徐良 劉堯 林駿

[摘要] 糖尿病是臨床較常見(jiàn)的疾病，在實(shí)際的發(fā)病中會(huì)對(duì)患者身體健康造成極大威脅。因此對(duì)糖尿病進(jìn)行全面和完善的分析，找出對(duì)糖尿病患者及時(shí)有效的診斷和治療方法非常重要。相關(guān)研究顯示，糖尿病患者特別是I型糖尿病患者，自身免疫是其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，而自身抗體則是診斷糖尿病分型的重要生物標(biāo)志物，其在臨床應(yīng)用非常廣泛，可對(duì)糖尿病患者起到較好的診斷及用藥指導(dǎo)作用。尤其是分析糖尿病自身免疫抗體情況，研究是否存在新的自身抗體組分，能夠?qū)μ悄虿』颊叩呐R床診斷和預(yù)測(cè)提供較為可靠的資料。該研究即總結(jié)了糖尿病自身免疫抗體的臨床研究進(jìn)展，具體如下。

[關(guān)鍵詞] 糖尿?。蛔陨砻庖呖贵w；胰島自身抗體

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）01（a）-0197-02

糖尿病是是一種因機(jī)體胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足所導(dǎo)致的一系列臨床綜合癥。而由于諸多因素的影響，我國(guó)糖尿病患者數(shù)量呈現(xiàn)出不斷上升趨勢(shì)。由于糖尿病的特點(diǎn)，自身免疫性糖尿病是常見(jiàn)的類(lèi)型[1]。自身免疫性糖尿病是以T細(xì)胞介導(dǎo)，由胰島β細(xì)胞特異性損傷和循環(huán)過(guò)程中出現(xiàn)了胰島素自身抗體的慢性病。雖然當(dāng)前已經(jīng)對(duì)自身免疫性糖尿病以及糖尿病的相關(guān)自身免疫抗體進(jìn)行了較為深入的研究和分析，但當(dāng)前對(duì)其的研究中，仍然沒(méi)有明確其發(fā)病機(jī)制。但當(dāng)前普遍認(rèn)為，外界因素若作用在有遺傳易感性的個(gè)體，則會(huì)導(dǎo)致自身免疫性糖尿病的出現(xiàn)[2]。胰島相關(guān)自身抗體檢查主要在于篩查I型糖尿病患者及潛在患者，是最為可靠和顯著的糖尿病生物標(biāo)志物。因此，對(duì)糖尿病的相關(guān)自身免疫抗體進(jìn)行研究和分析，能夠較好的找出導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的因素，并針對(duì)其制定出合理有效的解決方案。該研究對(duì)糖尿病相關(guān)自身免疫抗體進(jìn)行了分析，具體報(bào)道如下。

1 糖尿病和自身免疫抗體的關(guān)系

對(duì)于糖尿病而言，在臨床上主要根據(jù)其病因?qū)W的不同進(jìn)行分析。而最為常見(jiàn)的糖尿病即為I型和2型。I型糖尿病指的是由于胰島細(xì)胞被破壞，而導(dǎo)致胰島功能受損的自身免疫類(lèi)疾病?；颊吣挲g較輕，一般低于30歲?；颊甙l(fā)病迅速，也會(huì)出現(xiàn)多飲多食多尿和消瘦的“三多一少”典型癥狀[3]。同時(shí)患者血糖水平也更高，經(jīng)常會(huì)發(fā)生以酮癥酸中毒情況。在對(duì)患者實(shí)施臨床檢查后顯示，其細(xì)胞免疫和體液免疫也會(huì)出現(xiàn)異常，一般表現(xiàn)為體內(nèi)出現(xiàn)多種自身抗體存在。

2 經(jīng)典的胰島自身抗體

經(jīng)典胰島自身抗體是在以往研究中發(fā)現(xiàn)的最為常見(jiàn)的胰島自身抗體，主要包括ICA、GADA、IAA、IA-2A。而以往的研究中，也對(duì)這些抗體進(jìn)行了較為深入的研究，并且也前取得了較好的成果。ICA為胰島細(xì)胞抗體，也是最初發(fā)現(xiàn)的胰島自身抗體，最初在1974年被發(fā)現(xiàn)。在沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他抗體前，對(duì)糖尿病的診斷往往是對(duì)ICA進(jìn)行診斷而確診的。GADA為谷氨酸脫羧酶，是催化抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸合成過(guò)程中的限速酶[4]。在臨床上往往會(huì)根據(jù)其分子質(zhì)量，分為GADA65和67兩種。GADA一般在低于2歲時(shí)出現(xiàn)，2歲達(dá)到高峰，隨后會(huì)長(zhǎng)時(shí)間存在，因此GADA的敏感度也比較高。IAA也是糖尿病最為主要的胰島自身抗原。在糖尿病發(fā)生時(shí)，IAA是最早出現(xiàn)的抗體，一般在低于2歲左右即會(huì)出現(xiàn)，然后其滴度和陽(yáng)性率會(huì)隨著你年齡增長(zhǎng)而下降，尤其是在成年人中，IAA的陽(yáng)性率和滴度均非常低下。在臨床發(fā)病時(shí)，越早發(fā)現(xiàn)高滴度IAA，則表示疾病進(jìn)展越迅速。IA-2A為胰島素瘤相關(guān)蛋白，也是糖尿病患者中較常見(jiàn)的自身抗體類(lèi)型。IA-2A和其同源物IA-2B均為神經(jīng)內(nèi)分泌分子，也是蛋白酪氨酸酶家族成員，會(huì)參與調(diào)解胰島素的分泌[5]。而IA-2A和其他常見(jiàn)自身抗體不同，在診斷前患者體內(nèi)的IA-2A滴度會(huì)逐漸升高。由此可見(jiàn)，若對(duì)糖尿病患者實(shí)施IA-2A的檢測(cè)，則能夠求得較好的臨床診斷效果。

3 近些年來(lái)研究的胰島自身抗體和其他抗體

3.1 近些年來(lái)研究的胰島自身抗體

隨著對(duì)胰島自身抗體研究的不斷深入，當(dāng)前在臨床上也不斷發(fā)現(xiàn)全新的胰島自身抗體。下面對(duì)近些年來(lái)發(fā)現(xiàn)的胰島自身抗體進(jìn)行分析。

3.1.1 ZnT8A ZnT8A為鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是胰島B細(xì)胞中特異性鋅離子的轉(zhuǎn)運(yùn)體，僅會(huì)在胰島B細(xì)胞中得到表達(dá)，而ZnT8A也為胰島素的成熟以及儲(chǔ)存提供了鋅離子的主要成分。一般而言，ZnT8A的出現(xiàn)要晚于IAA以及GADA，低于2歲的兒童中，ZnT8A的陽(yáng)性率較低。但隨著年齡增長(zhǎng)，ZnT8A的陽(yáng)性率會(huì)并不斷提升，并且其穩(wěn)定性也較高，在各個(gè)年齡段的糖尿病患者診斷中，ZnT8A均能夠提供較好資料。尤其是在一些研究中[6]顯示，ZnT8A在糖尿病患者隱匿的陽(yáng)性率在60%～80%左右，處于較高水平。尤其是在對(duì)成人隱匿性免疫性糖尿病患者的診斷中，則能夠取得明顯更佳的效果。因此在對(duì)糖尿病患者實(shí)施臨床診斷時(shí)，如通過(guò)檢測(cè)患者體內(nèi)的ZnT8A，也能夠取得較好診斷效果，對(duì)患者而言遇著重要意義。但需注意的是，ZnT8A當(dāng)前僅作為除開(kāi)標(biāo)準(zhǔn)生化抗體（GADA、IAA、IA-2A）之外的第四種備選抗體，陰性患者體內(nèi)仍有部分呈現(xiàn)出ZnT8A陽(yáng)性。

3.1.2 CPH CPH即羧基肽酶H，是胰島素分泌顆粒的成分。CPH一般以膜結(jié)合的形勢(shì)存在，少部分以可溶性方式存在。CPH分泌的顆粒成分免疫耐受的喪失，實(shí)際上即是胰島B細(xì)胞受損的主要免疫機(jī)制。而不含分泌顆粒而受到代謝抑制的胰島，會(huì)因?yàn)橥耆狈ψ陨砻庖叩陌蟹肿?，而出現(xiàn)抵抗自身破壞過(guò)程中，最終導(dǎo)致患者發(fā)生糖尿病。在馬昂等[7]研究中，即分析了成人隱匿性自身免疫糖尿病患者的血清學(xué)抗體的診斷方法及其意義。在其研究中顯示，糖尿病患者在臨床發(fā)病時(shí)會(huì)出現(xiàn)CPH，同時(shí)CPH的陽(yáng)性率也較高。若使用CPH對(duì)糖尿病患者診斷也可取得較好效果，并且可較好預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況，是對(duì)糖尿病患者實(shí)施臨床診治時(shí)較為有效的抗體類(lèi)型。

3.1.3 SOX13-Ab SOX13-Ab抗體也是糖尿病患者體內(nèi)較常見(jiàn)的抗體類(lèi)型，也是全新被發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)抗體。SOX13-Ab編碼基因位于1q31.3-32.1是能夠，主要表達(dá)于腎臟、胰腺以及胎盤(pán)中。而在1992年，SOX13-Ab首次被證實(shí)屬于ICA抗原群體中的全新組分。而SOX13-Ab誘發(fā)的免疫過(guò)程中也會(huì)參與到自身免疫性糖尿病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中。而當(dāng)前也有較多研究，分析了SOX13-Ab在糖尿病患者體內(nèi)的表達(dá)情況。例如在李莉蓉等[8]研究中，即分析了GADA陰性的2型糖尿病患者體內(nèi)，SOX13的表達(dá)情況。通過(guò)其研究結(jié)果顯示，若2型糖尿病患者檢測(cè)為GADA陰性，通過(guò)檢測(cè)其體內(nèi)的SOX13表達(dá)情況，可取得較好診斷效果，可作為對(duì)糖尿病患者的有效檢測(cè)手段。

3.2 其他胰島自身抗體

隨著對(duì)糖尿病患者胰島自身抗體的研究更加深入，更多的抗體類(lèi)型得到了發(fā)現(xiàn)。下面對(duì)其他胰島自身抗體進(jìn)行分析。

3.2.1 CD38 CD38是定位于細(xì)胞膜上的糖蛋白，也是當(dāng)前在對(duì)糖尿病患者實(shí)施臨床診治過(guò)程中全新發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)自身免疫抗體。尤其是在對(duì)病程較長(zhǎng)的2型糖尿病患者實(shí)施臨床診治中，更是能夠使用CD38起到較好診斷效果。例如在R Mallone等[9]研究中即顯示，在對(duì)糖尿病患者診斷時(shí)，若使用CD38，可對(duì)病程較長(zhǎng)的患者取得較好診斷效果，但由于對(duì)新發(fā)病的糖尿病患者診斷特異性和陽(yáng)性率較低，因而無(wú)法得到較為廣泛的使用。

3.2.2 CCL3-Ab CCL3-Ab為趨化因子3抗體，在對(duì)糖尿病患者的診斷中也可取得一定效果。但需要注意的是，當(dāng)前對(duì)于CCL3-Ab的研究仍然較少，因而并不清楚CCL3-Ab在糖尿病患者體內(nèi)的機(jī)制，但可以確定的是，在一些研究中顯示，通過(guò)使用CCL3-Ab仍可對(duì)糖尿病患者取得較好的臨床診斷效果，對(duì)糖尿病的診斷和治療而言有著重要意義。

4 小結(jié)

綜上所述，糖尿病自身免疫抗體主要為經(jīng)典胰島自身抗體（ICA、GADA、IAA、IA-2A）、近年來(lái)研究的胰島自身抗體（ZnT8A、CPH、SOX13-Ab）以及其他抗體（CD38、CCL3-Ab）。但目前已知的糖尿病相關(guān)自身抗原抗體反應(yīng)尚無(wú)法解釋自身免疫反應(yīng)可以獨(dú)立介導(dǎo)I型糖尿病，因此尋找新的糖尿病自身抗原抗體成分就成為自身免疫性糖尿病研究的熱點(diǎn)。同時(shí)，現(xiàn)有已知的自身抗原抗體成分發(fā)生反應(yīng)的詳細(xì)結(jié)構(gòu)仍并不明確，因此尋找新的自身抗原抗體組分成為目前糖尿病研究領(lǐng)域迫切需要解決的問(wèn)題。相信在日后能夠應(yīng)用新的方法探索尋找新的糖尿病抗體，可對(duì)糖尿病患者起到更好的臨床診治效果。

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（收稿日期：2017-10-18）