王菲菲,王 瑞,段姣雄,鄭曉紅
帶狀皰疹(herpes zoster,HZ)是臨床較常見的疾病,帶狀皰疹后神經痛(post-herpetic neuralgia,PHN)定義為HZ皮損愈合后持續(xù)1 個月及以上的疼痛[1,2],是HZ最常見的并發(fā)癥[3]。PHN是一種神經病理性疼痛,可表現為持續(xù)性疼痛,也可緩解一段時間后再次出現[4],給患者的生活質量帶來很大的影響。并且隨著患者年齡的增長,發(fā)生這種并發(fā)癥的可能性也隨之增加[5-7]。雖然目前對改善PHN的治療方法越來越多,但許多患者未能達到完全止痛的效果。本文重點研究了2%利多卡因注射液局部注射聯合加巴噴丁膠囊口服治療PHN,并觀察其治療效果。
2013年1月—2016年12月我科門診100例PHN患者,男53例,女47例,年齡50~75歲,病程1個月~2年。臨床表現為皮損區(qū)針刺樣、刀割樣劇烈疼痛,伴有麻木、燒灼、刺癢等神經異常感覺。其中47例患者并發(fā)高血壓、冠心病、糖尿病、慢性支氣管炎等疾病,未并發(fā)惡性腫瘤。所有患者在HZ期均經過抗病毒、增強免疫等藥物治療,視覺模擬評分(visual analogue scale, VAS)6分以上,24 h睡眠時間<4 h,所有患者均無利多卡因局部注射禁忌證。
100例患者隨機分為兩組,A組50例單純口服加巴噴丁。加巴噴丁膠囊第1天300 mg,睡前服;第2天每次300 mg,每日2次;第3天每次300 mg,每日3次,并維持該劑量10 d,如有明顯不良反應,可適當減量。B組50例給予2%利多卡因注射液局部注射聯合加巴噴丁口服。加巴噴丁口服方法同A組,同時在疼痛較重的區(qū)域利用2%利多卡因注射液10 ml皮下注射,每個皮損區(qū)1 ml,每日1次共10 d。首次注射后觀察1 h,均無嚴重不良反應。以上兩組患者同時都給予輔助治療,口服甲鈷胺片等。
疼痛評分采用VAS,0分為無痛,10分為劇烈疼痛。睡眠質量采用24 h睡眠時間方法評估,分別于第3、5、7、10天門診隨訪記錄1次。
采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料以(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗。
兩組患者年齡、治療前疼痛評分、疼痛部位比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療前(T0)兩組患者VAS比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組VAS均有所下降(P<0.05),但是B組患者在T3、T5、T7、T10時間點的VAS評分比A組低(P<0.05),見表1。
表1 兩組治療前及治療后各時間點VAS 評分比較 [n =50,(±s)分]
表1 兩組治療前及治療后各時間點VAS 評分比較 [n =50,(±s)分]
注:◆兩組間治療前比較,*B組與治療前比較,△B組與A組同期比較
A組 7.26±0.36 5.44±0.85 4.58±0.48 3.91±0.40 3.44±0.33 B組 7.20±0.54 3.95±0.33 2.95±0.33 2.05±0.34 1.66±0.35 t值 0.321◆ 17.058* 22.188* 26.864* 28.507*5.402△ 9.259△ 11.774△ 12.197△P值 0.752◆ <0.05* <0.05* <0.05* <0.05*<0.05△ <0.05△ <0.05△ <0.05△
表2 兩組治療前及治療后各時間點 24 h 睡眠時間比較 [n =50,(±s)h]
表2 兩組治療前及治療后各時間點 24 h 睡眠時間比較 [n =50,(±s)h]
注:◆兩組間治療前比較,*B組與治療前比較,△B組與A組同期比較
A組 3.47±0.78 4.50±0.67 4.65±0.55 4.86±0.43 5.15±0.55 B組 3.45±0.82 5.70±0.70 6.15±0.58 6.82±0.51 6.97±0.36 t值 0.048◆ -6.883* -8.918* -11.552* -13.030*-4.072△ -6.244△ -9.735△ -9.643△P值 0.962◆ <0.05* <0.05* <0.05* <0.05*<0.05△ <0.05△ <0.05△ <0.05△
治療前兩組患者睡眠時間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后各時間點B組患者睡眠時間均長于A組(P<0.05),見表2??梢钥闯?%利多卡因注射液局部注射聯合加巴噴丁口服對于PHN的治療優(yōu)于單純口服加巴噴丁。
2%利多卡因注射液局部注射的并發(fā)癥有頭暈,共3例,平臥休息30 min后癥狀消失。口服加巴噴丁主要的不良反應有乏力、頭暈、嗜睡和惡心,均可耐受,隨治療時間延長不良反應明顯減輕或消失,不影響正常生活,未做特殊處理。
PHN是一種慢性的神經病理性疼痛,是HZ最常見的長期并發(fā)癥[3]。一項來自歐洲的流行病學調查發(fā)現,3%~32%的HZ患者會發(fā)展為PHN[8],并且年齡是發(fā)展成PHN的高危因素,其發(fā)病率隨著年齡的增長而顯著增加[5-7]。這種疼痛使患者非常痛苦,并且能持續(xù)數年,大大影響了患者的身體功能、心理健康和生活質量。國際疼痛學會神經病理性疼痛學組(Neuropathic Pain Special Interest Group,NeuPSIG)最近的治療指南指出,系統(tǒng)應用鎮(zhèn)痛藥是治療神經性疼痛的一線選擇,并推薦5%利多卡因膏作為周圍神經痛的二線治療[9]。而由于大部分PHN患者是老年人,他們往往有高血壓、糖尿病等多種并發(fā)癥,并且長期應用各種藥物,在治療期間需要特別注意藥物間的相互作用和不良反應。因此,考慮到更好的收益風險比,疼痛專家委員會建議從使用局部藥物開始治療[10]。相對于一線治療藥物,如抗抑郁藥和抗驚厥藥等,局部應用利多卡因的一個主要優(yōu)點是不會產生系統(tǒng)性不良反應[11]。有研究表明,局部應用利多卡因可能是通過上調受損的小的無髓(C纖維)和有髓(Ad-纖維)神經纖維的鈉通道,從而緩解疼痛[12,13]。有學者應用利多卡因進行神經阻滯治療PHN,也取得較好療效[14]。但相對于局部注射,神經阻滯需要專業(yè)設備,對技術要求高,治療存在風險,不便于廣泛尤其是基層推廣。
鈣通道調節(jié)劑加巴噴丁、普瑞巴林近年來被美國食品藥品管理局(FDA)批準用于 PHN 治療,取得了令人滿意的療效。其可與電壓門控鈣離子通道(VGCC)的α2-δ亞基結合,減少興奮性神經遞質的過度釋放,抑制痛覺過敏和中樞敏感化[15]。 兩種藥物治療效果相當,但普瑞巴林的治療費用高于加巴噴丁[16]。其中加巴噴丁的治療劑量為900~3 600 mg/d,最大可達4 200~6 400 mg/d,但隨著劑量的增加不良反應也增加[17],而臨床研究表明其50%以上的疼痛緩解率僅為27.6%~33.3%[18,19]。因此,筆者采用了2%利多卡因注射液局部注射聯合加巴噴丁膠囊口服治療PHN。由于本項研究中患者年齡偏大,為了減少和減輕加巴噴丁的不良反應,采取較小的維持劑量,即900 mg/d。同時,也應注意局部注射時的局麻藥總量。本研究的利多卡因總量一次不超過20 mg/d,疼痛部位廣泛的患者不同部位的注射可交替進行。
本文研究表明,相對于單純口服加巴噴丁,局部利多卡因注射聯合加巴噴丁口服的方法能更好地緩解疼痛,延長患者的睡眠時間,且對1年以上的PHN患者也有效。由于外周注射不需要復雜且昂貴的儀器,操作簡單且有效,系統(tǒng)性不良反應小,可以在門診使用,因此更適合于PHN的治療。
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