方征宇 潘志蕓 李乾元 董云飛 徐至理

結腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，對健康和生活質(zhì)量造成巨大威脅，其發(fā)病率和死亡率逐年上升[1]，流行病學顯示2015年我國大腸癌發(fā)病率占全球24.3%，死亡率占全球22.9%[2]，2017年調(diào)查顯示我國結直腸癌的發(fā)病率居惡性腫瘤發(fā)病率的第4位[3]。結直腸癌的發(fā)病率上升同高脂血癥、肥胖及飲食結構密切相關[4]。隨著現(xiàn)代技術的不斷發(fā)展，近來有研究表明，在腫瘤細胞增殖和代謝的過程中，機體的脂質(zhì)代謝變得活躍，使得機體的血脂和脂蛋白水平異常[5]。目前血脂和脂蛋白代謝異常與結腸癌發(fā)生、發(fā)展之間的相互作用尚不明確，本研究旨在觀察結腸癌患者脂代謝特征并初步探討其臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集我院2010年1月至2017年12月期間住院治療、經(jīng)臨床及術前腸鏡活檢病理學確診的結腸癌患者。納入標準：（1）確診原發(fā)性結腸癌且無遠處轉(zhuǎn)移的患者；（2）無原發(fā)性脂代謝異常疾病，無低蛋白血癥；（3）結直腸癌組入選前均未進行任何抗腫瘤治療。排除標準：（1）妊娠、哺乳婦女及其他多發(fā)癌患者；（2）高血壓病、冠心病、糖尿病等重大內(nèi)科及血液系統(tǒng)疾患患者。共納入74例患者，男42例，女32例，年齡（59.46±1.41）歲，隨訪時間（26.15±2.43）個月。

1.2 方法 所有患者均于住院第2天空腹抽取靜脈血2ml，置于紅色干燥管，采用全自動生物化學分析儀測定血清TC、TG、HDL-C和LDL-C。我院血脂化驗結果參考范 圍 為 ：TG 0.40～1.80mmol/L；TC 3.0～5.18mmol/L；HDL-C＞0.89mmol/L；LDL-C＜3.10mmol/L。按照性別、年齡、手術記錄、術后標本病理報告及2年無進展生存時間（PFS）將患者分為不同性別組（男性組與女性組），不同年齡組（≤60歲組與＞60歲組），不同腫瘤部位組（左半結腸組與右半結腸組），不同疾病分期組（Ⅱ期組與Ⅲ期組），2年PFS（2年內(nèi)未進展組與2年內(nèi)進展組）。TG＜0.40mmol/L為降低，TG＞1.80mmol/L為升高；TC＜3.0mmol/L為降低，TC＞5.18mmol/L為升高；HDLC≤0.89mmol/L為降低；LDL-C≥3.10mmol/L為升高。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，生存資料采用KM生存函數(shù)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 結腸癌患者臨床特征與血脂、脂蛋白分布情況 詳見表1。

2.2 不同臨床特征對結腸癌患者血脂、脂蛋白影響的分析結果 不同年齡、不同疾病分期、不同發(fā)病部位的TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。不同性別組間女性血清HDL-C水平高于男性（P＜0.05），其余均無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）。2年內(nèi)未進展組與2年內(nèi)進展組的TC、LDL-C水平有統(tǒng)計學差異，而TG、HDL-C水平比較無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）。詳見表2。

表1 結腸癌患者臨床特征與血脂、脂蛋白分布情況（例）

2.3 結腸癌患者血脂、脂蛋白水平與2年內(nèi)疾病進展關系的分析結果 74例患者中59例隨訪時間達到或者超過2年，以這59例患者為對象，取其TG、TC、HDL-C、LDL-C均值為分組標準，將其分為低于均值組和高于均值組。KM生存分析結果表明，TG高于均值組與TG低于均值組的患者平均生存時間無統(tǒng)計學差異，兩者生存曲線大致相似（Log Rank P=0.912），TG高于均值組與TG低于均值組對2年內(nèi)疾病是否進展的差別無統(tǒng)計學意義。TC高于均值組與TC低于均值組的患者平均生存時間差異有統(tǒng)計學意義，兩者生存曲線有差異（Log Rank P=0.005），TC低于均值組2年內(nèi)疾病進展的概率明顯小于TC高于均值組。HDL-C高于均值組與HDL-C低于均值組的患者平均生存時間無統(tǒng)計學差異，兩者生存曲線大致相似（Log Rank P=0.765），HDL-C高于均值組與HDL-C低于均值組對2年內(nèi)疾病是否進展的差異無統(tǒng)計學意義。LDL-C高于均值組與LDL-C低于均值組的患者平均生存時間差異有統(tǒng)計學意義，兩者生存曲線有差異（Log Rank P=0.013），LDL-C低于均值組2年內(nèi)疾病進展的概率明顯小于LDL-C高于均值組。詳見表3、圖1-4。

表2 不同臨床特征對結腸癌患者血脂、脂蛋白影響的分析結果（mmol/L）

表3 結腸癌患者血脂、脂蛋白水平與2年內(nèi)疾病進展關系的分析結果

3 討論

圖1 TG高于均值組與低于均值組2年內(nèi)疾病進展生存曲線

圖2 TC高于均值組與低于均值組2年內(nèi)疾病進展生存曲線

圖3 HDL高于均值組與低于均值組2年內(nèi)疾病進展生存曲線

近年來，我國結腸癌患者的發(fā)病率和致死率都呈現(xiàn)上升趨勢，導致其產(chǎn)生的原因可能是近幾十年來我國社會經(jīng)濟進步帶來的國人生活方式和飲食習慣的變化[6]。血脂異常作為血液脂質(zhì)代謝異常的簡稱，主要是指：（1）TG 水平過高；（2）TC 水平過高；（3）HDL-C 水平過低；（4）由于TC與LDL-C的密切聯(lián)系，近年來現(xiàn)代醫(yī)學界都越來越重視血清LDL-C水平[7]。血脂對腫瘤，尤其是消化道腫瘤的影響近來愈發(fā)受到關注：歐洲一項大型隊列前瞻性研究發(fā)現(xiàn)高水平血清HDL-C可降低結腸癌發(fā)病風險[8]。瑞士AMORIS研究發(fā)現(xiàn)高總膽固醇水平增加患胃腸腫瘤的風險[9]。

圖4 LDL高于均值組與低于均值組2年內(nèi)疾病進展生存曲線

本研究結果提示結腸癌患者血脂測定中血清TC、LDL-C水平與疾病進展的關系較為密切，分析TC與LDL-C升高的原因和機制可能為：結直腸癌細胞過度增殖需要大量的能量來源，機體脂質(zhì)代謝變得異常活躍，脂肪大量動員，使機體血脂和脂蛋白改變，造成血清TC升高[10]。膽固醇的合成限速酶HMG-CoA還原酶活性增高，使得TC能提供參與DNA復制的類戊二烯產(chǎn)物[11]。而作為TC的重要載體，LDL-C的血清水平會相應有所增高。有研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C對患者的免疫功能有所影響，過高的LDL-C會抑制T細胞的增殖。其導致的免疫抑制有助于腫瘤細胞的浸潤，從而促進腫瘤的進展與轉(zhuǎn)移[12]。另外，大量研究顯示惡性腫瘤患者的血清TG水平增高[13-16]，并且支持可能存在高脂血癥傾向這一觀點，其認為結腸癌細胞過度增殖需要大量的能量來源，這使得機體脂質(zhì)代謝變得活躍，大量動員脂肪，最終導致血清TG升高[17]。本研究結果提示結腸癌患者血脂測定中血清TC、LDL-C水平與疾病進展的關系較為密切，而在年齡、腫瘤分期與發(fā)病部位對血清中血脂水平影響不大，這可能與樣本量較少有關，后期可在加大樣本量基礎上繼續(xù)深入研究?？傊?，血清中血脂水平檢測有利于結腸癌的診斷與治療，并有一定的預后提示意義。

[1]Sung JJ,Lau JY,Young GP,et al.Asia Pacific consensus recommendations for colorectal cancer screening[J].Gut,2008,57(8):1166-1176.

[2]Chen W,Zheng R,Baade PD,et al.Cancer statistics in China,2015[J].CACancer J Clin,2016,66(2):115-132.

[3]陳萬青,袁鄭榮,壽袁,等.2013年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國腫瘤,2017,24(1):1-7.

[4]Chung YW,Han DS,Park YK,et al.Association of obesity,serum glucose and lipids with the risk of advanced colorectal adenoma and cancer:a case-controlstudy in Korea[J].Dig Liver Dis,2006,38(9):668-672.

[5]陳瑞云,郭震,王春祥,等.胃癌患者血脂水平與腫瘤組織分化程度的相關性研究[J].中國現(xiàn)代普通外科進展,2009,12(8):684.

[6]Giovannucci E.Insulin,insulin-like growth factors and colon cancer:a review of the evidence[J].The Journalof nutrition,2001,131(11):3109-3120.

[7]陸宗良,頊志敏.血脂異常的治療[J].中國醫(yī)刊,2001,36(3):18-21.

[8]Van Duijnhoven FJ,Bueno-De-Mesquita HB,Calligaro M,et al.Blood lipid and lipoprotein concentrations and colorectal cancer risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition[J].Gut,2011,60(8):1094-1102.

[9]Wulaningsih W,Garmo H,Holmberg L,et al.Serum Lipids and the Risk of Gastrointestinal Malignancies in the Swedish AMORIS Study[J].J Cancer Epidemiol,2012,2012:792034.

[10]Coogan PF,Smith J,Rosenberg L.Statin use and risk of colorectalcancer[J].J NatlCancer Inst,2007,99(1):32-40.

[11]Dess S,Batetta B,AnchisiC,et al.Cholesterolmetabolism during the growth of a rat ascites hepatoma[J].Br J Cancer,1992,66(5):787-793.

[12]Firestone RA.Lipid-lowering agents may fight cancer by denying it LDL[J].Int J Cancer,2006,119(10):2497.

[13]俸家富,陳渝春.癌腫患者血清抗氧化維生素與脂質(zhì)的變化[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2003,15(9):645-646.

[14]繆云翔,王晶敏.血清總膽固醇及高密度脂蛋白與胃癌的相關性分析[J].蘇州大學學報(醫(yī)學版),2008,28(5):834-835.

[15]程家蓉,高玉堂,王炳生,等.膽道癌與膽石癥和對照人群血脂水平的比較分析[J].腫瘤,1998,18(5):315-317.

[16]李東芹,金頭峰,金春梅,等.白細胞、血脂水平與癌癥的相關性[J].延邊大學醫(yī)學學報,2010,33(1):35-38.

[17]陳易,徐華,湯金海,等.結直腸腺癌患者血脂水平測定及其臨床意義[J].蘇州大學學報(醫(yī)學版),2007,27(6):981-982.