許煒茹 張青

[摘要] 介紹1例經(jīng)病理確診的罕見漢族經(jīng)典型卡波西肉瘤，患者表現(xiàn)為四肢及胸腹散在分布紅色及紫紅色皮下或稍隆起結(jié)節(jié)，以四肢遠(yuǎn)端為主，無疼痛、瘙癢、脫屑，未見明顯系統(tǒng)損害，否認(rèn)東歐或少數(shù)民族血統(tǒng)，否認(rèn)器官移植或免疫抑制劑使用史，否認(rèn)性病冶游史，抗HIV抗體（-），曾間斷于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院口服中藥治療，無明顯緩解。后在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科門診予以補(bǔ)肺健脾、活血解毒散結(jié)為治則的中藥湯劑口服，經(jīng)治療后部分結(jié)節(jié)縮小消退，目前病情平穩(wěn)。

[關(guān)鍵詞] 卡波西肉瘤；肺脾；中醫(yī)藥；活血解毒

[中圖分類號] R512.91 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）04（c）-0148-03

Differentiation and treatment from lung and spleen on one proved case of rare classic Kapos′s Sarcoma in Han nationality

XU Weiru ZHANG Qing

Department of Oncology， Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China

[Abstract] One rare classic Kaposi′s Sarcoma in Han nationality diagnosed with pathology was presented with red and purplish red nodules subcutaneously or slightly elevated types on four extremities， chest and abdomen without system damage. The nodules were mainly on four extremities without pain， pruritus and desquamation. The patient denied East Europe bloodline or minority bloodline， and the history of organ transplantation， treatment with immunosuppressive agents and sexually transmitted disease. Anti-human immunodeficiency virus （HIV） antibody detection was negative. The patient was treated with traditional Chinese medicine at local hospital， but no remission was observed. Then the patient was treated with decoction orally to supplement lung and spleen， promote blood circulation and remove toxicity in oncology department of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine affiliated to Capital Medical University. Partial nodules regressed after treatment. Now the disease is stable.

[Key words] Kaposi′s Sarcoma； Lung and spleen； Traditional Chinese medicine； Promoting blood circulation and detoxication

卡波西肉瘤（Kaposi′s Sarcoma，KS）又名多發(fā)性出血性肉瘤，由血管增生導(dǎo)致的多發(fā)性惡性腫瘤，Moriz Kaposi于1872年首次報道[1]。卡波西肉瘤在臨床上分為經(jīng)典型、非洲型、免疫抑制/器官移植相關(guān)型和艾滋病相關(guān)型[2]。經(jīng)典型卡波西肉瘤多見于東歐猶太人、地中海區(qū)的班圖族人[3]，在我國比較罕見，主要見于新疆的維吾爾族和哈薩克族人群，漢族發(fā)病者鮮有報道[4]。筆者在臨床中運(yùn)用補(bǔ)肺健脾、活血解毒散結(jié)的治法治療1例經(jīng)典型漢族卡波西肉瘤，現(xiàn)報道如下：

1 病歷資料

患者，男，53歲，漢族，湖北人。主因“四肢泛發(fā)紅色、紫紅色結(jié)節(jié)2年”，于2016年8月24日就診于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科門診?；颊?年前無明顯誘因，出現(xiàn)雙上肢散在紅色結(jié)節(jié)，直徑約1 cm，無疼痛、瘙癢、脫屑，未系統(tǒng)診治，后雙上肢結(jié)節(jié)逐漸增多，顏色漸深，病變逐漸累及胸腹及雙下肢，以四肢遠(yuǎn)端為主，曾間斷于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院口服中藥治療，無明顯緩解。2016年7月于華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科就診，查雙前臂切除組織病理提示為Kaposi肉瘤早期。免疫組化：FVⅢ（+）、CD31（+）、CD34（+）、ERG（+）、MIB-1（+，約10%）、SMA（+）、EMA（-）、HHV8（難以評估）。診斷為“卡波西肉瘤”。2016年8月24日就診時癥見四肢泛發(fā)紅色、紫紅色結(jié)節(jié)，遠(yuǎn)端為主（圖1A），胸腹部散在紅色結(jié)節(jié)，無疼痛、瘙癢、脫屑、破潰，雙手皮膚變硬，無頭暈頭痛，無心慌心悸，納眠可，二便調(diào)。既往史：20年前曾患肝炎，具體不詳，自訴已治愈。否認(rèn)東歐或少數(shù)民族血統(tǒng)，否認(rèn)器官移植及免疫抑制劑使用史，否認(rèn)性病冶游史，否認(rèn)家族成員中類似疾病史。父親因食道癌去世，母親因口腔腫瘤去世。體格檢查：心、肺、腹未見異常，全身淺表淋巴結(jié)未觸及。四肢皮膚可見散在紫紅色及紅色結(jié)節(jié)，四肢遠(yuǎn)端為主，直徑1～3 cm不等，部分融合成片，無破潰及脫屑，皮溫不高，胸腹部可見散在紅色結(jié)節(jié)，直徑約1 cm，部分結(jié)節(jié)突出皮膚，壓之不褪色，無壓痛，舌暗紅，苔薄白，脈弦滑。實驗室及輔助檢查：全血細(xì)胞分析、心肝腎功、血凝未見明顯異常，抗HIV（-）。頭顱磁共振：雙側(cè)大腦半球缺血灶。全身骨顯像：右胸鎖關(guān)節(jié)處骨鹽代謝異常，考慮關(guān)節(jié)炎性病變；腹部平掃：肝小囊腫；盆腔平掃：前列腺鈣化灶。下肢動靜脈超聲：雙下肢動脈內(nèi)中膜增厚，雙下肢深靜脈未見明顯血栓。

根據(jù)臨床及組織病理檢查結(jié)果診斷為經(jīng)典型卡波西肉瘤。

中藥處方，一診：土茯苓30 g，蘇木10 g，川芎10 g，桑枝10 g，雞血藤30 g，金蕎麥30 g，蒲公英15 g，白芷10 g，生黃芪30 g，防風(fēng)10 g，炒白術(shù)10 g，牛蒡子15 g，法半夏10 g，炙甘草10 g，焦三仙30 g。每日1劑，水煎溫服，每日2次。服用1個月。二診：患者皮損較前部分縮小、消退（圖1B），舌脈同前，前方基礎(chǔ)上加山慈菇30 g。每日1劑，水煎溫服，每日2次。服用2周。三診：患者惡風(fēng)，舌脈同前，前方減桑枝，牛蒡子，加桂枝10 g，當(dāng)歸10 g，川牛膝15 g，生薏米30 g。每日1劑，水煎溫服，每日2次。服用3個月。四診：患者部分皮損較前變硬，舌脈同前，前方減桂枝，蒲公英，生薏米，加桑枝10 g，牛蒡子15 g，細(xì)辛3 g。每日1劑，水煎溫服，每日2次。服用3個月。五診：患者皮損較前稍縮小，部分皮損暗紅更甚，前方減雞血藤，加桃紅四物湯。每日1劑，水煎溫服，每日2次。后繼續(xù)口服中藥治療至今（圖1C），病情平穩(wěn)，目前仍在隨訪中。

A

B

2 討論

治療方面，卡波西肉瘤單一表淺的早期皮損可選擇手術(shù)切除，9-順維酸A凝膠可作為早期卡波西肉瘤局部治療的首選藥物[5]。經(jīng)典型卡波西肉瘤對放療[6]、干擾素[7]治療均有一定的效果。病變廣泛者或復(fù)發(fā)的卡波西肉瘤，可行系統(tǒng)化療，常用藥物有多柔比星脂質(zhì)體，柔紅霉素脂質(zhì)體，紫杉醇，長春新堿，博來霉素等[2]?？寡苌伤幬锷忱劝穼υ摬∫灿幸欢ㄐЧ芤种蒲茉錾?，可降低腫瘤壞死因子的產(chǎn)生和細(xì)胞間的黏附作用[8]。該患者皮損為多發(fā)，故無手術(shù)治療條件。患者拒絕放化療及干擾素治療，要求中藥治療。

初次就診時該患者卡波西肉瘤主要發(fā)于四肢及胸腹，余無明顯不適。患者病久，氣機(jī)淤滯，日久則血循不暢，瘀毒內(nèi)生，血脈淤滯。瘀毒結(jié)于四肢及胸腹?；颊呱喟导t，為內(nèi)有血瘀之象。中醫(yī)認(rèn)為“肺主皮毛”“脾主四肢肌肉”，故筆者主要從肺脾論治該病，以補(bǔ)肺健脾，活血解毒散結(jié)為法。方藥中以玉屏風(fēng)散為底方加減，正如《成方便讀》云：“大凡表虛不能衛(wèi)外者，皆當(dāng)先建立中氣，故以白術(shù)之補(bǔ)脾建中者為君，以脾旺則四臟之氣皆得受蔭，表自固而邪不干；而復(fù)以黃芪固表益衛(wèi)，得防風(fēng)之善行善走者，相畏相使，其功益彰，則黃芪自不慮其固邪，防風(fēng)亦不慮其散表，此散中寓補(bǔ)，補(bǔ)內(nèi)兼疏?！被颊呱喟导t，且四肢泛發(fā)紫紅色結(jié)節(jié)，考慮瘀血內(nèi)阻，予活血化瘀藥物川芎、蘇木、雞血藤以活血化瘀；桑枝以利關(guān)節(jié)；法半夏以化痰散結(jié)；方中土茯苓、牛蒡子、金蕎麥、蒲公英可解毒散結(jié)；且方中金蕎麥、白芷、牛蒡子均歸肺經(jīng)，患者皮損主要在皮膚，而“肺主皮毛”，藥物直達(dá)病所。以后各診施治均以玉屏風(fēng)散為底方，以活血化瘀、解毒散結(jié)為輔。方中牛蒡子，味辛、苦，性寒，歸肺、胃經(jīng)，如《藥性論》云“除諸風(fēng)，又散諸結(jié)節(jié)、筋骨煩熱毒”。隨著人們對牛蒡子藥理作用的深入研究，目前發(fā)現(xiàn)牛蒡子苷元具有顯著的抗腫瘤活性，它對腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒性、誘導(dǎo)凋亡等作用[9-10]。有研究表明，牛蒡子苷元通過抑制荷瘤小鼠腫瘤血管的生成密度抑制腫瘤的生長[11]，還能抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[12]。此外，牛蒡子苷元能夠提高機(jī)體免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，提高機(jī)體抗腫瘤免疫力[13]。金蕎麥，其味酸、苦，性寒，歸肺、胃、肝經(jīng)。有清熱解毒、活血消癰、祛風(fēng)除濕的作用，從金蕎麥干燥根莖中提取的抗癌活性物質(zhì)已研制成用于治療肺癌的藥物威麥寧。現(xiàn)代研究表明金蕎麥能增強(qiáng)機(jī)體免疫力[14]，抑制腫瘤細(xì)胞生長[15]，抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移[16]，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[17]，抑制血管生長[18]。

患者二診時部分皮損較前消退縮小，舌脈同前，前方基礎(chǔ)上加山慈菇30 g以增強(qiáng)解毒散結(jié)之功效。三診時出現(xiàn)惡風(fēng)，前方減桑枝、牛蒡子，加桂枝以祛風(fēng)散寒，當(dāng)歸以活血；患者皮損多位于四肢關(guān)節(jié)周圍，加用川牛膝以活血化瘀、通利關(guān)節(jié)，加生薏米以健脾。四診時患者部分皮損較前變硬，舌脈同前，前方減桂枝，蒲公英，生薏米，加桑枝通利關(guān)節(jié)，牛蒡子抗癌，細(xì)辛以祛風(fēng)溫肺?；颊卟【谜瑁l(wèi)外不固，寒邪外侵，陽虛寒凝，皮損逐漸變硬，加細(xì)辛以祛風(fēng)溫肺，而“肺主皮毛”，以散皮之寒凝。五診時患者皮損較前稍縮小，部分皮損暗紅更甚，前方減雞血藤，加桃紅四物湯以加強(qiáng)活血化瘀之功效。桃紅四物湯源于《醫(yī)宗金鑒》，養(yǎng)血活血、祛瘀通絡(luò)。桃紅四物湯由當(dāng)歸、川芎、熟地黃、白芍、桃仁、紅花六味藥組成。其中川芎的有效成分川芎嗪能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，隨濃度升高、作用時間的延長，抑制作用越明顯[19]。白芍能降低血清中內(nèi)皮素-1的含量，改善血管內(nèi)皮功能的異常[20]。紅花的有效成分羥基紅花黃色素A，能抑制新生血管的生成[21]。這三種藥物能改善血管內(nèi)皮的功能，抑制新生血管生成，而該病主要是血管增生導(dǎo)致的惡性腫瘤，因此桃紅四物湯直中病機(jī)，患者目前病情平穩(wěn)。

本例患者為罕見的漢族經(jīng)典型卡波西肉瘤，要求中藥治療。該患者卡波西肉瘤病在皮膚，治療以補(bǔ)肺健脾，活血解毒散結(jié)為法。皮膚病大多以“濕、熱、瘀、毒邪”為主要發(fā)病原因，大量苦寒藥物的應(yīng)用，易引起陽氣虛損[22]，該患者后期加以溫陽散寒，治療后患者皮損較前部分縮小，后繼續(xù)口服湯藥治療至今，病情平穩(wěn)，目前仍在隨訪中。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Kaposi M. Idiopathisches multiples pigmentsarkom der Haut [J]. Arch Dermatol Syphilol，1872，4：265-278.

[2] Antman K，Chang Y. Kaposi′s sarcoma [J]. N Engl J Med，2000，342（14）：1027-1038.

[3] Franceschi S，Geddes M. Epidemiology of classic Kaposi′s sarcoma，with special reference to Mediterranean populat？鄄ion [J]. Tumori，1995，81（5）：308-314.

[4] 迪麗達(dá)爾·斯地克，胡爾西旦·尼牙孜，包永星，等.新疆地區(qū)不同民族30例經(jīng)典型卡波西肉瘤臨床分析[J].2013，36（1）：39-41.

[5] 康曉靜，石得仁.卡波西肉瘤[J].臨床皮膚科雜志，2006， 35（11）：747-749.

[6] 帕麗達(dá)·阿皮孜，張瑾熔，阿依古麗·哈熱，等.24例Kaposi's肉瘤放療的遠(yuǎn)期療效分析[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2008， 17（1）：36-38.

[7] Mesri EA，Cesarman E，Boshoff C. Kaposi's sarcoma and its associated herpesvirus [J]. Nat rev cancer，2010，10（10）：707-719.

[8] 葛明蓋.沙利度胺治療經(jīng)典型Kaposi肉瘤1例[J].臨床皮膚科雜志，2011，40（10）：631.

[9] 鄭國燦，王兵，黃聰華，等.牛蒡子苷元對腫瘤血管生成抑制作用的觀察[J].中華腫瘤預(yù)防雜志，2013，20（3）：177-180.

[10] 孫鐵民，梁偉，林莉，等.牛蒡子對癌瘤作用的實驗研究[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，4（4）：310.

[11] 何凡，孫小玲，宿亞柳，等.牛蒡子苷元抗腫瘤血管生成作用研究[J].中藥藥理與臨床，2014，30（4）：19-23.

[12] 王兵，鄭國燦.牛蒡子苷元對肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的影響[J].世界華人消化雜志，2011，19（7）：723-727.

[13] 李濤，程國良，董方，等.牛蒡子苷元對小鼠和大叔抗腫瘤免疫增強(qiáng)作用研究[J].中國藥物警戒，2017，14（7）：389-393.

[14] 陸海波，姜慧杰，趙長宏，等.中藥威麥寧改善晚期肺癌患者生活質(zhì)量及免疫功能的作用[J].中國臨床康復(fù)，2006，10（23）：22-24.

[15] 婁金麗，邱全瑛，何秀娟，等.威麥寧對小鼠Lewis 肺癌細(xì)胞周期的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2004，27（2）：41-44.

[16] 陳紅，鄒志孟，許曉群，等.金蕎麥提取物對WM239遷移的抑制作用及WM239與Huvec共培養(yǎng)體系N-Cadherin磷酸化的影響[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2012， 28（1）：37-39.

[17] 趙婷，李蘇宜，崔玖潔，等.FR/CL體外干預(yù)人胃癌細(xì)胞株SGC-7901及人肺癌細(xì)胞株A549生長[J].實用腫瘤雜志，2009，24（6）：542-547.

[18] 吳學(xué)敏，金艷書，婁金麗，等.威麥寧抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生長及其血管生成的實驗研究[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2007，20（5）：630-631.

[19] 黃寧江.不同濃度川芎對血管內(nèi)皮細(xì)胞生長的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，4（15）：138.

[20] 王飛，伍文彬，徐世軍，等.赤、白芍對血瘀證動物模型內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)的影響[J].中藥藥理與臨床，2009， 25（4）：40.

[21] 王熙熙，王景景，王旭，等.羥基紅花黃色素A抑制異常增殖血管內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，39（8）：679-684.

[22] 李麗瓊，歐陽曉勇，張明.應(yīng)用溫陽法治療皮膚病的體會[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，36（2）：73-75，89.

（收稿日期：2017-12-21 本文編輯：劉學(xué)梅）