井豐軍，倪 勇(蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽蕪湖 241000)

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)，分別位居男性惡性腫瘤第三位和女性惡性腫瘤第二位，每年新發(fā)病例約有140萬(wàn)例，死亡病例約69萬(wàn)例[1]。雖然近年來(lái)隨著各種治療方法的不斷發(fā)展，結(jié)直腸癌患者的生存率有了顯著的提高，但仍有40%～50%的患者在行根治性切除術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)或者死于腫瘤轉(zhuǎn)移[2，3]。炎癥在許多惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用[4]。外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ration，NLR)作為全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一，能在一定程度上體現(xiàn)炎癥反應(yīng)和抗腫瘤免疫之間的動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)。NLR升高已被證實(shí)與胰腺癌、乳腺癌和胃癌等多種癌癥的發(fā)病及不良預(yù)后相關(guān)[5～7]。紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)作為一種新型炎性反應(yīng)標(biāo)志物，參與機(jī)體炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激過(guò)程，與急慢性心力衰竭、高血壓等密切相關(guān)[8，9]，同時(shí)與肺癌、乳腺癌、胃癌等也存在相關(guān)性[10～12]。本文旨在探討結(jié)直腸癌患者外周血NLR和RDW的變化，為臨床診斷治療提供潛在的應(yīng)用價(jià)值。

1材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年1月～2018年1月我院腫瘤科收治的結(jié)直腸癌患者116例，其中男性60例，女性56例，平均年齡65.2±12.4歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者有明確的病理診斷依據(jù)，術(shù)前未進(jìn)行放化療，排除其他惡性腫瘤及嚴(yán)重心肺等器質(zhì)性病變，臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有明顯的系統(tǒng)性炎癥或感染、高熱、腸道嚴(yán)重器質(zhì)性病變、血液系統(tǒng)疾病或既往有惡性疾病史。同時(shí)選取同期80例年齡性別相當(dāng)?shù)纳眢w健康、無(wú)胃腸道器質(zhì)性病變、無(wú)心腦血管及肝腎疾病，并經(jīng)臨床驗(yàn)證無(wú)貧血的健康志愿者作為健康對(duì)照組，其中男性44例，女性36例，平均年齡62.2±9.3歲。

1.2 試劑和儀器 SYSMEX XT-1800i血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血細(xì)胞檢測(cè)，試劑全部采用XT-1800i配套原裝試劑，并且在檢測(cè)前首先用原廠配套的全血質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)量控制，以確保試劑的穩(wěn)定和儀器處于最佳工作狀態(tài)。

1.3 方法 用EDTA-K2抗凝管采集清晨空腹外周靜脈血2 ml，標(biāo)本采集后充分混勻，根據(jù)血細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算出NLR=中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(N)/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(L)。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC曲線)，根據(jù)ROC曲線評(píng)價(jià)NLR，RDW對(duì)結(jié)直腸癌患者的臨床診斷價(jià)值。計(jì)算Youden指數(shù)選取NLR和RDW的最佳截點(diǎn)，以截點(diǎn)為界將結(jié)直腸癌患者分為高NLR組和低NLR組，或高RDW組和低RDW組。觀察高值組和低值組臨床資料之間的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌患者和健康對(duì)照組外周血NLR和RDW水平比較 見(jiàn)表1。結(jié)直腸癌患者外周血NLR和RDW均明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

表1 結(jié)直腸癌患者與健康對(duì)照組外周血NLR和RDW水平比較

2.2 ROC曲線分析結(jié)果 見(jiàn)圖1。ROC曲線分析顯示，NLR的曲線下面積(area under the curve，AUC)為0.733，95%置信區(qū)間(95% CI)0.663，0.803(P=0.000)，選取Youden指數(shù)(敏感度+特異度-1)最大值對(duì)應(yīng)的2.09作為最佳截點(diǎn)，靈敏度為58.6%，特異度為86.1%。RDW曲線下面積為0.672，95% CI：0.595，0.749(P=0.000)，選取14.1%作為RDW最佳截點(diǎn)，靈敏度為54.3%，特異度為93.1%，見(jiàn)圖1。

2.3 結(jié)直腸癌患者外周血NLR和RDW與臨床資料之間的關(guān)系 見(jiàn)表2。根據(jù)ROC曲線，將結(jié)直腸癌患者分為高NLR組(≥2.09)和低NLR組(<2.09)，高RDW組(≥14.1%)和低RDW組(<14.1%)，分別將高值組與低值組和患者年齡、性別、腫瘤部位進(jìn)行比較，結(jié)果NLR和RDW與這些因素之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.008，1.307，3.661，均P>0.05)。

表2 外周血NLR和RDW與臨床資料之間的關(guān)系(n=116)

圖1 外周血NLR及RDW受試者工作曲線

3討論自1863年德國(guó)病理學(xué)家Rudolph Vichow首次提出腫瘤可能起源于慢性炎癥這一假說(shuō)后，已有越來(lái)越多的學(xué)者通過(guò)流行病學(xué)研究證實(shí)慢性炎癥和腫瘤之間存在密切的因果關(guān)系[13]。腫瘤的發(fā)生是多因素、多機(jī)制共同作用的結(jié)果，當(dāng)機(jī)體受到感染或在損傷修復(fù)時(shí)會(huì)通過(guò)樹(shù)突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等的激活和趨化聚集，細(xì)胞因子、趨化因子、細(xì)胞毒性介質(zhì)等的大量產(chǎn)生，促進(jìn)炎癥進(jìn)一步加重，并通過(guò)影響細(xì)胞的增殖、存活，促進(jìn)新生血管生成，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)等，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。

中性粒細(xì)胞是機(jī)體抵御外界微生物入侵的第一道防線，是代表宿主炎癥的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，通過(guò)產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶等促進(jìn)腫瘤發(fā)生[14]，并可分泌多種蛋白及酶類，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力，參與腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分，參與機(jī)體腫瘤特異性免疫反應(yīng)，其通過(guò)殺滅腫瘤細(xì)胞及分泌細(xì)胞因子抑制腫瘤細(xì)胞的活性而發(fā)揮抗腫瘤作用[15]。NLR是中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值，其值增高意味著中性粒細(xì)胞升高，淋巴細(xì)胞減少，也預(yù)示著更有利于腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移及更高的惡性潛能。因此NLR可作為機(jī)體促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的炎性環(huán)境與機(jī)體抗腫瘤免疫的一個(gè)平衡指數(shù)。本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者外周血NLR明顯高于健康對(duì)照組(P<0.001)，說(shuō)明NLR可以將結(jié)直腸癌患者與正常人進(jìn)行鑒別。根據(jù)ROC曲線分析結(jié)果，選取2.09作為NLR的閾值，該閾值與Kubo等[5]在結(jié)直腸癌中報(bào)道的2.1相近，說(shuō)明該閾值在結(jié)直腸癌的診斷中有一定的參考價(jià)值。但不同年齡、性別、腫瘤部位患者的NLR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)研究結(jié)果可以證實(shí)，外周血NLR的監(jiān)測(cè)可以作為結(jié)直腸癌有價(jià)值的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)，高NLR值對(duì)結(jié)直腸癌患者的病情評(píng)估有一定的臨床輔助診斷作用。

RDW是全血細(xì)胞檢測(cè)中的一項(xiàng)參數(shù)，是紅細(xì)胞體積分布的變異系數(shù)，反映紅細(xì)胞大小的離散程度。近年來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn)RDW在心血管疾病、多種癌癥患者外周血中均顯著升高，同時(shí)與炎性腸病、結(jié)直腸癌等疾病都有關(guān)系。在本研究中，結(jié)直腸癌患者外周血RDW明顯高于健康對(duì)照組(P<0.001)，而且根據(jù)ROC曲線，選取14.1%作為RDW的閾值時(shí)，曲線下面積為0.672(P<0.001)，具有較高的特異度，但敏感度稍低，這提示外周血RDW的升高對(duì)結(jié)直腸癌患者具有一定的輔助診斷價(jià)值。結(jié)直腸癌患者外周血RDW水平升高可能與以下原因有關(guān)：結(jié)直腸癌屬于慢性消耗性疾病，隨著病情發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)如吸收功能障礙、造血原料不足等一系列消化道癥狀；腫瘤組織本身出血，使患者處于慢性失血狀態(tài)，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血癥狀或貧血前期癥狀，從而導(dǎo)致RDW值升高。

綜上所述，外周血NLR和RDW在結(jié)直腸癌的診斷中均具有較高的特異度和靈敏度，可用于結(jié)直腸癌患者和正常人的區(qū)分，高NLR和RDW值對(duì)結(jié)直腸癌患者的病情評(píng)估有一定的臨床輔助診斷價(jià)值。但是由于本研究標(biāo)本量較小，使其在臨床應(yīng)用上受到一定的局限，因此還有待更大規(guī)模的臨床研究進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。

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