李美艷,韓新彥,陳永學,牛廣旭

(1邯鄲市中心醫(yī)院婦一科,邯鄲 056008;2邯鄲市中心醫(yī)院麻醉科;3邯鄲市中心醫(yī)院病理科;*通訊作者,E-mail:everlasting321@163.com)

子宮內膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道最常見惡性腫瘤之一,已對女性健康造成極大威脅[1]。血管生成擬態(tài)(vasculogenic mimicry,VM)作為全新腫瘤血管結構被證實在多種惡性腫瘤中存在[2,3]。瘦素(Leptin)是重要的脂肪因子,與EC發(fā)生密切相關[4]。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可促進內皮細胞的活化與遷移,是一重要促血管生成蛋白[5]。VM、Leptin、VEGF均與EC等腫瘤的侵襲性密切相關,本研究旨在探討三者單獨及聯(lián)合檢測對EC的診斷價值。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2012-01～2013-11期間診治的患者345例為研究對象：經(jīng)病理檢查為EC的患者197例、不典型增生患者85例、正常子宮內膜患者63例，其中EC患者年齡范圍24-72歲，平均年齡(50.19±9.54)歲。197例EC患者按照平均年齡50.19歲四舍五入為50歲分組：≥50歲104例，<50歲93例；根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO 2009)手術-病理分期標準：Ⅰ-Ⅱ期170例，Ⅲ-Ⅳ期27例；組織學分化：高-中分化144例，低分化53例；肌層浸潤深度：≥1/2肌層51例，<1/2肌層146例；組織學類型：Ⅰ型155例，Ⅱ型42例；術后證實是否有淋巴結轉移：有轉移25例，無轉移172例。實驗用標本均來自于診刮及手術切除子宮的內膜標本，所有病例術前均未接受過放化療，未用過激素類藥物，排除有心、腦、腎重要器官功能障礙、凝血系統(tǒng)障礙、出血疾病者，EC患者均為初次手術且腫瘤均為原發(fā)。由2名高年資病理醫(yī)生復習病理切片，并選取包含腫瘤組織及非癌的內膜組織的石蠟標本備用。

1.2 實驗方法和結果判定

采用CD34-PAS雙重染色法,檢測各內膜組織中VM的表達;免疫組織化學SP法檢測Leptin和VEGF蛋白的表達情況。各實驗步驟均嚴格按相應試劑的說明書進行操作。CD34-PAS雙染色步驟參見文獻[6],存在VM結構的判定標準:由CD34染色結果陰性的腫瘤細胞構成管腔樣結構,PAS陽性物質(紫紅色)襯附其周圍,且未見CD34陽性的內皮細胞,部分管腔內可見紅細胞,即VM結構陽性標志為CD34-/PAS+[7]。免疫組化SP法步驟和判定評分標準參見文獻[8],Leptin蛋白陽性細胞染色為細胞質中出現(xiàn)棕黃色或黃色顆粒;VEGF蛋白陽性染色大多數(shù)定位于癌細胞胞漿或胞膜中,陽性著色呈淡黃色至棕黃色顆粒。

試劑:PAS染色試劑盒購自美國Sigma公司,大鼠抗小鼠CD34抗體購自美國Santa Cruz公司,兔抗體Leptin多克隆抗體購自北京中山生物技術有限公司,鼠抗人VEGF單克隆抗體、免疫組織化學SP試劑盒、PBS緩沖液、DAB試劑盒均購自福州邁新生物技術公司。

1.3 診斷效能評價指標

EC的診斷效能評價指標采用靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確度和約登指數(shù)表示(%),所用計算公式[9]如下:

靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%

特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%

陽性預測值=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%

陰性預測值=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%

準確度=(真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù))/(參加測試總例數(shù))×100%

約登指數(shù)=(靈敏度+特異度-1)×100%

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計軟件IBM SPSS StatisticsVersion 19.0對數(shù)據(jù)進行計算處理,各計數(shù)資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗,用Pearson法和連續(xù)校正公式來計算。采用列聯(lián)系數(shù)進行VM、Leptin、VEGF三者之間的相關性分析。各檢驗均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義的檢驗標準。

2 結果

2.1 VM、Leptin、VEGF及其聯(lián)合在各組內膜組織中表達的比較

本實驗應用CD34-PAS雙重染色和免疫組化SP法,檢測VM結構和Leptin、VEGF蛋白單項檢測、兩兩配對檢測及三者聯(lián)合檢測均為同一切片標本,在各組中的表達情況見表1。染色結果提示,CD34-PAS雙重染色:VM陽性78例,陰性119例;Leptin陽性155例,陰性42例;VEGF陽性134例,陰性63例。典型染色圖見圖1-3。其中,EC癌組的各蛋白及組合的陽性表達率均明顯高于癌前病變組及正常對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

表1VM、Leptin、VEGF及其聯(lián)合在各組中陽性率比較例(%)

Table1ComparisonofpositiveratesofVM,Leptin,VEGFandtheircombinationsamongthreegroupscases(%)

組別nVMLeptinVEGFVM+LeptinVM+VEGFLeptin+VEGFVM+Leptin+VEGF正常對照組631(1.59)6(9.52)3(4.76) 7(11.11)4(6.35) 8(12.70) 9(14.29)不典型增生組854(4.71)28(32.94)18(21.18)28(32.94)20(23.53)28(32.94)28(32.94)癌組19778(39.59)155(78.68) 134(68.02) 159(80.71) 149(75.63) 161(81.73) 167(84.77) χ2*60.668105.87398.976111.805119.347113.675124.936 P0.0000.0000.0000.0000.000.0000.000

*Pearson法或連續(xù)校正公式進行癌組與非癌組比較的卡方值

紅色箭頭指向部分即為VM管腔結構;黑色箭頭指向部分即為正常血管圖1 VM在子宮內膜癌中CD34-PAS雙重染色 (×400)Figure 1 CD34-PAS double staining of VM in endometrial carcinoma (×400)圖2 Leptin蛋白在低分化子宮內膜癌中的表達 (SP,×200)Figure 2 Expression of Leptin protein in poorly differentiated endometrial carcinoma (SP,×200)圖3 VEGF蛋白在低分化子宮內膜癌中的表達 (SP,×200)Figure 3 Expression of VEGF protein in poorly differentiat-ed endometrial carcinoma (SP,×200)

2.2 VM、Leptin及VEGF與EC臨床病理特征的關系

197例EC組織中VM、Leptin及VEGF蛋白在各臨床病理參數(shù)分組中的表達情況見表2。VM結構和Leptin、VEGF蛋白表達均與手術病理分期、組織學分化有關(均P<0.05);VM和Leptin表達還與淋巴結轉移有關(均P<0.05);VM、Leptin及VEGF蛋白在其他組(年齡、肌層浸潤深度、組織學類型)中差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表2)。

2.3 VM、Leptin和VEGF在EC中的相關關系

應用列聯(lián)系數(shù)對VM、Leptin、VEGF蛋白三者在EC中表達情況進行相關性分析,結果顯示VM與VEGF蛋白表達呈正相關(r=0.286,P=0.001，見表3);Leptin與VEGF表達呈正相關(r=0.649,P=0.000，見表4);VM與Leptin呈正相關(r=0.435,P=0.000，見表5)。三者均呈正相關關系,表明三者在EC的發(fā)生、發(fā)展中具有明顯的正向協(xié)同效應。

2.4 單獨或聯(lián)合檢測VM、Leptin和VEGF對EC診斷效力分析

以術后病理診斷為金標準,VM、Leptin和VEGF蛋白單獨檢測中陽(陰)性即為檢測陽(陰)性,兩兩聯(lián)合或三者聯(lián)合檢測中任一項為陽性即視為檢測陽性,兩兩配對檢測中兩者均為陰性或三者聯(lián)合檢測中三者均為陰性視為檢測陰性,診斷效力分析結果見表6。

3 討論

目前EC診斷檢查方法主要有超聲檢查、診斷性刮宮組織病理學檢查和宮腔鏡檢查,但超聲檢查的漏診率偏高;診斷性刮宮病理檢查,因為是盲刮,對于早期病變,或者位置位于兩側宮角者,容易漏診;宮腔鏡檢查易受出血、穿孔等不定因素影響。尋求更為敏感和特異的腫瘤標志物和恰當?shù)臋z測方式,對提高EC的診斷率將有重要意義。

3.1 VM結構與腫瘤

經(jīng)典觀點認為只有內皮細胞才能形成血管,但VM作為除血管外供應腫瘤生長的重要結構,在多種腫瘤的進展、轉移中均發(fā)揮著重要作用,VM這一腫瘤內管狀網(wǎng)絡模式,可能為抗腫瘤血管治療提供新的思路[10,11]。

表2VM、Leptin、VEGF與EC臨床病理特征的關系例(%)

Table2RelationshipbetweenVM,Leptin,VEGFandclinicopathologicalfeaturesofendometrialcarcinomacases(%)

臨床病理特征nVM結構Leptin表達VEGF表達陽性χ2P陽性χ2P陽性χ2P年齡0.0580.8100.0830.7730.7040.402 ≥50歲10442(40.38)81(77.88)68(65.38) <50歲9336(38.71)74(79.57)66(70.97)手術-病理分期7.1440.0085.7880.01611.5000.001 Ⅰ-Ⅱ17061(35.88)129(75.88)108(63.53) Ⅲ-Ⅳ2717(62.96)26(96.30)26(96.30)組織學分化90.8600.00016.3230.0005.7300.017 高-中14428(19.44)103(71.53)91(63.19) 低5350(94.34)52(98.11)43(81.13)肌層浸潤深度3.7300.0530.1200.7290.0120.914 ≥1/25126(50.98)41(80.39)35(68.63) <1/214652(35.62)114(78.08)99(67.81)組織學類型0.2380.6260.1970.6570.3420.559 Ⅰ型15560(38.71)123(79.35)107(69.03) Ⅱ型4218(42.86)32(76.19)27(64.29)淋巴結轉移9.6600.0025.1210.0240.2080.648 有2517(68.00)24(96.00)18(72.00) 無17261(35.47)131(76.16)116(67.44)

表3EC中VM表達和VEGF蛋白的關系

Table3RelationshipbetweenVMexpressionandVEGFproteininendometrialcarcinoma

VMVEGF蛋白-++++++rP陰性291940310.2860.001陽性692241

表4EC中Leptin和VEGF蛋白表達的關系

Table4RelationshipbetweenLeptinandVEGFproteinexpressioninendometrialcarcinoma

Leptin蛋白VEGF蛋白-++++++rP-32110.6490.000+122300++1324327+++711844

表5EC中VM表達和Leptin的關系

Table5RelationshipbetweenVMexpressionandLeptininendometrialcarcinoma

VMLeptin蛋白-++++++rP陰性53655230.4350.000陽性013146

VM是一種不依賴于內皮細胞的腫瘤新生血管,是近年來腫瘤血管的研究熱點[12],擁有VM的惡性腫瘤,更易復發(fā)轉移、生存率低[6]。梁軍等[13]指出,VM模擬內皮細胞形成的管狀結構,血液在該結構內流動,為腫瘤的持續(xù)生長及轉移提供營養(yǎng)支持。為更好阻止腫瘤血供,必須對VM與腫瘤血管生成進行聯(lián)合治療,才能起到良好療效[14]。本研究中VM結構染色結果顯示,197例EC組織中,VM結構陽性(VM+)78例(39.59%),VM陰性(VM-)119例(60.41%),EC組織中有78例存在符合標準的通道結構,而在不典型增生子宮內膜和正常子宮內膜中分別僅為4.71%和1.59%,說明EC中存在VM現(xiàn)象,EC組VM存在的概率顯著增高,在EC組較其他組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=60.668,P<0.05),這與陳純等[11]研究結果一致。

表6VM、Leptin、VEGF蛋白及其聯(lián)合檢測的診斷效能比較(%)

Table6ComparisonofdiagnosticefficiencyofVM,LeptinandVEGFproteinsandtheircombineddetectionforEC(%)

檢測指標靈敏度特異度陽性預測值陰性預測值準確度約登指數(shù)VM39.5996.6293.9854.5864.0636.22Leptin78.6877.0382.0173.0877.9755.71VEGF68.0285.8186.4566.8475.6553.83VM+Leptin80.7176.3581.9674.8378.8457.06VM+VEGF75.6383.7886.1372.0979.1359.42Leptin+VEGF81.7375.6881.7375.6879.1357.40VM+Leptin+VEGF84.7775.0081.8678.7280.5859.77

陳純等[11]研究表明,口腔鱗癌中存在VM,并與腫瘤臨床分期及有無淋巴結轉移密切相關。王龍等[15]指出,在食管鱗狀上皮癌中VM的表達與淋巴結轉移有關。梁軍等[10]研究指出,VM的形成與EC患者年齡、組織類型無關,與分期、組織學分級、肌層浸潤深度及淋巴結是否轉移密切相關。有VM的EC患者具有更高的惡性程度、侵襲性和轉移能力。本研究采用免疫組織化學和CD34-PAS雙重染色技術從蛋白質水平研究VM結構,結果顯示,EC組織中有78例存在符合標準的通道結構,證實了EC中存在VM。EC組織中VM的形成與患者的年齡、肌層浸潤深度及組織學類型均無關,而與EC手術病理分期、組織學分化及淋巴結轉移均密切相關,差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。提示,具有VM的EC惡性程度高易發(fā)生轉移,隨著較晚的手術病理分期、較差的組織學分化和淋巴結轉移,VM存在的概率顯著增高(P<0.05)。組織學分化程度越低及惡性程度越高的EC形成VM的能力越強,越易發(fā)生轉移,惡性度越高,這與陳純等[11]的研究結果相一致,提示VM可能會成為診斷EC的重要指標之一。

3.2 Leptin蛋白與腫瘤

Leptin是一種分泌型蛋白質,是第1個被發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞分泌的激素,Leptin作為肥胖基因編碼的產(chǎn)物,已證實在促進細胞增殖和血管生成等方面具有重要作用,與婦科腫瘤、前列腺癌、胃癌等多種腫瘤的發(fā)生相關[16]。臨床流行病學研究發(fā)現(xiàn),Leptin通過多種機制參與EC細胞的形成,高Leptin水平和EC發(fā)病風險密切相關[4],Leptin在卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤中均表達異常[17],Zhang等[18]對80例EC和50例正常子宮內膜組織標本研究發(fā)現(xiàn),EC中Leptin的陽性表達明顯較高。

本研究中Leptin蛋白染色結果顯示,197例EC組織中,Leptin陽性155例(78.68%),Leptin陰性42例(21.32%),而在不典型增生子宮內膜和正常子宮內膜中分別僅為32.94%和9.52%,說明EC中Leptin蛋白表達陽性的比率顯著增高,EC組較其他組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=105.873,P<0.05)。這提示高Leptin表達水平可能促進EC的發(fā)生發(fā)展,Leptin可能促進腫瘤增殖和抑制細胞凋亡,Leptin的檢測可能成為臨床預測EC的一個指標,有可能作為區(qū)分良惡性子宮內膜組織的標志。以往資料,Yuan等[19]通過免疫組化方法分析宮頸鱗狀細胞癌標本資料,Leptin的陽性表達率約75%;林世龍等[20]表明,在低級別、高級別膀胱癌中,Leptin的陽性表達率分別約44%,76%;范曉琳等[16]報道,胃癌組織和癌旁組織中Leptin的表達陽性率分別約81%,59%,均與本研究一致。

范曉琳等[16]報道,Leptin在胃癌組織中的表達與腫瘤的臨床分期、浸潤深度、淋巴結轉移有關,而與腫瘤位置、性別、體質量指數(shù)、腫瘤分化程度無關。林世龍等[20]研究顯示,Leptin的表達與膀胱癌的組織學分級有關。國外資料Zhang等[18]對EC和正常子宮內膜組織標本研究發(fā)現(xiàn),EC中Leptin的陽性表達與EC的惡性程度、侵襲性、轉移性相關。本研究結果顯示,EC組織中Leptin的高表達與患者的年齡、肌層浸潤深度及組織學類型均無關,而與EC患者的手術-病理分期、組織學分化程度和淋巴結轉移均密切相關,差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。表明,有淋巴結轉移者Leptin的表達陽性率高于無淋巴結轉移者;Leptin的表達與EC惡性程度有關,Leptin蛋白高表達的EC惡性程度高易發(fā)生轉移;Leptin陽性表達會隨著EC的期別上升而增高,而且組織學分化程度越差,Leptin陽性表達將越高。提示,Leptin陽性表達與EC病情進展有緊密聯(lián)系,這與范曉琳等[16]、林世龍等[20]的研究結果相一致,提示Leptin可能參與了EC的侵襲和遷移過程。

3.3 VEGF蛋白與腫瘤

VEGF能調節(jié)腫瘤的血管生成、生長、轉移和侵襲[21],已成為目前在腫瘤血管生成中作用最強的血管生成誘導因子[14]。近期,王淑貞等[22]研究發(fā)現(xiàn),EC組織中VEGF表達明顯高于子宮內膜不典型增生、正常子宮內膜患者。說明,VEGF表達與EC有著密切聯(lián)系,VEGF能刺激腫瘤血管生長,增加血管通透[22]。本實驗VEGF蛋白表達檢測結果顯示,197例EC患者中VEGF表達陽性(VEGF+)134例(68.02%),陰性(VEGF-)63例(31.98%),而在不典型增生子宮內膜和正常子宮內膜中分別僅為21.18%和4.76%,VEGF在EC組較其他組表達差異有統(tǒng)計學意義(χ2=98.976,P<0.05),提示VEGF的高表達和EC的形成發(fā)展過程密切相關。VEGF可能是通過促進內皮細胞的分化,調控血管的生成,從而促進腫瘤形成與發(fā)展[23],這預示著EC組織中VEGF的高侵襲性及易轉移性,這與王淑貞等[22]的研究結果相一致。

王龍等[15]結果顯示,VEGF的表達與食管癌的臨床分期有關。王淑貞等[22]研究同樣證實,VEGF陽性表達率在不同臨床分期中的差異有統(tǒng)計學意義,與年齡和淋巴結轉移無相關性。本研究結果顯示,EC組織中VEGF的高表達與患者的年齡、肌層浸潤深度、組織學類型及淋巴結轉移均無關,而與EC患者的手術-病理分期、組織學分化程度均密切相關,差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。說明,VEGF陽性表達會隨著EC的臨床分期增加而增高,會隨腫瘤惡性程度的增高而增強,VEGF表達與EC病情進展有著緊密的聯(lián)系,可能成為判斷EC預后的指標,這與王淑貞等[22]的研究結果大體一致,但組織學分化因素的不太一致,這可能由于本研究病例數(shù)相對較少,有必要在以后的診斷治療過程中收集更多的病例,展開更深入的研究。

3.4 EC中VM、Leptin和VEGF蛋白三者之間的相關關系

國內廖丹等[14]研究發(fā)現(xiàn),VEGF在EC中的VM形成過程中發(fā)揮著重要調節(jié)作用。劉林枝等[4]報道,Leptin參與EC的細胞增殖、血管生成、凋亡抑制等過程,Leptin發(fā)揮類似于生長因子的作用。范曉琳等[16]也指出,Leptin是血管生成的刺激因子,可通過促進血管內皮細胞的分裂增殖促進新生血管形成。和倩倩等[24]研究也顯示,在血管內皮細胞上存在Leptin受體,Leptin可直接或間接作用于其受體,促進血管內皮細胞增殖或上調VEGF表達,最終促進血管生成。國外,Misztal-Dethloff等[25]的研究表明,Leptin通過VEGF等內源性血管內皮刺激因子促進血管生成。本研究VM、Leptin、VEGF蛋白的相關性結果顯示,VEGF陽性表達情況與VM結構陽性呈正相關,存在VM的EC中VEGF表達水平更高。Leptin與VEGF蛋白陽性表達呈正相關;VM與Leptin呈正相關,VM結構陽性、Leptin蛋白高表達、VEGF蛋白高表達的病例具有更高的臨床分期和更差的組織學分化,也更易發(fā)生淋巴結轉移,這與上述報道相一致。存在VM結構的EC侵襲性和轉移能力更強,Leptin蛋白及VEGF蛋白能較好地誘導血管新生,與EC病情進展聯(lián)系緊密,提示三者可能在EC的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用,參與了EC腫瘤的增殖,可作為EC診斷的標志物,有望為尋求EC腫瘤檢測排查的新方法提供理論依據(jù)。

3.5 VM、Leptin和VEGF蛋白對EC的診斷

曹慶生等[26]在研究中指出,免疫組化染色方法能夠明顯提高術中腫瘤診斷準確率,具有準確率高、快速、簡便、經(jīng)濟等優(yōu)勢,可解決癌癥患者診斷困難,誤診、漏診率高的問題,適合推廣。龔圣勇等[27]研究表明,多種免疫標志物聯(lián)合檢測是提高病理診斷準確性的有效方法。本文研究了VM、Leptin和VEGF蛋白單項、兩兩配對及三項聯(lián)合檢測對EC的診斷價值,結果顯示,各蛋白進行單項檢測時,Leptin的靈敏度(78.68%)高于VEGF(68.02%)和VM(39.59%),Leptin較其他腫瘤標志物具有較強的優(yōu)勢。進一步兩兩聯(lián)合分別檢測,觀察靈敏度、準確度和約登指數(shù):VM+Leptin(80.71%,78.84%,57.06%)、VM+VEGF(75.63%,79.13%,59.42%)、Leptin+VEGF(81.73%,79.13%,57.40%),較單項檢測靈敏度、準確度及約登指數(shù)均有明顯升高。VM+Leptin+VEGF三指標聯(lián)合檢測時診斷效能達到本實驗觀察組最高:靈敏度84.77%,特異度75.00%,準確度80.58%,約登指數(shù)59.77%,除特異度略有下降外靈敏度、準確度和約登指數(shù)均高于各單項及兩兩配對EC檢測的診斷效能,表明三者聯(lián)合檢測在EC診斷中更有優(yōu)勢?？梢?診斷EC的效力方面三項指標聯(lián)合檢測優(yōu)于單項及兩兩配對檢測,可提高EC的診斷準確性,且有助于判斷EC患者嚴重程度。VM、Leptin和VEGF蛋白的聯(lián)合檢測能更有效地鑒別子宮內膜良惡性腫瘤,尤其是在EC的早期診斷篩查、術前評估及術后監(jiān)測方面。三者具有一致性、協(xié)同性和互補性,可作為EC術后隨診監(jiān)測重要指標。

VM、Leptin和VEGF蛋白的表達各自獨立,各腫瘤標記物單獨檢測診斷EC的效力均是有限的,聯(lián)合檢測三者較各自單獨檢測能獲得更多的信息,一方面可以支持EC診斷,彌補單項指標檢測的不足與局限;另一方面可篩選出更敏感的腫瘤標志物,進行動態(tài)監(jiān)測,在判斷療效和提示復發(fā)方面有積極作用?；诖诉M行下步設想,EC術中可在觀察冰凍切片的同時進行VM、Leptin和VEGF蛋白相關染色檢測,操作流程參照[26]方法,鏡下觀察并與術后常規(guī)切片的免疫組化結果對比,以期聯(lián)合檢測為術中EC的診斷提供準確、快速、簡便的實驗方法。

概言之,VM、Leptin和VEGF蛋白的檢測均可用于EC的輔助診斷和輔助評估EC患者病情,三者在腫瘤侵襲及轉移過程中存在相關及正向協(xié)同作用,三者均對EC具有重要作用,是腫瘤發(fā)展中較為重要的生物學蛋白及因子,可為腫瘤診斷及治療提供依據(jù)。三者聯(lián)合檢測對有效地鑒別子宮內膜良惡性腫瘤和提高EC的早期診斷均具有重要臨床價值和意義,有可能成為EC臨床診斷和預測的參考指標之一。

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