劉太鋒，陳香梅，秦曉冰

徐州市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇徐州 221000

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，約占肺癌發(fā)病率的80%。肺癌的發(fā)病率和死亡率均較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)肺癌的發(fā)病率及死亡率位居所有腫瘤的首位，治療形勢(shì)十分嚴(yán)峻。肺癌起病隱匿，進(jìn)展迅速，約70%的患者確診時(shí)已處于肺癌晚期，失去最佳治療時(shí)機(jī)[1]。對(duì)于中晚期NSCLC的治療臨床主要采用化療，但易產(chǎn)生耐藥，且有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)療效的負(fù)面影響極大[2]。近年來(lái)，中醫(yī)中藥在治療腫瘤方面的作用越來(lái)越受到重視，西黃膠囊為純中藥制劑，具有解毒散結(jié)、消腫止痛的功效，可提高機(jī)體免疫力，減輕骨髓抑制等不良反應(yīng)。目前，西黃膠囊在胃癌、乳腺癌、食管癌、肝癌等化療中的應(yīng)用較多，但對(duì)于NSCLC化療中的應(yīng)用報(bào)道較少[3]。該研究分析2015年1月—2017年1月在該院腫瘤科治療的50例患者采用西黃膠囊聯(lián)合化療對(duì)NSCLC不良反應(yīng)及免疫功能的影響，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該院腫瘤科治療的50例中晚期NSCLC患者隨機(jī)分為兩組。觀察組25例，男16例，女9例，年齡 43～74 歲，平均年齡（65.2±7.3）歲，病程 1～9 個(gè)月；對(duì)照組25例，男15例，女10例，年齡41～73歲，平均年齡（66.8±7.9）歲，病程 1～6 個(gè)月；所有患者均符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT檢查及病理檢查明確診斷；所有患者卡氏（KPS）評(píng)分≥60分，且預(yù)計(jì)生存周期＞6個(gè)月，能夠接受化療6周以上；按TNM分期分類(lèi)，Ⅲ期28例、IV期22；所有患者均知情同意，自愿加入該研究；排除合并有重要臟器功能障礙者、有化療禁忌證者；比較兩組患者的年齡、性別、臨床分期、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用GP方案（吉西他濱+順鉑）化療，于第1、8天使用注射用鹽酸吉西他濱 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104）1 250 mg/m2，于第 1、2、3 天使用順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）總量75 mg/m2；28 d為 1個(gè)化療周期，連續(xù)治療2～4個(gè)周期[4]。觀察組在此基礎(chǔ)上采用西黃膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20153041）2 g/次，2 次/d，持續(xù)使用至化療結(jié)束。兩組在治療期間根據(jù)不良反應(yīng)情況給予針對(duì)性處理，白細(xì)胞低下者給予粒細(xì)胞集落刺激因子，消化道反應(yīng)者給予止吐藥物[5]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定。完全緩解 （CR）：癥狀及體征完全消失；部分緩解（PR）：癥狀及體征明顯改善；穩(wěn)定（SD）：癥狀及體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)；進(jìn)展（PD）：癥狀及體征明顯惡化[6]。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢查各免疫功能指標(biāo)，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+， T 細(xì)胞亞群采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)；不良反應(yīng)采用WHO抗癌藥不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[7]，主要的不良反應(yīng)包括血液系統(tǒng)抑制、胃腸道反應(yīng)、肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，分為0～Ⅳ度，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，組間計(jì)量數(shù)據(jù)采用（±s）表示，行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，并行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組近期療效有效率為68%，明顯高于對(duì)照組的52%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 兩組患者治療前后免疫功能各指標(biāo)比較

兩組治療前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組明顯改善，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能各指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能各指標(biāo)比較（±s）

注：* 與 # 相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）治療前治療后治療前治療后55.09±4.28 57.16±4.22 54.78±4.56 45.97±4.35 36.81±3.43 36.01±3.12 36.57±3.29 29.23±3.62 30.85±3.18 27.36±3.27 30.78±3.42 34.42±2.94 1.19±0.57（1.31±0.34）*1.20±0.39（0.85±0.26）#

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

在不良反應(yīng)方面，兩組在轉(zhuǎn)氨酶升高、血紅蛋白下降發(fā)生幾率上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組血小板、白細(xì)胞不良反應(yīng)程度明顯低于對(duì)照組，觀察組胃腸道不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

NSCLC不光是一種腫瘤，也是一種全身性疾病。由于其早期發(fā)現(xiàn)率低，使得大多數(shù)患者錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，不得不采取化療提高TNM分期以爭(zhēng)取手術(shù)機(jī)會(huì)。臨床將此類(lèi)化療稱(chēng)之為新輔助化療，通過(guò)殺滅腫瘤細(xì)胞，縮小腫瘤體積或清除微小轉(zhuǎn)移灶、抑制轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)體積，從而提高TNM分期，增加根治性手術(shù)機(jī)會(huì)[8]。GP方案是NSCLC化療的一線(xiàn)方案之一，但其骨髓抑制和降低免疫功能毒性較強(qiáng)，而在腫瘤治療中，殺滅腫瘤細(xì)胞與保護(hù)免疫功能同等重要，因此如何在化療治療時(shí)減毒增效，提高機(jī)體免疫機(jī)能，是目前腫瘤治療的重點(diǎn)[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，該病發(fā)病的關(guān)鍵在于正氣不足、陰陽(yáng)失調(diào)、氣血失和、臟腑功能失司，加之邪毒內(nèi)蘊(yùn)、痰濕瘀血阻滯，導(dǎo)致病邪積聚于肺內(nèi)，肺臟功能失調(diào)，氣血運(yùn)行受阻，津液輸布障礙，痰凝氣滯，阻塞脈絡(luò)，最終演變?yōu)榉尾糠e塊。中醫(yī)在治療上注重整體觀念，將辨證與辨病相結(jié)合，局部與整體向結(jié)合，兼顧扶正祛邪，力求治病求本，從而能夠平衡機(jī)體陰陽(yáng)，提高免疫功能，使病情獲得穩(wěn)定，利于預(yù)后的改善[10]。

西黃膠囊是在清代著名醫(yī)學(xué)家王洪緒《外科全生集》所創(chuàng)犀黃丸的基礎(chǔ)上改進(jìn)而來(lái)，主要成分為麝香、牛黃、乳香、沒(méi)藥。方中麝香開(kāi)竅醒神、活血通經(jīng)、消腫止痛，廣泛應(yīng)用于癥瘕、癰腫瘰疬等治療；牛黃清熱解毒、強(qiáng)心鎮(zhèn)痛、保肝利膽，對(duì)緩解癌痛、對(duì)抗化療藥物毒性有良好作用；乳香、沒(méi)藥活血化瘀、推陳致新、消腫止痛。全方清熱解毒、消腫散結(jié)、活血化瘀，廣泛用于各種腫瘤的晚期治療[11]。現(xiàn)代藥理研究顯示，該藥對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用，通過(guò)干擾細(xì)胞生長(zhǎng)周期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用；同時(shí)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能，增加T細(xì)胞的增殖與活性，提高抗化療藥物毒性能力。

該研究結(jié)果顯示，觀察組近期療效有效率為68%，明顯高于對(duì)照組的 52%（P＜0.05）；提示西黃膠囊能夠提高化療治療NSCLC療效，增強(qiáng)抗腫瘤能力。兩組治療前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組明顯改善，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示西黃膠囊能夠拮抗化療藥物對(duì)免疫功能的損害，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。在不良反應(yīng)方面，兩組在轉(zhuǎn)氨酶升高、血紅蛋白下降發(fā)生幾率上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組血小板、白細(xì)胞不良反應(yīng)程度明顯低于對(duì)照組，觀察組胃腸道不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）；進(jìn)一步提示西黃膠囊能夠有效降低化療不良反應(yīng)，降低不良反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害。張長(zhǎng)永等[12]研究顯示，觀察組近期療效高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組化療后血紅蛋白不良反應(yīng)分級(jí)及轉(zhuǎn)氨酶升高比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組血小板、白細(xì)胞的不良反應(yīng)分級(jí)均低于對(duì)照組（P＜0.05），胃腸道反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。認(rèn)為西黃膠囊能夠減輕化療不良反應(yīng)，與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，西黃膠囊聯(lián)合化療對(duì)NSCLC有良好的治療效果，能有效降低毒副反應(yīng)，改善免疫功能，值得在臨床推廣使用。

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