李璐，宋麗娜

青島市精神衛(wèi)生中心精神科，山東青島 266000

精神健康是人整體健康的重要組成部分，且越來(lái)越受到重視。我國(guó)因社會(huì)正處于轉(zhuǎn)型期，生活工作壓力增大，精神疾病發(fā)生率快速上升。精神分裂癥是社會(huì)認(rèn)知度極高與非常常見(jiàn)的一種精神疾病，我國(guó)終身發(fā)生率約為6%，且仍呈快速上升趨勢(shì)。精神分裂癥一旦發(fā)生，便會(huì)對(duì)人的生活工作帶來(lái)巨大的影響，患者無(wú)法正常工作學(xué)習(xí)，生活方式、生存、社交都明顯改變，心理壓力大，自理能力下降，疾病痊愈率極低，2年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)80%[1]。喹硫平是一種精神分裂癥的常用藥物，但在治療過(guò)程中不可避免會(huì)影響糖脂代謝，導(dǎo)致患者體重增加，給患者疾病治療帶來(lái)負(fù)面影響，是患者停藥、依從性差的重要原因之一[2]。谷維素是一種臨床常用于自主神經(jīng)功能、內(nèi)分泌疾病輔助治療藥物，過(guò)去常用于神經(jīng)官能癥的治療，療效肯定，理論上其可用于抗精神類藥物引起的代謝紊亂、自主以及植物神經(jīng)功能障礙[3]。該次研究采用對(duì)比分析，以2016年2月—2017年2月采用對(duì)照研究入選84例對(duì)象，分析喹硫平聯(lián)合谷維素治療老年精神分裂癥患者療效及糖脂代謝，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以醫(yī)院精神科收治的精神分裂癥住院患者入組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照國(guó)際疾病與相關(guān)健康問(wèn)題統(tǒng)計(jì)分類第十版中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②處于穩(wěn)定期，陽(yáng)性以及陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥60分，但仍然需要持續(xù)用藥；③年齡≥60歲；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神活性物質(zhì)濫用；②精神發(fā)育遲滯，腦器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的精神障礙；③原發(fā)認(rèn)知障礙；④其他嚴(yán)重的器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病，如臨床期腎臟?。虎菰l(fā)的代謝疾病，如糖尿病；⑥既往使用過(guò)喹硫平，無(wú)法耐受或療效不佳；⑦參與其他研究；⑧依從性差。退出標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的不良反應(yīng)，停藥，未能按照計(jì)劃完成相應(yīng)的療程；②出現(xiàn)暴力行為，用藥依從性差；③誤漏診。入選對(duì)象84例，根據(jù)入院順序，每收集2例對(duì)象便采用數(shù)字編號(hào)隨機(jī)分組。抽到1號(hào)的對(duì)象42例，納入對(duì)照組，其中男25例、女17例，年齡60～69歲，平均（67.6±5.1）歲。病程 0～4.1 年，平均（19±5）個(gè)月。 抽到2號(hào)的對(duì)象42例，納入觀察組，其中男22例、女20例，年齡 60～71 歲，平均（68.0±5.0）歲。兩組對(duì)象年齡、性別、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

采用開(kāi)放式的臨床觀察方法，患者先停藥7～10 d，進(jìn)入基線期。對(duì)照組：?jiǎn)渭兊慕o予喹硫平（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742），初始劑量100 mg/d，2 周后增加 50 mg/d，根據(jù)病情、不良反應(yīng)調(diào)整劑量，最大不超過(guò)800 mg，持續(xù)8周。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合谷維素（國(guó)藥準(zhǔn)字 H14020686），初始劑量 10～30 mg/次，3 次/d，最高不超過(guò)90 mg，持續(xù)8周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組對(duì)象治療前、第8周陽(yáng)性以及陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、社會(huì)功能缺陷篩選量表（SDSS）以及變化幅度。兩組對(duì)象治療前、治療后，空腹血糖、空腹胰島素、餐后2 h血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、脂聯(lián)素指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)學(xué)分析，兩組對(duì)象量表評(píng)分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)服從正態(tài)分布，采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，同組不同時(shí)間組內(nèi)對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效指標(biāo)

治療后，觀察組與對(duì)照組的SDSS、PANSS評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，觀察組PANSS的降幅高于對(duì)照組（t=3.28，P=0.012），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后SDSS、PANSS評(píng)分以及降幅對(duì)比（±s）

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后SDSS、PANSS評(píng)分以及降幅對(duì)比（±s）

組別時(shí)間治療前治療后降幅（%）t值 P值觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）SDSS PANSS SDSS PANSS 5.2±1.666.8±7.45.5±1.265.5±5.23.6±1.616.4±5.33.8±1.121.6±3.730.8±11.375.4±12.830.9±9.667.0±13.74.3710.924.109.420.0000.0000.0000.000

2.2 糖與脂代謝指標(biāo)

治療后，觀察組與對(duì)照組的空腹血糖、餐后2 h血糖、甘油三酯高于治療前，兩組對(duì)象脂聯(lián)素低于治療前、觀察組低于對(duì)照組（t=3.44，P=0.008），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 觀察組與對(duì)照組治療前后部分糖、脂代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 觀察組與對(duì)照組治療前后部分糖、脂代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別時(shí)間 空腹血糖（mmol/L)空腹胰島素（μIU/mL）餐后2 h血糖（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L） 脂聯(lián)素觀察組（n=42） 治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=42）治療前治療后t值P值4.4±0.65.0±1.13.560.0104.2±0.65.2±1.03.170.0326.3±1.46.6±1.51.470.3826.2±1.26.2±1.11.570.3567.2±2.311.3±1.14.100.0007.2±1.711.7±1.53.900.0011.1±0.21.4±0.23.860.0011.0±0.21.5±0.13.460.0261.4±0.21.4±0.20.980.4841.5±0.31.4±0.20.570.55237.7±3.432.4±2.15.270.00036.0±3.529.6±2.55.940.000

3 討論

該次研究顯示，相較于單獨(dú)應(yīng)用喹硫平，聯(lián)合谷維素，可增進(jìn)精神分裂癥的療效，觀察組的治療后PANSS評(píng)分降幅達(dá)到（75.4±12.8）%，處于較高水平，高于對(duì)照組（67.0±13.7）%。其他學(xué)者也得出類似的研究，認(rèn)為谷維素聯(lián)合喹硫平，可提高總有效率，達(dá)到90%以上，控制率可以達(dá)到30%以上，PANSS 6個(gè)月的降幅可以在60%～80%，與該次研究相近[5]。但需要注意的是，谷維素在減輕社會(huì)功能缺陷方面無(wú)明顯的優(yōu)勢(shì)，社會(huì)共缺陷的發(fā)生與患者的病情有關(guān)，但還與性格特征、社會(huì)支持情況、軀體癥狀等因素有關(guān)。

谷維素可提高精神分裂癥陽(yáng)性陰性癥狀的可能機(jī)制為：①能夠?qū)節(jié)⑵埔鸬膬?nèi)分泌紊亂、植物神經(jīng)功能紊亂，住院引起的心理不適、應(yīng)激水平上升，從而減輕睡眠等癥狀，減輕精神分裂癥的軀體癥狀；②抑制膽固醇的合成，從而對(duì)抗精神藥物所致的代謝紊亂，研究中盡管觀察時(shí)間較短，觀察組患者的甘油三酯無(wú)明顯上升，而對(duì)照組明顯上升，上升達(dá)到0.5 mmol/L,有報(bào)道顯示6個(gè)月后甘油三酯上升幅度可以達(dá)到1 mmol/L以上，相信隨著時(shí)間的推移這種效果將更為明顯[6]。與此同時(shí)，觀察組的脂聯(lián)素水平明顯高于對(duì)照組，提示脂質(zhì)代謝紊亂控制更好，減輕了藥物引起的代謝紊亂，有助于減輕患者的心理壓力，改善藥物的代謝，維持平穩(wěn)的血藥濃度[7-8]。

當(dāng)然需要注意的是，谷維素也有副作用，其盡管不屬于處方藥，其可能引起口感、胃部不適、瘙癢、油脂分泌過(guò)多等不良反應(yīng)，同時(shí)服用6個(gè)月以上，還可能會(huì)體重，與抗精神藥物聯(lián)用，體重上升的速度可能更快[9-10]。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合谷維素治療老年精神分裂癥患者療效，相較于單獨(dú)應(yīng)用喹硫平，可增進(jìn)療效，同時(shí)脂聯(lián)素下降不顯著，可能有助于防治代謝紊亂，但考慮到藥物本身也存在不良反應(yīng)，其不適合長(zhǎng)期使用，更適合伴植物神經(jīng)紊亂、自主神經(jīng)功能受損的對(duì)象。

[1]權(quán)京菊,蘭菊,楊晉梅.首發(fā)未用藥精神分裂癥患者的糖代謝研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2015,28(7):733-736.

[2]姚貴忠,劉麗娟,楊磊,等.非典型抗精神病藥物相關(guān)代謝不良反應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)meta-分析[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2015，29(3):210-215.

[3]梅力,易正輝.精神分裂癥伴發(fā)代謝綜合征的防治研究進(jìn)展[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2014,40(7):443-446.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2011，45(6):75-78.

[5]李東河,杜娟,陳濤,等.喹硫平聯(lián)合谷維素對(duì)老年精神分裂癥臨床療效及糖脂代謝的影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2017,17(83):51，54.

[6]簡(jiǎn)薇,阮熙,王鈺,等.喹硫平聯(lián)合谷維素對(duì)老年精神分裂癥臨床療效及糖脂代謝的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2017,29(6):826-829.

[7]謝茹韻,張酈,高炬,等.慢性精神分裂癥患者代謝綜合征的相關(guān)影響因素分析及預(yù)防干預(yù)[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2014,42(9):1058-1062.

[8]唐詩(shī)，徐勇.促炎癥消退脂類介質(zhì)與代謝綜合征的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2016，56(26):108-110.

[9]邵平,歐建君,吳仁容,等.齊拉西酮與奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者糖脂代謝的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2013,38(4):365-369.

[10]宋昊,馬建東,陳永新,等.喹硫平聯(lián)合谷維素雙維B治療老年精神分裂癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(9):113-115.