林曉紅，溫曉瑩，劉卓勛

支氣管哮喘是在兒童時(shí)期常見的反復(fù)發(fā)作的慢性氣道炎癥病變，臨床表現(xiàn)以喘息、咳嗽為主，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育、學(xué)習(xí)生活及身心健康。在哮喘緩解期，目前西醫(yī)治療的方法為糖皮質(zhì)激素吸入治療，但長(zhǎng)期應(yīng)用激素有一定副作用，甚至造成嚴(yán)重激素依賴或轉(zhuǎn)為成人期哮喘[2]。中醫(yī)藥診療本病經(jīng)驗(yàn)豐富，在改善患兒體質(zhì)，防止哮喘復(fù)發(fā)等方面有較大優(yōu)勢(shì)[3]。許尤佳教授治療兒童哮喘緩解期有其獨(dú)特的用藥經(jīng)驗(yàn)，療效良好。故筆者運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件(V2.5)研究分析許教授治療小兒哮喘緩解期的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 2016年9月1日至2017年8月31日廣東省中醫(yī)院許尤佳教授門診治療兒童哮喘緩解期中藥處方95首。

1.2 研究方法

1.2.1 分析軟件 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件。

1.2.2 處方錄入及核對(duì) 將上述處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”，錄入完成后，兩人負(fù)責(zé)審核數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“組方分析”功能，進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘[4-5]。

1.3 數(shù)據(jù)分析 (1)提取數(shù)據(jù)源。(2)頻次統(tǒng)計(jì)分析：將所有方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序，并將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出。(3)四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析：進(jìn)入平臺(tái)的統(tǒng)計(jì)報(bào)表，選擇基本信息統(tǒng)計(jì)，導(dǎo)出四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果。(4)組方規(guī)律分析：“支持度個(gè)數(shù)”(表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù))設(shè)為69，“置信度”設(shè)為0.95，按藥物組合出現(xiàn)頻次從高到低順序進(jìn)行排序，然后選擇“規(guī)則分析”分析所得規(guī)則。(5)新方分析：首先進(jìn)行聚類分析(核心算法包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類)，在聚類分析前，選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方(基本算法是無(wú)監(jiān)督的熵層次的聚類)，并實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示[6-7]。

2 結(jié)果

2.1 用藥范圍統(tǒng)計(jì)分析 本研究共記載處方95首，使用藥物54味，1 127味次，平均每方11.86味次。使用頻率超過(guò)30次的藥物有15種，分別為甘草、白術(shù)、石菖蒲、紫蘇子、佛手、五味子、丹參、防風(fēng)、蜜百部、法半夏、檳榔、桃仁、辛夷、鹽山萸肉、五指毛桃，共910味次，占總味次80.7%。見圖1。

圖1 使用頻率超過(guò)30味次的常用藥物

藥物的四氣使用頻率，以溫平為主，占91%。見圖2。

圖2 藥物四氣總使用頻率分布圖

藥物根據(jù)五味屬性的使用頻率以辛、苦、甘為主。見圖3。

圖3 藥物五味頻率分布圖

藥物歸經(jīng)的頻率以胃、肺、脾為主。見圖4。

圖4 藥物歸經(jīng)頻率分布圖

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的治療哮喘緩解期方劑的組方規(guī)律分析 在軟件的“組方規(guī)律”分析中，設(shè)定“支持度個(gè)數(shù)”為69，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到常用藥對(duì)，見表1；然后根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析所得藥對(duì)的用藥規(guī)則，設(shè)定“置信度”為0.95，按藥物組合出現(xiàn)頻次從高到低順序進(jìn)行排序，關(guān)聯(lián)規(guī)則系數(shù)最高的藥物組成核心方網(wǎng)絡(luò)圖，見圖5。

表1 治療兒童哮喘緩解期最常用藥對(duì)

圖5 組方規(guī)則分析-關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.3 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

2.3.1 基于改進(jìn)互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 依據(jù)許尤佳教授治療哮喘緩解期錄入處方數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)預(yù)讀，進(jìn)行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)為0.1以上的藥對(duì)列表，見表2。

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類藥物核心組合分析 以改進(jìn)互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，結(jié)合許尤佳教授治療兒童哮喘緩解期經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為5，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3至5味藥物核心組合，共8條相關(guān)核心組合分析，見表3。

2.3.3 基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 在以上核心組合提取基礎(chǔ)上，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法，得到4首治療兒童哮喘緩解期的新處方，見表4；新方核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)和新方藥物網(wǎng)絡(luò)，見圖6。

表2 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析(關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.1)

表3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析

表4 基于熵層次聚類治療哮喘緩解期新處方

圖6 基于熵層次聚類治療兒童哮喘緩解期新處方

3 討論

哮喘病機(jī)多為痰阻氣道，病因既有內(nèi)因，又有外因。內(nèi)因責(zé)之于伏痰，且與素體肺、脾、腎三臟功能失調(diào)有關(guān)；外因責(zé)之于感受外邪，飲食失調(diào)，生活無(wú)序，氣候變化以及異氣、異物的刺激。本病發(fā)生內(nèi)因外因引動(dòng)伏痰，痰阻氣道，肺脾腎三臟氣機(jī)失暢，痰氣交阻則哮鳴時(shí)作[8]。兒童肺臟嬌嫩，脾常不足，腎常虛，肺虛則衛(wèi)外失固，腠理不密，易為外邪所侵，邪阻肺絡(luò)，氣機(jī)不利，津液凝聚為痰；脾主運(yùn)化水谷精微，脾虛不運(yùn)，生濕釀痰，上貯于肺；腎氣虛弱，不能蒸化水液而為清津，上泛為痰，聚液成飲。伏痰留飲的形成與肺脾腎三臟功能失常有關(guān)。哮喘緩解期本虛為主，表現(xiàn)為肺、脾、腎三臟功能不足，治宜調(diào)理其功能，以補(bǔ)肺固表，健脾益氣，納氣歸腎為法，調(diào)補(bǔ)肺、脾、腎三臟[9]。緩解期雖可看到肺、脾、腎虛單獨(dú)出現(xiàn)，但臨床上更多為復(fù)合表現(xiàn)，如肺腎兩虛、脾腎兩虛、肺脾兩虛或肺脾腎俱虛等證候，也有正虛邪戀或虛實(shí)夾雜者。治療上又當(dāng)仔細(xì)辨證，分別處理。而“久病必瘀”，可在扶助陽(yáng)氣基礎(chǔ)上，酌情加活血化瘀之品[10]。

根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，現(xiàn)將許尤佳教授治療兒童哮喘緩解期的診治特色經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下：

使用頻率超過(guò)30次的藥物有15種，分別為甘草、白術(shù)、石菖蒲、紫蘇子、佛手、五味子、丹參、防風(fēng)、蜜百部、法半夏、檳榔、桃仁、辛夷、鹽山萸肉、五指毛桃；使用頻率最多的前10種藥物為甘草、白術(shù)、石菖蒲、紫蘇子、佛手、五味子、丹參、防風(fēng)、蜜百部、法半夏；常用藥物為溫平類，以辛、苦、甘為主，多歸于胃、肺、脾經(jīng)。結(jié)合常用藥物來(lái)看，許教授用藥以溫平為主，從肺、脾、胃，從痰、瘀論治，注重健脾運(yùn)脾。

根據(jù)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)挖掘，通過(guò)分析使用頻率超過(guò)69次的關(guān)鍵藥物，形成兒童哮喘緩解期的核心處方。處方用白術(shù)，益氣健脾，后天得養(yǎng)，氣血生化有源，先天得以充養(yǎng)；石菖蒲開竅豁痰、化濕和胃；紫蘇子治氣喘咳嗽，降氣消痰，止咳平喘；佛手理氣化痰、消食和胃、疏肝健脾；五味子斂肺止咳，滋腎澀精；甘草調(diào)和諸藥，益氣健脾；其主要功效均在于健運(yùn)脾胃、清消伏痰。

本研究應(yīng)用熵聚類的方法對(duì)許教授治療哮喘緩解期方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析，發(fā)現(xiàn)一些新的藥對(duì)或藥物間組合，具有重要臨床意義。如陳皮-柿蒂這一對(duì)藥，陳皮性溫歸肺、脾經(jīng)，健脾理氣，“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，有溫化痰飲之效；柿蒂歸胃經(jīng)，有降逆止呃之效，兩者有運(yùn)脾化痰之功。其余藥對(duì)(詳見表2)均以行氣化痰，調(diào)補(bǔ)肺脾腎，時(shí)兼活血化瘀，概而言之，以方藥測(cè)證，即治療主要從肺脾胃，從痰、瘀論治。

基于熵層次聚類的治療兒童哮喘緩解期新處方中共得出4個(gè)新方組合(表4)，其中萊菔子、蒼耳子、紫蘇子、炒稻芽、白術(shù)、佛手，以健運(yùn)脾胃，化痰止咳為法，為小兒哮喘緩解期的治療，提供了用藥思路及方法。其余3個(gè)新方未見明顯臨床組方意義，分析原因可能為該新方挖掘是根據(jù)無(wú)熵層次聚類數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行計(jì)算，不排除受到藥物頻次出現(xiàn)以及藥物間同時(shí)出現(xiàn)頻次等原因影響。

利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，通過(guò)研究許尤佳教授近一年診治兒童哮喘緩解期的有效處方95首，經(jīng)病案整理、錄入后，通過(guò)中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)軟件挖掘出核心藥對(duì)28對(duì)，核心組合8組，新方4首，并進(jìn)行了四氣、五味、歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)。結(jié)合數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，許尤佳教授認(rèn)為兒童哮喘緩解期為肺脾腎失調(diào)為本，伏痰留飲瘀血為標(biāo)，標(biāo)本兼治，從肺、脾、胃，從痰、瘀論治，注重健脾運(yùn)脾，用藥以溫平為主，收效甚佳。選用甘草、白術(shù)、石菖蒲、紫蘇子、佛手、五味子為核心處方辨證加減治療兒童哮喘緩解期。為兒童哮喘緩解期的辨證治療拓寬了思路，對(duì)中醫(yī)臨床治療有進(jìn)一步指導(dǎo)。本研究過(guò)程亦表明，中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)為分析、挖掘名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)提供了良好的平臺(tái)，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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