劉祖春

前不久，同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)一位同學(xué)給我講述一個(gè)故事：說(shuō)他在門(mén)診中遇到一位29歲的患者，結(jié)婚后4年多沒(méi)有懷孕，嘗試各種方法均以失敗告終。前不久，這位患者來(lái)到生殖中心準(zhǔn)備做試管嬰兒，在治療周期進(jìn)行了近一半時(shí)，她告訴醫(yī)生前兩天因?yàn)楦忻埃昧死晚f林。聽(tīng)到“利巴韋林”這四個(gè)字，生殖科醫(yī)生驚呆了。利巴韋林在妊娠期有明確的胎兒致畸性，在備孕期間，應(yīng)用該藥物后至少要間隔6個(gè)月才可懷孕。鑒于此，生殖科醫(yī)師不得不建議她放棄此次治療周期……

利巴韋林，俗稱“病毒唑”。正因?yàn)椤安《尽倍?，把人們都蒙了。以為它?duì)什么病毒都管用，包括感冒在內(nèi)的上、下呼吸道感染。無(wú)論是綜合醫(yī)院還是兒童?？漆t(yī)院，都可能用利巴韋林治療。

利巴韋林1986年被批準(zhǔn)用于臨床。目前世界衛(wèi)生組織主要推薦其與長(zhǎng)效干擾素等聯(lián)合應(yīng)用，治療丙型肝炎、病毒性出血熱。近年來(lái)，利巴韋林霧化劑也被用于嚴(yán)重的嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染。另有報(bào)道，利巴韋林也與其他藥物聯(lián)合，用于治療狂犬病、嚴(yán)重單純皰疹病毒感染等，但在我國(guó)，以利巴韋林為主的抗病毒藥被廣泛用于包括感冒在內(nèi)的呼吸道感染。

哪些人要慎用利巴韋林

利巴韋林的抗病毒機(jī)制主要是其能抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥(niǎo)苷酸，從而抑制RNA和DNA合成，對(duì)病毒的RNA和DNA的復(fù)制均有抑制作用。然而，利巴韋林除了抑制病毒的RNA和DNA合成，也抑制正常人體細(xì)胞的RNA和DNA合成，尤其是對(duì)快速生長(zhǎng)的細(xì)胞影響更大。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)明確利巴韋林的致畸毒性。而利巴韋林對(duì)人體更新較快的紅細(xì)胞的不良影響也比較明顯，可導(dǎo)致溶血性貧血，并影響心臟功能。根據(jù)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告，利巴韋林的不良反應(yīng)主要集中在胎兒畸形、溶血性貧血，此外，還有惡心、皮膚干燥、瘙癢、咳嗽和高尿酸血癥。因此，以下六類(lèi)人應(yīng)禁用或慎用利巴韋林。

1.育齡期女性 育齡期女性在應(yīng)用利巴韋林前，應(yīng)首先明確是否懷孕；使用利巴韋林后，應(yīng)嚴(yán)格避孕6個(gè)月，以免造成胎兒畸形。男性應(yīng)用利巴韋林后，其伴侶也應(yīng)避孕6個(gè)月。

2.孕婦 在所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，有充分的資料顯示利巴韋林有明顯的致畸作用和/或胚胎影響。并且美國(guó)FDA對(duì)這種藥有嚴(yán)重警告，要求藥廠用粗體黑字將此標(biāo)注在藥品說(shuō)明書(shū)首頁(yè)上，其中第一條就是：對(duì)胎兒有致畸性！即使接觸低至1%的治療劑量也會(huì)產(chǎn)生明顯的致胎兒畸形的可能性。因此，孕婦禁用。

3.哺乳期女性 利巴韋林可少量經(jīng)乳汁排泄，可能對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒造成潛在危險(xiǎn)。因此，哺乳期女性禁用利巴韋林。

4.貧血患者 利巴韋林易致溶血性貧血。利巴韋林的一個(gè)顯著特點(diǎn)是在體內(nèi)消除緩慢，最長(zhǎng)可達(dá)3個(gè)月，并且藥物能進(jìn)入紅細(xì)胞且蓄積量大，這可能是利巴韋林血液系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率較高的原因，故地中海貧血、鐮刀細(xì)胞性貧血患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用利巴韋林，以免加重病情。

5.心臟病患者 利巴韋林誘發(fā)的溶血性貧血可能加重患者原有的心臟疾病，并可能導(dǎo)致心肌梗死。因此，有顯著或不穩(wěn)定心臟病史的患者應(yīng)慎用利巴韋林。

6.兒童 由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，兒童使用利巴韋林的安全性尚不明確。專家建議，利巴韋林霧化劑可用于治療嬰幼兒嚴(yán)重呼吸道合胞病毒感染，但必須在醫(yī)院內(nèi)，在醫(yī)生監(jiān)控下由專業(yè)人員使用。