古銀芳，劉裕祥，楊權(quán)烈，郭維新

（梅州市人民醫(yī)院化療一科，廣東 梅州 514031）

肺癌是發(fā)病率高、死亡率高的惡性腫瘤之一，有研究顯示，40%～60%的肺癌患者會(huì)在發(fā)病過程中發(fā)生貧血，多數(shù)與化療所致毒副作用相關(guān)［1］。晚期小細(xì)胞肺癌患者化療時(shí)合并貧血會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)疲勞感，甚至可能使腫瘤耐藥，增加侵襲性，進(jìn)而影響化療效果，影響患者生存時(shí)間［2］。有研究發(fā)現(xiàn)晚期非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生貧血并不會(huì)影響患者生存時(shí)間［3］。本研究擬探討貧血對晚期小細(xì)胞肺癌患者化療療效及遠(yuǎn)期生存率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年9月至2015年8月我院收治的晚期小細(xì)胞肺癌患者65例為研究對象，均接受化療，根據(jù)化療2周期后血紅蛋白水平將患者分為貧血組（血紅蛋白水平＜110 g/L）34例與非貧血組（血紅蛋白水平≥110 g/L）31例。貧血組中男15例，女19例，年齡47～73歲，平均年齡（61.7±4.3）歲，化療前血紅蛋白水平115～132 g/L，平均（122.46±8.27）g/L；非貧血組中男14例，女17例，年齡41～75歲，平均年齡（61.2±4.1）歲，化療前血紅蛋白水平112～134 g/L，平均（122.71±8.23）g/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；接受2周期一線化療，并有客觀病灶可進(jìn)行療效評價(jià)；化療前4周未輸血，且血紅蛋白水平≥110 g/L；預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上；重要臟器及骨髓功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：80歲以上；腦轉(zhuǎn)移者；化療前存在貧血者；合并其他血液疾病者。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 化療方案 均采用含鉑類（卡鉑或順鉑或洛鉑）為主的兩藥聯(lián)合化療方案，EP（依托泊苷+鉑類）化療方案49例，IP（伊立替康+鉑類）16例。所有患者在化療2周期后進(jìn)行療效評估。

1.2.2 血紅蛋白檢測 取患者晨起空腹靜脈血2 ml，置入EDTA抗凝管內(nèi)，2 h內(nèi)以日本Sysmex公司生產(chǎn)的XN-9000血細(xì)胞分析儀檢測血紅蛋白水平。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 客觀療效 完全緩解（complete response，CR）：所有目標(biāo)病灶消失。部分緩解（partial response，PR）：基線病灶長徑總和縮小≥30%。穩(wěn)定（stable disease，SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)進(jìn)展。進(jìn)展（progressive disease，PD）：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。CR+PR視為客觀有效（OR）［5］。

1.3.2 遠(yuǎn)期存活率 從確診之日開始，直至患者死亡或最后一次隨訪，隨訪時(shí)間為2年，通過電話、短信、復(fù)查等方式進(jìn)行隨訪，記錄1年、2年存活率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療療效比較 貧血組患者客觀有效率為38.24%（13/34），非貧血組為64.52%（20/31），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者客觀療效情況比較［n（%）］

2.2 預(yù)后對比 貧血組患者1年存活率、2年存活率均明顯低于非貧血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者遠(yuǎn)期存活率對比［n（%）］

2.3 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血紅蛋白水平與晚期小細(xì)胞肺癌化療療效、預(yù)后均呈正相關(guān)（r=0.563、0.612，P＜0.05）。

3 討論

貧血是惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，特別是晚期惡性腫瘤患者。有學(xué)者對惡性腫瘤患者血紅蛋白水平進(jìn)行監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，肺癌患者的貧血發(fā)生率較其他惡性腫瘤患者高，而晚期肺癌接受化療患者的貧血發(fā)生率顯著高于未接受化療患者［6］。血紅蛋白水平降低是貧血的主要表現(xiàn)，本研究對65例患者進(jìn)行分析，化療2周期后的貧血發(fā)生率達(dá)52.3%（34/65）?；熯^程中，由于化療藥物及疾病本身等諸多原因，均可誘發(fā)血紅蛋白水平降低，造成貧血，隨著化療周期增加，可能導(dǎo)致貧血程度加重。

有研究發(fā)現(xiàn)低血紅蛋白水平是惡性腫瘤患者化療后貧血的主要表現(xiàn)［7］。貧血可導(dǎo)致腫瘤組織缺氧，使腫瘤細(xì)胞基因改變，并產(chǎn)生蛋白質(zhì)組與基因組改變，進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤侵襲性。同時(shí)，缺氧可能促進(jìn)腫瘤新生血管形成，誘發(fā)促凝因子大量表達(dá)，可增加癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。也有學(xué)者認(rèn)為，貧血致缺氧也會(huì)增加腫瘤的化療藥物抵抗力，使化療藥物的治療療效受到影響［8］。本研究根據(jù)血紅蛋白水平將患者分為貧血組與非貧血組，對2組患者化療2周期后的效果進(jìn)行評估，發(fā)現(xiàn)貧血組患者客觀有效率明顯低于非貧血組，進(jìn)一步表明血紅蛋白水平會(huì)影響化療療效。

目前，晚期小細(xì)胞肺癌仍是不可治愈疾病，其治療主要目的為延長患者生存時(shí)間，提高患者生存質(zhì)量。有研究發(fā)現(xiàn)，貧血不僅會(huì)加速腫瘤進(jìn)展，也會(huì)影響機(jī)體重要臟器供氧，導(dǎo)致患者出現(xiàn)情緒低落、疲乏、心動(dòng)過速、呼吸困難等表現(xiàn)，直接對生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，也會(huì)進(jìn)一步縮短患者生存時(shí)間［9］。本研究未對患者生存質(zhì)量進(jìn)行評估，但是從2組患者生存時(shí)間可見，貧血組1年、2年生存率均低于非貧血組，表明貧血通過加速病情進(jìn)展，可縮短患者生存時(shí)間。本研究對小細(xì)胞肺癌患者觀察后發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白水平與晚期小細(xì)胞肺癌化療療效及預(yù)后均呈正相關(guān)，進(jìn)一步表明貧血會(huì)影響肺癌化療療效及預(yù)后，與貧血影響非小細(xì)胞肺癌患者化療后的生活質(zhì)量［10］相似。

綜上所述，貧血會(huì)影響晚期小細(xì)胞肺癌患者化療療效及預(yù)后，血紅蛋白水平與晚期小細(xì)胞肺癌患者化療療效及預(yù)后呈正相關(guān)。

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