李瑞霞

（河南宏力醫(yī)院藥學(xué)部 長垣 453400）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）又稱咳嗽性哮喘，是兒科常見慢性疾病，臨床表現(xiàn)以咳嗽為唯一癥狀，但存在氣道高反應(yīng)性。臨床統(tǒng)計(jì)[1]，約55%的CVA患兒隨病情進(jìn)展發(fā)展為支氣管哮喘，影響患兒身體健康與生活質(zhì)量。CVA無明顯肺部陽性感染體征，故抗生素治療無效。目前，CVA治療多以吸入型糖皮質(zhì)激素藥物治療，但效果欠佳，且易復(fù)發(fā)。本研究旨在探討丙酸氟替卡松氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療CVA患兒的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1～12月我院收治的97例CVA患兒為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組49例和對照組48例。觀察組男29例，女20 例；年齡 4～13歲，平均年齡（8.92±1.07）歲；病程7～16個(gè)月，平均病程（10.32±4.56）個(gè)月。對照組男30例，女 18例；年齡 5～12歲，平均年齡（9.11±0.87）歲；病程 8～17 個(gè)月，平均病程（9.79±5.02）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差，異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過，患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[2]中咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；咳嗽持續(xù)時(shí)間＞1個(gè)月，以干咳為主，清晨和（或）夜間加重；病程≤18個(gè)月；PEF每日變異率≥20%。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病引起的慢性咳嗽、哮喘者；治療前1個(gè)月內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素、白三烯拮抗劑、支氣管擴(kuò)張劑及抗組胺等藥物治療者；研究藥物過敏者；伴有嚴(yán)重心、肝、腎等主要臟器功能障礙者。

1.3 治療方法 兩組患兒均予以止咳平喘、解痙化痰及抗感染等常規(guī)治療。對照組采用丙酸氟替卡松氣霧劑（國藥準(zhǔn)字H20130190）治療，1噴/次，早晚各1次，由醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)吸入，用藥后及時(shí)漱口。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準(zhǔn)字J20130053）治療，2～5歲患兒4 mg/次，6～14歲患兒5 mg/次，1次/d，睡前服用。兩組均持續(xù)治療12周，隨訪6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) （1）根據(jù)患兒咳嗽頻率、程度及有無氣急等臨床癥狀進(jìn)行評分，以重、中、輕、無四個(gè)等級記9分、6分、3分、0分，結(jié)合患兒肺功能變化評價(jià)兩組患者臨床療效。顯效：治療后，患兒癥狀評分下降＞70%，肺功能恢復(fù)正常；有效：患兒癥狀評分下降30%～70%，肺功能顯著改善；無效：患兒癥狀評分下降＜30%，肺功能未見改善或加重?？傆行剩剑@效＋有效）/總例數(shù)×100%。（2）記錄兩組癥狀改善時(shí)間，包括咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間。（3）觀察兩組治療前后肺功能變化，包括第1秒末用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）。（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。（5）比較兩組復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較 觀察組咳嗽緩解時(shí)間為（5.36±1.85）d，咳嗽消失時(shí)間為（10.52±2.37）d；對照組咳嗽緩解時(shí)間為（8.71±2.01）d，咳嗽消失時(shí)間為（15.75±3.11）d。觀察組咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組FEV1、FVC、PEF水平均高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（x±s）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)聲音嘶啞1例、腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%（2/49）；對照組出現(xiàn)口瘡1例、聲音嘶啞1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.17%（2/48）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較 隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為6.12%（3/49）；對照組復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率為22.92%（11/48）。觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

CVA是特殊類型哮喘，以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，是兒童慢性咳嗽最常見的原因之一，兒童中約30%的干咳是由CVA引起[3]。CVA的發(fā)病原因錯(cuò)綜復(fù)雜，一般認(rèn)為與遺傳、免疫、內(nèi)分泌、氣候、環(huán)境、感染、飲食等因素有關(guān)，是一種由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病，以氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)。其氣道高反應(yīng)是由于嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等釋放炎性介質(zhì)等引起的氣道慢性非特異性炎癥。持續(xù)的變態(tài)反應(yīng)性炎癥易引發(fā)支氣管上皮腫脹，進(jìn)一步導(dǎo)致其對外界刺激耐受程度降低，增加對外界刺激的感應(yīng)性，使患兒一旦受到刺激便會發(fā)生哮喘，且難以治愈[4]。

丙酸氟替卡松氣霧劑屬糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較強(qiáng)的抗炎和抗過敏作用，能夠有效減輕哮喘癥狀及控制疾病進(jìn)展，但對炎性介質(zhì)白三烯拮抗作用欠佳，且起效較慢，臨床應(yīng)用具有一定局限性[5]。白三烯是一種重要的促炎性介質(zhì)，主要致病成分半胱氨酰白三烯可直接參與哮喘氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性。孟魯司特鈉咀嚼片為強(qiáng)效白三烯拮抗劑，可抑制半胱氨酰白三烯受體活性，有效阻斷白三烯致炎反應(yīng)通道，從而降低氣道炎性反應(yīng)；同時(shí)能夠緩解支氣管平滑肌痙攣，減少變應(yīng)原刺激氣道釋放炎性因子，降低氣道高反應(yīng)性，改善肺功能[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后PEF、FVC、FEV1水平均高于對照組，咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明丙酸氟替卡松氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童CVA效果顯著，可明顯改善患兒肺功能，縮短癥狀改善時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率，安全性高。分析原因在于，孟魯司特鈉咀嚼片起效快，與丙酸氟替卡松氣霧劑聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，加快康復(fù)進(jìn)程。綜上所述，丙酸氟替卡松氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療CVA安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]顏世軍,王莎莎,周炳文,等.孟魯司特咀嚼片對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2017,28(19):3153-3155

[2]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[J].中華兒科雜志,2016,54(3):167-181

[3]吳海麗,李賢斌.氣霧型布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效及對肺功能和血清炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(5):467-469

[4]胡興敏,熊雄,劉書婭.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的有效性與安全性研究[J].中國婦幼保健,2015,30(34):6046-6048

[5]居慧莉,謝娟娟,郁志偉.不同療程丙酸氟替卡松吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘效果比較[J].山東醫(yī)藥,2014,54(46):55-57

[6]陳建川,潘鳳,余思捷,等.孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中華全科醫(yī)師雜志,2016,15(8):608-613