入支氣管哮喘急性發(fā)作期，能獲得較常規(guī)治療更為理想的效果，其可能通過減輕炎性因子水平而起效，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

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