袁世梅 劉福偉 廖俐雅 魏進(jìn)武

(墊江縣人民醫(yī)院檢驗科，重慶 408300)

骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)是一種因骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折的全身性骨病[1]。美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health，NIH)認(rèn)為，骨密度和骨質(zhì)量任意一種發(fā)生變化，均會導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降，容易并發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折[2]。該病起病隱匿，早期由于缺乏一些特異性癥狀而容易被忽視，往往在出現(xiàn)駝背、胸廓畸形、骨痛甚至骨折之后才被發(fā)現(xiàn)，因而極大的降低了患者的生活質(zhì)量，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。因此，充分認(rèn)識骨質(zhì)疏松癥，做到早期預(yù)防、早期診斷、早期治療，對提高患者生活質(zhì)量具有非常重要的意義[4]。

目前，骨密度檢測(Bone mineral density, BMD)是骨質(zhì)疏松癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，然而其本身僅能反映骨強(qiáng)度的一部分，無法反映骨質(zhì)量如骨微細(xì)結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換率、微損傷的積累、鈣化程度以及膠原蛋白和其他骨特異性蛋白的特性[5-6]，不能為骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷提供更多的臨床信息。與骨密度檢測相比，骨代射標(biāo)志物可以動態(tài)評估骨代謝狀態(tài)，能獨(dú)立于骨密度檢測來預(yù)測骨量丟失和骨折風(fēng)險，不僅有助于骨質(zhì)疏松癥的診斷及鑒別診斷，而且還可以更早評估骨質(zhì)疏松癥的治療療效和患者的依從性[7]。目前大部分研究認(rèn)為，內(nèi)分泌因素、遺傳因素、營養(yǎng)狀況、環(huán)境因素及生活方式等與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生密切相關(guān)[8-13]。因此，本研究通過比較分析不同類型骨質(zhì)疏松癥患者血清中骨代謝標(biāo)志物的水平及骨代謝標(biāo)志物之間的相關(guān)性，旨在為骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防、診斷及治療提供有效的實驗室依據(jù)。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2017年12月在我院確診為骨質(zhì)疏松癥患者378例，其中無骨折患者134例(骨質(zhì)疏松無骨折組)、伴骨折患者118例(骨質(zhì)疏松伴骨折組)、合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)者126例(PTH增高性骨質(zhì)疏松組)；同時選取我院體檢中心健康人群116名作為健康對照組，收集所有人群的臨床資料。包括一般資料、既往史、家族史、月經(jīng)史(女性)。

各組受試對象年齡、體重指數(shù)、初潮年齡(女性)及絕經(jīng)年齡(女性)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有受試對象均為我院初次就診且診斷為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(伴或不伴骨折)或PTH增高引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有畸形性骨炎者和成骨不全者；患有庫欣綜合征和糖尿病者；患有風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，應(yīng)用類固醇激素或抗驚厥藥物的時間超過6個月者；除甲狀旁腺功能亢進(jìn)外其他患有各種繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥如慢性肝病、慢性腎病、惡性腫瘤和影響骨代謝的神經(jīng)、肌肉疾病。

1.2 方法

抽取每位受試者清晨空腹靜脈血3 ml，及時分離血清，采用羅氏公司的Cobas e601免疫電化學(xué)發(fā)光測定儀檢測血清中骨代謝標(biāo)志物的水平，包括：I型前膠原氨基端延長肽(Procollagen type I N-terminal peptide，P1NP)、骨鈣素(N-terminal midfragment of osteocalcin，N-MID)、I型膠原羧基端肽β特殊序列(β isomer of the C-terminal telopeptide of type I collagen，β-CrossLaps)、血清25羥維生素D(25-hydroxyvitamin D，25-OH(vit)D)、甲狀旁腺素(Parathyroid hormone，PTH)；所有試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為原裝配套產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 骨代謝標(biāo)志物水平比較

骨質(zhì)疏松無骨折組患者血清中PINP及β-Crosslaps的水平明顯高于健康對照組(P<0.05)；骨質(zhì)疏松伴骨折組PINP及β-Crosslaps的水平明顯高于健康對照組及骨質(zhì)疏松無骨折組(P<0.05)；PTH增高性骨質(zhì)疏松組患者PINP及β-Crosslaps的水平明顯高于其他三組，25-OH(vit)D的水平明顯低于健康對照組及骨質(zhì)疏松伴骨折組(P<0.05)，N-MID的水平明顯高于健康對照組(P<0.05)，見表2。

表2 骨代謝標(biāo)志物水平比較

注：與健康對照組相比，*P<0.05；與骨質(zhì)疏松無骨折組相比，#P<0.05；與骨質(zhì)疏松伴骨折組相比，△P<0.05。

2.2 不同性別的骨代謝標(biāo)志物水平比較

各組受試對象中女性患者血清中25-OH(vit)D水平均明顯低于同組男性患者血清中的水平(P<0.05)；PTH增高性骨質(zhì)疏松組女性患者血清中PINP、β-CrossLaps的水平明顯高于同組男性患者血清中的水平(P<0.05)。

表3 不同性別的骨代謝標(biāo)志物水平比較

注：與同組男性比較，*P<0.05。

2.3 不同骨代謝標(biāo)志物之間的線性關(guān)系

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示：PTH與25-OH(vit)D呈負(fù)相關(guān)(r=﹣0.178，P<0.05)；PINP與N-MID呈正相關(guān)(r=0.677，P<0.05)，β-CrossLaps與N-MID呈正相關(guān)(r=0.621，P<0.05)，PINP與β-CrossLaps呈正相關(guān)(r=0.620，P<0.05)，其余指標(biāo)兩兩之間進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，無明顯相關(guān)性(P>0.05)，見圖1。

圖1 不同骨代謝標(biāo)志物之間的線性關(guān)系注：A：PTH與25-OH(vit)D之間的線性關(guān)系；B：N-MID與PINP之間的線性相關(guān)性；C：N-MID與β-CrossLaps之間的線性相關(guān)性；D：β-CrossLaps與PINP之間的線性相關(guān)性

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的骨代謝性疾病，隨著社會人口的老齡化，本病的患病率日益上升。骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制頗為復(fù)雜，如絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平下降，老齡化后胃腸道功能紊亂影響鈣的攝入與吸收，甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病、使用糖皮質(zhì)激素等等均會影響骨量的生成及骨的礦化，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展，影響患者生活質(zhì)量。骨代謝標(biāo)志物作為一種評估骨質(zhì)量的手段[14]，能夠比骨密度更敏感地反映出：測量時的骨代謝狀態(tài)；預(yù)測未來近期BMD變化的速度；評估藥物治療的效果；評價骨質(zhì)量[15]，對于骨質(zhì)疏松的早期診斷更有意義。

正常情況下，骨組織一直處于不斷的新陳代謝中，骨代謝標(biāo)志物通過監(jiān)控骨形成率與骨吸收率之間的動態(tài)平衡是否發(fā)生變化，提高了預(yù)測骨質(zhì)疏松發(fā)生及骨質(zhì)疏松骨折的靈敏性及特異性。目前用于評估骨質(zhì)疏松的骨生化指標(biāo)有多種，如PINP、β-Crosslaps、N-MID、25-OH(vit)D、PTH等。其中PINP、N-MID由成骨細(xì)胞分泌，能反映成骨細(xì)胞活性和骨質(zhì)礦化的程度[2，16]，而β-Crosslaps由破骨細(xì)胞分泌，能夠直接反映骨吸收程度。維生素D作為人體所必需的營養(yǎng)成分，對維持機(jī)體內(nèi)鈣、磷代謝的平衡以及對骨骼的鈣化、形成和生長都起著重要作用。而維生素D的活化形式25-OH(vit)D是反映人體維生素D是否缺乏的重要指標(biāo)。研究表明，25-OH(vit)D水平的缺乏會導(dǎo)致人體對鈣離子的吸收減少，進(jìn)而影響骨礦化與骨基質(zhì)的形成，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生。PTH是由甲狀旁腺細(xì)胞分泌的1種多肽，與25-OH(vit)D關(guān)系密切；維生素D水平的降低會引起血鈣水平的降低，PTH因此分泌增加，一方面促進(jìn)溶骨作用，另一方面可以使25-OH(vit)D活化為1,25-OH(vit)D，使骨量和骨鈣離子大量流失，進(jìn)而大大增加了骨質(zhì)疏松的形成和骨折發(fā)生的風(fēng)險[17]，因而PTH增高是導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的常見原因。

本研究發(fā)現(xiàn)，三種類型骨質(zhì)疏松癥患者血清中PINP、β-Crosslaps和N-MID的水平均明顯高于健康對照組，說明發(fā)生骨質(zhì)疏松后，骨的轉(zhuǎn)換速率由健康狀態(tài)下的低轉(zhuǎn)換速率轉(zhuǎn)換為疾病狀態(tài)的高轉(zhuǎn)換速率；其中PTH增高性骨質(zhì)疏松組增加最為明顯，為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松?？梢姽谴x標(biāo)志物可以作為判斷骨質(zhì)疏松的敏感指標(biāo)，且由PTH升高引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的進(jìn)展較原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥更快。此外，PTH增高性骨質(zhì)疏松組患者血清中25-OH(vit)D的水平也明顯低于健康對照組及骨質(zhì)疏松伴骨折組，這可能與PTH和25-OH(vit)D一起動員骨骼系統(tǒng)的鈣、磷，增加小腸對鈣的吸收和腎臟對磷的排泄有關(guān)[18]。而各組受試對象中女性患者血清中PINP、β-CrossLaps、N-MID的水平均高于同組男性患者，表明女性骨轉(zhuǎn)換速率普遍高于男性骨轉(zhuǎn)換速率，女性骨丟失速率更快；且各組受試對象中女性患者血清中25-OH(vit)D水平均明顯低于同組男性患者血清中的水平，這可能與男性更常進(jìn)行戶外運(yùn)動有關(guān)[19]。綜上所述，女性相較于男性而言更容易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，故女性應(yīng)更早預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

經(jīng)分析骨代謝標(biāo)志物之間的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，PTH與25-OH(vit)D呈負(fù)相關(guān)，這與國內(nèi)相關(guān)研究報道結(jié)果一致[20]。此外，研究還發(fā)現(xiàn)PINP與N-MID、β-CrossLaps與N-MID、PINP與β-CrossLaps兩兩之間呈正相關(guān)，這可能與骨組織代謝過程中骨形成與骨吸收過程始終維持正態(tài)平衡有關(guān)，即便因為某種因素導(dǎo)致骨形成減少或者骨吸收增加，為了重新建立骨代謝的動態(tài)平衡過程，隨之骨吸收會隨著骨形成的減少而減少，骨形成隨著骨吸收的增加而增加[2]。因此，在臨床應(yīng)用中當(dāng)發(fā)現(xiàn)其中一項骨代謝指標(biāo)輕微超出正常范圍時，我們可以通過骨代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性分析，提早預(yù)測其他指標(biāo)的變化趨勢并提醒患者注意隨訪，及早預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，該研究通過該比較分析不同類型骨質(zhì)疏松癥患者血清中骨代謝標(biāo)志物的水平及骨代謝標(biāo)志物之間的相關(guān)性，有利于合理評價骨組織的轉(zhuǎn)換率及早期發(fā)現(xiàn)骨代謝紊亂，從而更進(jìn)一步提高疾病診斷的準(zhǔn)確性和早期性，有效地預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展。

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