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        氟比洛芬酯聯(lián)合股神經(jīng)阻滯用于膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果觀察*

        2018-06-21 02:18:58江王志為任世祥馬德思曲鐵兵
        中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志 2018年6期
        關(guān)鍵詞:芬酯比洛置換術(shù)

        張 博 林 源 蔣 嘉 溫 洪 潘 江王志為 任世祥 溫 亮 馬德思 曲鐵兵

        (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院1骨科;3麻醉科,北京100020;2中國康復(fù)研究中心北京博愛醫(yī)院骨關(guān)節(jié)康復(fù)科,北京100068)

        全膝關(guān)節(jié)置換 (total knee arthroplasty, TKA) 成功與否,不僅是看我們的手術(shù)是否做的完美無瑕,更注重的是病人是否可以快速的康復(fù),回到正常的生活軌道上去。為了盡快的改善病人的生活質(zhì)量,在術(shù)后初期,我們就鼓勵病人的進(jìn)行早期的康復(fù)練習(xí)。但圍術(shù)期病人中到重度的疼痛,仍然是我們無法回避的難題。疼痛控制不佳,不僅影響置換后的功能鍛煉,還會增加下肢深靜脈栓形成、感染等并發(fā)癥的發(fā)生率,從而延長恢復(fù)時間,增加醫(yī)療費(fèi)用,降低病人滿意度[1~3]。因此,如何能夠有效的控制病人疼痛成為臨床醫(yī)生共同追求的目標(biāo)。

        國內(nèi)許多學(xué)者[4~7]已經(jīng)開展多模式鎮(zhèn)痛治療和其他綜合圍術(shù)期鎮(zhèn)痛措施,并報(bào)道取得了較好臨床效果,快速康復(fù)的概念也在近幾年逐漸的興起和完善,但是在我國,仍沒有得到一個較為統(tǒng)一的方案或指南,更沒有真正意義的實(shí)現(xiàn)“無痛病房”。由于TKA術(shù)后24小時內(nèi)需要進(jìn)行抗凝來預(yù)防下肢靜脈血栓,而術(shù)后留置硬膜外導(dǎo)管就有增加出現(xiàn)硬膜外血腫的的機(jī)率,因此目前靜脈鎮(zhèn)痛成為主流的TKA術(shù)后鎮(zhèn)痛方式。與傳統(tǒng)靜脈鎮(zhèn)痛相比,股神經(jīng)阻滯在活動痛上的鎮(zhèn)痛優(yōu)勢更加明顯[8]。但股神經(jīng)的支配區(qū)域僅局限于大腿及膝前側(cè),因此單純股神經(jīng)阻滯無法做到全方位的鎮(zhèn)痛效果,往往需要復(fù)合其他的鎮(zhèn)痛方法。目前常用的口服非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物常存在副作用大、效果差等缺點(diǎn);而氟比洛芬酯是一種目前非甾體鎮(zhèn)痛藥中副反應(yīng)低、鎮(zhèn)痛強(qiáng)度較高并具有靶向鎮(zhèn)痛作用藥物。國內(nèi)學(xué)者鎮(zhèn)痛的方案不盡相同,本身對于術(shù)后股神經(jīng)阻滯持續(xù)給藥的臨床研究相對較少,而股神經(jīng)阻滯持續(xù)給藥與靜脈非甾類藥物聯(lián)合使用的相關(guān)報(bào)道就更為少見。為此本研究擬通過對幾種鎮(zhèn)痛方法的效果觀察,評價(jià)其鎮(zhèn)痛的效果,為建立規(guī)范化的圍術(shù)期鎮(zhèn)痛方案提供臨床參考。

        方 法

        1.一般資料

        隨機(jī)選擇2014年3月至2016年3月期間于我院進(jìn)行單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換病人共126例,其中男56例,女70例,年齡52~80歲,平均65.6歲。

        納入標(biāo)準(zhǔn):①膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎,并具有手術(shù)指征,且畸形程度較小,要求膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻畸形 < 25°,外翻畸形 < 10°。②美國醫(yī)師協(xié)會 (ASA)分級為Ⅰ-Ⅱ級。③體重指數(shù)小于30。

        排除標(biāo)準(zhǔn):①消化道潰瘍出血病史。②心肺肝腎功能不全。③非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物過敏史。

        病人均簽署知情同意書,治療方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

        2.方法

        (1)手術(shù)方法:手術(shù)之前需要拍攝患側(cè)膝關(guān)節(jié)的正側(cè)軸位X-ray以及下肢全長負(fù)重位X-ray片,并根據(jù)下肢力線以及各徑線參數(shù)進(jìn)行術(shù)前假體型號的預(yù)評估。所有病人均采用腰-硬聯(lián)合麻醉的方法,手術(shù)均由同一位高年資醫(yī)師完成(林源),將所有病人隨機(jī)平均分配至靜脈組A(42例)、阻滯組B(42例)及聯(lián)合組C(42例)之中。所有病人術(shù)中均使用Gemini Mark II全膝關(guān)節(jié)表面假體(LINK,Germany),它是一種可旋轉(zhuǎn)平臺解剖型CR假體。

        (2)靜脈組病人手術(shù)結(jié)束后拔除硬膜外導(dǎo)管,外周靜脈連接一次性自控式鎮(zhèn)痛泵 (AM360/AM380 Automed;ACE),配制方案:舒芬太尼100 μg + 氟比洛芬脂200 mg +鹽酸恩丹西酮8 mg +生理鹽水稀釋至100 ml,基礎(chǔ)流量2 ml/h,按壓單次2 ml,鎖定時間10 min,總給藥時間約48 h。

        (3)阻滯組:病人接至麻醉準(zhǔn)備室,由麻醉科醫(yī)師進(jìn)行股神經(jīng)阻滯穿刺。具體操作方法:病人仰臥位,在腹股溝皺褶水平捫及股動脈搏動,在其外緣作皮丘。由上述穿刺點(diǎn)與皮膚呈30°向頭側(cè)刺入已連接神經(jīng)刺激器 (BRAUN, Stimuplex-DIG) 的連續(xù)神經(jīng)阻滯刺激針 (BRAUN),初始刺激電流設(shè)定為1 mA,若減小到0.3 mA時仍可引出股四頭肌收縮,則經(jīng)刺激針給予0.2%羅哌卡因(阿斯利康公司)30 ml,然后置入導(dǎo)管,置管方向頭側(cè),置入長度為10~12 cm,留置導(dǎo)管并在體表妥善固定。

        術(shù)后將一次性連續(xù)式鎮(zhèn)痛泵與股神經(jīng)阻滯留置導(dǎo)管相接,鎮(zhèn)痛泵內(nèi)為0.2%羅哌卡因200 ml,4 ml/小時,總給藥時間約48小時,去除鎮(zhèn)痛泵后,肝素鈉封閉股神經(jīng)阻滯導(dǎo)管備用,穿刺口每日換藥。

        (4)聯(lián)合組:在使用股神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)上,靜脈滴注氟比洛芬酯(北京泰德制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041508),分別于手術(shù)當(dāng)天(術(shù)后12小時)、術(shù)后第一天及術(shù)后第二天每日兩次給藥,每次200 mg溶于100 ml鹽水內(nèi)緩慢滴注。

        (5)圍手術(shù)期處理:三組的所有病人均進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛(術(shù)前2天給予NSAIDs類藥物),入院即給予一定的術(shù)前心理輔導(dǎo);術(shù)后鼓勵所有病人早期進(jìn)行踝泵運(yùn)動、股四頭肌、腘繩肌等長收縮練習(xí)。術(shù)后48小時拔除引流管后,采用自然下垂法或者足跟滑移屈膝法開始進(jìn)行膝關(guān)節(jié)屈伸練習(xí),每日在可忍受范圍內(nèi)極限屈膝2次。鎮(zhèn)痛效果欠佳時臨時給與曲馬多50 mg作為補(bǔ)救措施。

        3.觀察指標(biāo)

        (1)術(shù)后6、12、24、48、72小時膝關(guān)節(jié)疼痛程度,采用視覺模擬評分法 (visual analog scale, VAS)。48小時以后要對病人進(jìn)行靜息及活動兩種狀態(tài)下的疼痛評估。

        (2)置換后48、72小時膝關(guān)節(jié)活動度 (rang of motion, ROM):患肢直腿抬高屈髖90度后,小腿自然下垂,測量膝關(guān)節(jié)最大主動屈伸活動范圍,每日取最大值。

        (3)副作用和導(dǎo)管相關(guān)問題:記錄術(shù)后72小時內(nèi)病人出現(xiàn)的不良反應(yīng),包括排尿困難、惡心、嘔吐、頭暈、皮疹、耳鳴等麻醉藥物副作用。記錄股神經(jīng)阻滯導(dǎo)管相關(guān)問題,包括導(dǎo)管堵塞、導(dǎo)管脫出、導(dǎo)管繼發(fā)感染、藥物大量外滲等。

        4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件包(SPSS公司,US)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示,組間比較采用方差分析,兩兩比較采用Dunnet-t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P < 0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        表1 病人術(shù)前資料比較(n = 42,±SD)Table 1 The preoperative data of the patients (n = 42,±SD)

        表1 病人術(shù)前資料比較(n = 42,±SD)Table 1 The preoperative data of the patients (n = 42,±SD)

        基本資料Basic information靜脈組Intravenous group (A)神經(jīng)阻滯組Block group (B)聯(lián)合組Combined group (C)統(tǒng)計(jì)值Value AB AC BC男/女(Male/Female) 16/26 19/23 21/21 X2 = 0.24 P > 0.05 X2 = 0.18 P > 0.05 X2 = 0.21 P > 0.05年齡(Age)(y) 65.2±4.9 66.3±4.2 65.6±4.4 t = 0.68 P > 0.05 t = 0.66 P > 0.05 t = 0.66 P > 0.05 BMI(kg/m2) 27.7±1.4 28.3±1.8 27.8±1.3 t = 0.75 P > 0.05 t = 0.72 P > 0.05 t = 0.73 P > 0.05手術(shù)時間Operation time(min)71.9±6.1 70.8±5.9 72.1±6.8 t = 0.40 P > 0.05 t = 0.38 P > 0.05 t = 0.42 P > 0.05

        結(jié) 果

        1.一般資料

        納入的病人隨機(jī)分為靜脈組、阻滯組及聯(lián)合組,每組42例,三組病人在性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index, BMI)、手術(shù)時間等方面比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05,見表1)。

        2. VAS評分

        靜脈組、阻滯組、聯(lián)合組術(shù)后6、12、24、48、72小時的疼痛評分(VAS評分)見表2,3,通過差異性分析可以得出在術(shù)后6小時,三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);術(shù)后12、24、48小時,阻滯組的靜息痛平均要小于靜脈組,但大于聯(lián)合組,且各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);術(shù)后48、72小時的活動痛阻滯組平均要小于靜脈組,但大于聯(lián)合組,且差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)。

        3.膝關(guān)節(jié)活動度

        阻滯組術(shù)后48、72小時膝關(guān)節(jié)的活動度要明顯大于靜脈組,但小于聯(lián)合組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05,見表 4)。

        4.不良反應(yīng)和導(dǎo)管相關(guān)問題

        本研究中靜脈組出現(xiàn)不良反應(yīng)的病人合計(jì)20例,其中排尿困難6例,惡心、嘔吐11例,頭暈3例;阻滯組出現(xiàn)不良反應(yīng)的病人合計(jì)4例,惡心、嘔吐2例,頭暈1例,導(dǎo)管堵塞1例;聯(lián)合組出現(xiàn)不良反應(yīng)的病人合計(jì)6例,惡心、嘔吐3例,頭暈2例,導(dǎo)管堵塞1例。未出現(xiàn)導(dǎo)管脫出、導(dǎo)管繼發(fā)感染、藥物大量外滲等相關(guān)問題;未出現(xiàn)消化道潰瘍、出血,嚴(yán)重心血管疾病及血栓性不良事件。分析得出靜脈組出現(xiàn)排尿困難、惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)的比率要明顯大于阻滯組及聯(lián)合組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05,見表5)。

        表2 病人48 h內(nèi)不同時段靜息疼痛評分比較(n = 42,±SD)Table 2 The visual analog score of rest pain within 48 h after total knee arthroplasty (n = 42,±SD)

        表2 病人48 h內(nèi)不同時段靜息疼痛評分比較(n = 42,±SD)Table 2 The visual analog score of rest pain within 48 h after total knee arthroplasty (n = 42,±SD)

        時間Time靜脈組Intravenous group (A)阻滯組Block group(B)聯(lián)合組Combined group (C)統(tǒng)計(jì)值Value AB AC BC 6 h 6.9±0.4 6.7±0.7 6.2±0.6 t = 0.79 P > 0.05 t = 0.86 P > 0.05 t = 0.83 P > 0.05 12 h 8.6±0.6 8.2±0.5 7.4±0.7 t = 1.58 P < 0.05 t = 2.49 P < 0.05 t = 2.14 P < 0.05 24 h 8.9±0.7 7.9±0.6 6.9±0.5 t = 2.26 P < 0.05 t = 2.87 P < 0.01 t = 2.25 P < 0.05 48 h 7.2±0.5 6.7±0.5 5.8±0.7 t = 1.23 P < 0.05 t = 2.16 P < 0.05 t = 1.32 P < 0.05

        表3 病人術(shù)后48 h、72 h運(yùn)動疼痛評分比較(n = 42,±SD)Table 3 The visual analog score of movement pain at 48 h and 72 h after total knee arthroplasty (n = 42,±SD)

        表3 病人術(shù)后48 h、72 h運(yùn)動疼痛評分比較(n = 42,±SD)Table 3 The visual analog score of movement pain at 48 h and 72 h after total knee arthroplasty (n = 42,±SD)

        時間Time靜脈組Intravenous group (A)阻滯組Block group (B)聯(lián)合組Combined group (C)統(tǒng)計(jì)值Value AB AC BC 48 h 6.9±0.7 5.6±0.8 4.2±0.6 t = 3.79 P < 0.01 t = 5.86 P < 0.01 t = 3.83 P < 0.01 72 h 6.4±0. 5 4.9±0.7 4.4±0.7 t = 4.18 P < 0.01 t = 5.29 P < 0.01 t = 4.14 P < 0.01

        表4 兩組病人術(shù)后48 h、72 h活動度比較(n = 42,±SD)Table 4 Range of motion of the knee joint in patients at 48 h and 72 h dafter total knee arthroplasty (n = 42,±SD)

        表4 兩組病人術(shù)后48 h、72 h活動度比較(n = 42,±SD)Table 4 Range of motion of the knee joint in patients at 48 h and 72 h dafter total knee arthroplasty (n = 42,±SD)

        時間Time靜脈組Intravenous group (A)阻滯組Block group(B)聯(lián)合組Combined group (C)統(tǒng)計(jì)值Value AB AC BC 48 h 72.5±4.7 80.5±5.4 90.3±4.8 t = -2.30 P < 0.03 t = -5.94 P < 0.01 t = -2.83 P < 0.02 72 h 82.5±4.0 93.3±4.1 100.1±4.4 t = -3.18 P < 0.01 t = -5.34 P < 0.01 t = -2.18 P < 0.03

        表5 病人副反應(yīng)比較(例,n = 42)Table 5 The side reaction of the patients (case, n = 42 )

        討 論

        近年來隨著外科醫(yī)師對疼痛的認(rèn)識越發(fā)加深,多模式鎮(zhèn)痛以及超前鎮(zhèn)痛被臨床廣泛推廣。所謂多模式鎮(zhèn)痛是指利用添加劑或多種不同種類藥物的相互協(xié)同作用,同時使用多種疼痛管理模式。多模式鎮(zhèn)痛的治療原則是在術(shù)后疼痛機(jī)制發(fā)生的不同層面、不同靶位進(jìn)行阻滯,以期實(shí)現(xiàn)平衡鎮(zhèn)痛,來減少神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)等不利影響口,從而對內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和術(shù)后病人的恢復(fù)發(fā)揮重要作用[9]。TKA術(shù)后短期內(nèi)的疼痛往往是非常劇烈的,不僅會造成病人身體上或者心里上的痛苦,還會嚴(yán)重影響病人的功能恢復(fù)。

        隨著神經(jīng)刺激器的廣泛使用,我們可以準(zhǔn)確定位神經(jīng)干、神經(jīng)叢或神經(jīng)節(jié),在其周圍注入局麻藥,阻滯神經(jīng)沖動的傳導(dǎo),從而對它所支配的區(qū)域產(chǎn)生麻醉或鎮(zhèn)痛作用。由于股神經(jīng)阻滯操作較為簡單,風(fēng)險(xiǎn)較小,并且有著較好的臨床效果,因此受到了許多術(shù)者的青睞,已經(jīng)成為了圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛的標(biāo)準(zhǔn)配置[10]。羅哌卡因是目前手術(shù)中常用的一種麻醉藥物,它對運(yùn)動神經(jīng)的阻滯作用與藥物濃度有關(guān),濃度為0.2%對感覺神經(jīng)阻滯較好,但幾乎無運(yùn)動神經(jīng)阻滯作用;0.75%則產(chǎn)生較好的運(yùn)動神經(jīng)阻滯作用。Carli等[11]在報(bào)道中為20例TKA病人使用0.2%羅哌卡因行持續(xù)股神經(jīng)阻滯,與對照組相比,術(shù)后疼痛評分明顯降低,嗎啡使用量明顯下降,且術(shù)后膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)更快更好。高升壽等[12]報(bào)道,采用靜脈自控鎮(zhèn)痛的病人術(shù)后各時間VAS評分均顯著高于采用股神經(jīng)阻滯的病人,且后者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯偏低。臧學(xué)慧[13]、姜濤[14]等曾經(jīng)對股神經(jīng)阻滯的效果進(jìn)行了臨床觀察,并同樣得到了滿意的臨床效果。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后6小時三組VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這可能與聯(lián)合麻醉效果未完全消退有關(guān),因?yàn)樗惺茉囌呔捎醚猜?lián)合麻醉,而手術(shù)結(jié)束后麻醉師在拔除硬膜外置管之前,習(xí)慣再次給與一定劑量的麻醉藥,從而對術(shù)后6小時的觀察結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。術(shù)后12、24、48小時的靜息痛以及48、72小時的活動痛的VAS評分阻滯組要優(yōu)于靜脈組,說明連續(xù)股神經(jīng)阻滯的鎮(zhèn)痛效果較靜脈鎮(zhèn)痛更為確實(shí),這與上述學(xué)者研究結(jié)果相近。阻滯組的鎮(zhèn)痛效果較為明顯,直接影響了術(shù)后功能鍛煉,因此我們觀察到同靜脈組相比,阻滯組病人術(shù)后膝關(guān)節(jié)的活動度要明顯偏大。

        氟比洛芬酯注射液是一種具有較強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。它是以脂質(zhì)微球?yàn)樗幬镙d體的制劑,在體內(nèi)靶向分布到手術(shù)切口及炎癥部位,氟比洛芬酯從脂質(zhì)微球中釋放出來,并在羧基酶的作用下迅速水解成氟比洛芬,通過抑制前列腺素合成減輕手術(shù)創(chuàng)傷的炎性反應(yīng)和組織水腫。脂質(zhì)包裹使得藥物易于跨越細(xì)胞膜,可以促進(jìn)藥物吸收而縮短起效時間,還可以通過控制藥物釋放來延長藥物作用時間[15]。趙亮[16]曾經(jīng)對333例膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后病人進(jìn)行觀察研究,最后認(rèn)為:氟比洛芬酯用于膝關(guān)節(jié)置換手術(shù),術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛效果確切,鎮(zhèn)痛滿意度高,可安全用于膝關(guān)節(jié)置換病人手術(shù)鎮(zhèn)痛。與賀占坤[17]的研究結(jié)果相似,我們的觀察結(jié)果也顯示,術(shù)后短期內(nèi)(12~72 h),膝關(guān)節(jié)靜息痛、活動痛的VAS評分以及膝關(guān)節(jié)的活動度聯(lián)合組均優(yōu)于其他兩組的觀察結(jié)果,說明股神經(jīng)阻滯聯(lián)合術(shù)后氟比洛芬酯滴注的鎮(zhèn)痛方法,其鎮(zhèn)痛效果要明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥,取得了滿意的臨床效果,并且一定程度上降低了阿片類藥物的應(yīng)用。

        阻滯組出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、排尿困難等不良反應(yīng)的發(fā)生率要明顯低于靜脈組,且差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但相對于聯(lián)合組,其差異則沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明從安全性來說,聯(lián)合組與阻滯組均明顯降低了持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛所導(dǎo)致的全身毒性反應(yīng),這一結(jié)果與大多學(xué)者的研究結(jié)果相同[18,19]。我們沒有發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管脫出、導(dǎo)管繼發(fā)感染、藥物大量外滲等相關(guān)問題,僅出現(xiàn)2例導(dǎo)管堵塞,但是我們?nèi)匀徊荒芎雎云浒l(fā)生的可能,而是應(yīng)該更加關(guān)注細(xì)節(jié),諸如無菌操作、定期跟換貼膜、肝素鈉沖管、做好病人宣教等,盡可能的降低其發(fā)生的幾率。

        綜上所述,氟比洛芬酯聯(lián)合股神經(jīng)阻滯用于全膝人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛,可以有效降低病人術(shù)后疼痛評分,提高鎮(zhèn)痛滿意度,有利于早期進(jìn)行功能鍛煉,并大大降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。因其操作較為簡單,相對風(fēng)險(xiǎn)較小,相信以后必將成為圍手術(shù)期多模式鎮(zhèn)痛中不可或缺的一部分。

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