張芳芳

維生素D屬于脂溶性維生素，主要為維生素D2（麥角骨化醇）及維生素D3（膽骨化醇），有廣泛的生理作用，其中毒極為罕見(jiàn)[1]，而缺乏十分常見(jiàn)，影響著30%～50%的人[2]，其缺乏與多種疾病的發(fā)生有密切關(guān)系。25羥基維生素D（25-hydroxy vitamin D，25HVD）是維生素D的中間代謝產(chǎn)物，在血中濃度穩(wěn)定，半衰期較長(zhǎng)，是評(píng)價(jià)維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)[3,4]。大多數(shù)甲營(yíng)養(yǎng)不良患兒無(wú)并發(fā)疾病，臨床常因其病因不明而治療棘手。本文通過(guò)檢測(cè)和分析甲營(yíng)養(yǎng)不良患兒血清25HVD的水平，以探討25HVD在甲營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)病中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

圖1 甲營(yíng)養(yǎng)不良患兒臨床表現(xiàn)

選擇2016年10月—2017年7月在我院皮膚科門(mén)診就診的甲營(yíng)養(yǎng)不良患兒22例（圖1），病程＞1個(gè)月，其中男14例，女8例，年齡1～13歲，平均（4.68±3.46）歲；濕疹患兒20例，病程＞1個(gè)月，其中男11例，女9例，年齡1～9歲，平均（3.75±2.49）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：病程＞1個(gè)月，年齡1～13歲，無(wú)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、維生素D類(lèi)藥物以及鈣劑服用史，停用抗組胺藥＞3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷為肝功能異常、腎功能異常、佝僂??；患有甲真菌病、貧血、銀屑病、扁平苔蘚等伴隨的甲病；存在過(guò)敏性鼻炎、哮喘等過(guò)敏性疾病。另外選取同期本院體檢的15例健康兒童，其中男11例，女4例，年齡1～10歲，平均（3.47±2.64）歲。甲營(yíng)養(yǎng)不良組、濕疹組及健康對(duì)照組之間性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），3組資料具有可比性。

1.2 方法

入選患兒均于早晨空腹采集外周血，分離血清，采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)檢測(cè)血清25HVD2、25羥基維生素 D3（25-hydroxy vitamin D3，25HVD3）、25HVD（D2+D3）水平。實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。血清25HVD水平分級(jí)：1～14歲HVD≤5.0 ng/ml為維生素D嚴(yán)重缺乏，5.1～15.0 ng/ml為維生素D缺乏，15.1～20.0 ng/ml為維生素D不足，20.1～100.0 ng/ml為維生素D正常，≥100.1 ng/ml為維生素D過(guò)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，計(jì)數(shù)資料間比較用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 不同年齡組25HVD檢測(cè)結(jié)果比較

表2 不同疾病組25HVD檢測(cè)結(jié)果比較

2 結(jié)果

不同年齡組患兒血清25HVD2含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），血清25HVD3含量及血清總25HVD含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。隨著年齡增長(zhǎng)，患兒血清25HVD3及總25HVD水平開(kāi)始下降，最明顯的是8～13歲兒童。

甲營(yíng)養(yǎng)不良組患兒25HVD嚴(yán)重缺乏1例，缺乏7例，不足5例，正常9例；濕疹組患兒25HVD缺乏1例，不足2例，正常17例；健康對(duì)照組25HVD缺乏1例，不足2例，正常12例。3組患兒血清25HVD2含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），血清25HVD3含量及血清總25HVD含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。甲營(yíng)養(yǎng)不良患兒血清25HVD水平明顯低于濕疹患兒及健康兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。濕疹組患兒及健康對(duì)照組兒童血清25HVD水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

維生素D是一組類(lèi)固醇衍生物，主要來(lái)源于皮膚合成和食物攝取。維生素D不僅能夠調(diào)節(jié)鈣磷平衡，還具有調(diào)控細(xì)胞增殖、防治代謝綜合征等多種生物學(xué)功能[5,6]。兒童甲營(yíng)養(yǎng)不良多由營(yíng)養(yǎng)缺乏造成，補(bǔ)充多種維生素及鈣等有助于其恢復(fù)。

本研究顯示，不同年齡組兒童的25HVD2水平無(wú)顯著差異，3組差別主要由25HVD3所致。不同年齡組兒童血清25HVD3水平比較，隨兒童年齡增大呈增加趨勢(shì)，25HVD異常檢出率增加，究其原因，可能是由于兒童戶(hù)外接受陽(yáng)光照射受限，膳食結(jié)構(gòu)不合理，天然食物中維生素D含量少，而隨著兒童年齡增長(zhǎng)家長(zhǎng)又往往忽略對(duì)其維生素D的補(bǔ)充。

本研究還發(fā)現(xiàn)甲營(yíng)養(yǎng)不良患兒血清25HVD水平明顯低于濕疹兒童及健康兒童，同時(shí)發(fā)現(xiàn)缺乏及不足的比例高達(dá)59.10%，顯著高于濕疹患兒及健康兒童。提示25HVD缺乏可能參與甲營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生。但甲營(yíng)養(yǎng)不良患兒血清25HVD水平對(duì)甲營(yíng)養(yǎng)不良病情嚴(yán)重程度無(wú)直接影響。有研究表明，25HVD3在腎近端小管1α-羥化酶的催化下可生成活性更高的1.25-二羥維生素D3，其與甲狀旁腺激素一起調(diào)節(jié)人體鈣磷代謝，同時(shí)1.25-二羥維生素D3可上調(diào)樹(shù)突狀細(xì)胞及IL-10的表達(dá)，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)和分化[7]。維生素D缺乏可影響兒童腸道對(duì)鈣磷的吸收，造成甲板結(jié)締組織新陳代謝紊亂，影響正常甲板再生。推測(cè)維生素D缺乏可能與兒童甲營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)。但由于甲營(yíng)養(yǎng)不良病因復(fù)雜，補(bǔ)充維生素D對(duì)甲營(yíng)養(yǎng)不良是否有效，還需要更多的研究和臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

[1] Holick MF, Binkley NC, BiSchoff-Ferrari HA, et a1. Evaluation,treatment, and prevention of vitamin D deficiency:an Endocrine Society clinical practice guideline [J]. J Clin Endocrinol Metab,2011, 96(7):1911-1930.

[2] Lavie CJ, Lee JH, Milani RV. Vitamin D and cardiovascular disease will it live up to its hype [J]. J Am Coll Cardiol, 2011,58(15):1547-1556.

[3] 沈平, 陳益明, 熊翠蓮, 等. 2153例兒童血清25-羥基D水平分析 [J].浙江醫(yī)學(xué), 2013, 35(12):1182.

[4] 向偉. 維生素D缺乏性佝僂病的防治進(jìn)展 [J]. 中華兒科雜志, 2008,46(3):195.

[5] Pludowski P, Holick MF, Pilz S, et a1. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality-A review of recent evidence [J]. Autoimmun Rev, 2013, 12(10):976-989.

[6] Institute of Medicine. Dietary reference intakes for calcium and vitamin D [M]. Washington DC: National Academy of Sciences, 2011.

[7] 楊歡, 蘇忠蘭, 張美華. 1.25-二羥維生素D3與皮膚病 [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2014, 7(4):286-288.