李衛(wèi) ，岳曉靜 ，魯之中 ，李軍民

(1、焦作市人民醫(yī)院檢驗科，河南 焦作 454002；2、焦作市婦幼保健院檢驗科，河南 焦作 454001)

妊娠高血壓疾病是一種在妊娠期特發(fā)常見并發(fā)癥之一[1]，發(fā)生率為5%～12%[2]，分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期、妊娠合并慢性高血壓等，而子癇前期是妊娠期高血壓疾病較為嚴(yán)重的一種類型[3]。子癇前期為妊娠20周后新發(fā)的高血壓、蛋白尿，發(fā)病率為2%－8%，嚴(yán)重時可引起抽搐、昏迷，是孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的重要原因[4]，占孕產(chǎn)婦死亡的15%[5]。有很多種狀況可以增加孕婦發(fā)生子癇前期的風(fēng)險，比如孕婦高血壓史、子癇前期史、存在慢性腎臟疾病或胰島素依賴的糖尿病等[6，7]。然而，僅通過這些所謂的高危因素很難預(yù)測子癇前期的發(fā)生，特別是對于初產(chǎn)婦來說[8]。本研究的目的就是記錄患者的一般資料和生物學(xué)指標(biāo)，探討妊娠高血壓患者子癇前期發(fā)病的危險因素，并對危險因素進(jìn)行聯(lián)合檢測，評價其在子癇前期發(fā)病中的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年9月－2016年9月在焦作市人民醫(yī)院建檔并分娩的單胎妊娠期高血壓孕婦182例作為研究對象，并根據(jù)是否發(fā)生子癇前期分為妊娠期高血壓組和子癇前期組。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ⑴年齡18－42歲，單胎。⑵疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格參照樂杰編著的《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版[9]。⑶本次研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試對象均簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除那些伴有慢性高血壓、腎病、急性或慢性肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病以及首發(fā)子癇前期的患者。

1.2 臨床資料收集 于患者最初發(fā)生妊娠期高血壓時記錄年齡、身高、體重、收縮壓、舒張壓、子癇前期家族史等一般信息，并采集空腹靜脈血進(jìn)行血紅蛋白、血小板、AST、肌酐、尿酸、LDH測定，采集尿液進(jìn)行24h尿蛋白定量檢測。其中血紅蛋白、血小板采用邁瑞5390全自動血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測，AST、肌酐、尿酸、LDH、24h 尿蛋白定量采用西門子1800全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.3 妊娠期高血壓的治療 囑患者休息，多吃富含維生素、鐵、鈣、鋅的食物，限制鹽的攝入，并給予心理疏導(dǎo)，密切監(jiān)測母胎情況。所有納入的患者均未行降壓及其他藥物治療。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以±s表示，比較分析應(yīng)用t檢驗，分類資料比較應(yīng)用確切概率法或卡方檢驗，我們應(yīng)用logistic回歸分析來篩選子癇前期發(fā)病的危險因素，分析結(jié)果以相對風(fēng)險OR值以及95%置信區(qū)間表示，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義，并用ROC曲線分析各危險因素聯(lián)合檢測時的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 這些初診為妊娠期高血壓的182例孕婦中，有132例（72.5%）發(fā)展為子癇前期，與妊娠期高血壓組（50例）相比，子癇前期組的收縮壓、尿酸、LDH、尿蛋白定量值較高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；肌酐值較高，血小板值較低，但二者均無統(tǒng)計學(xué)意義；其余生物學(xué)指標(biāo)則沒有明顯不同。結(jié)果見表1。

表1 妊娠期高血壓組和子癇前期組的一般資料比較

2.2 子癇前期發(fā)病的多因素分析 以收縮壓、尿酸、LDH、尿蛋白定量為自變量，以是否發(fā)生子癇前期為因變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示收縮壓、尿酸、LDH水平與子癇前期發(fā)病明顯相關(guān)（P＜0.05）。為子癇前期發(fā)病的危險因素。結(jié)果見表2。

表2 子癇前期發(fā)病的logistic回歸分析

2.3 以分組類別為狀態(tài)變量，應(yīng)用SPSS分析收縮壓、尿酸、LDH以及由其三者聯(lián)合產(chǎn)生的預(yù)測概率為檢驗變量做ROC曲線，通過ROC曲線顯示聯(lián)合檢測的診斷效能為AUC=0.739，高于任一指標(biāo)單獨檢測時的曲線下面積。結(jié)果見圖1和表3。

3 討論

子癇前期的發(fā)病機制尚未完全明確，其發(fā)病原因可能涉及母體、胎盤和胎兒等多種因素[10]，但是沒有任何一種單一因素能夠解釋所有子癇前期發(fā)病的病因和機制[11]。子癇前期的病理生理學(xué)包括受損的胎盤滋養(yǎng)層入侵，導(dǎo)致隨后的胎盤缺氧以及激活和損傷血管內(nèi)皮的炎性因子的釋放[12]，從而引起子癇前期患者血管內(nèi)皮損傷，全身小血管痙攣，使得肝、腎等全身器官血流灌注減少，功能受損，導(dǎo)致子癇、胎盤早剝及孕產(chǎn)婦死亡等各種嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。這使得早期預(yù)測子癇前期的發(fā)生顯得尤為重要。

圖1 UA、收縮壓、LDH、預(yù)測概率預(yù)測子癇前期的ROC曲線

表3 UA、收縮壓、LDH、預(yù)測概率對預(yù)測子癇前期的曲線下面積

在過去的10～20年里，許多生物化學(xué)標(biāo)記物被建議用來預(yù)測子癇前期的發(fā)生。這些標(biāo)記物包括人絨毛膜促性腺激素，甲胎蛋白，尿鈣，抗磷脂抗體以及同型半胱氨酸。在過去的5～10年里，另外一些生物標(biāo)志物如可溶性的內(nèi)皮糖蛋白，胎盤生長因子以及細(xì)胞纖連蛋白也被提議為子癇前期的預(yù)測物[13]。這些標(biāo)記物的選擇是根據(jù)子癇前期發(fā)病的病理生理學(xué)機制，包括胎盤功能障礙，內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及凝血激活和全身炎癥。然而，這些標(biāo)志物的研究主要被用來預(yù)測未發(fā)生妊娠期高血壓時的孕婦發(fā)生子癇前期的情況，而對于妊娠期高血壓孕婦來說，關(guān)于哪些是引起子癇前期的高危因素的研究比較少[14]。

本研究通過對182例妊娠期高血壓孕婦進(jìn)行分組研究，通過logistic分析篩選子癇前期發(fā)病的危險因素，結(jié)果顯示收縮壓、尿酸或LDH偏高的妊娠期高血壓孕婦發(fā)生子癇前期的風(fēng)險較大，已有研究[15，16]表明，尿酸在血管損傷和氧化中扮演重要角色，高尿酸可能反映血管內(nèi)皮的損傷，尿酸濃度的增加可能作為先兆子癇發(fā)病機制的一部分。另外一些研究[17，18]指出，在妊娠期高血壓疾病中，可能伴有多系統(tǒng)障礙，并導(dǎo)致大量的細(xì)胞死亡，而LDH作為一種細(xì)胞內(nèi)酶，它的水平增高可以增加細(xì)胞死亡的風(fēng)險，從而與妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

本研究以分組類別為狀態(tài)變量，應(yīng)用SPSS分析收縮壓、尿酸、LDH以及由其三者聯(lián)合產(chǎn)生的預(yù)測概率為檢驗變量做ROC曲線，通過ROC曲線顯示聯(lián)合檢測的診斷效能為AUC=0.739，高于任一指標(biāo)單獨檢測時的診斷效能，為妊娠期高血壓患者預(yù)測子癇前期的發(fā)生提供依據(jù)。然而，本研究選取的病例數(shù)較少，以待更多的病例來驗證此研究結(jié)果。

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