張宏 張瑜 易發(fā)現(xiàn)

[摘要] 目的 探討微創(chuàng)經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)（PKRP）聯(lián)合內(nèi)分泌治療對高齡晚期前列腺癌并尿潴留患者臨床效果、國際前列腺癥狀評分（IPSS）及生活質(zhì)量的影響。 方法 回顧性分析2016年10月～2017年10月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科收治的高齡晚期前列腺癌并尿潴留行PKRP聯(lián)合內(nèi)分泌治療的70例患者的臨床資料，比較治療前后殘余尿量（RUV）、最大尿流率（Qmax）、血清前列腺特異性抗原（PSA）、IPSS評分及生活質(zhì)量評分。 結(jié)果 治療后RUV、PSA明顯低于治療前，Qmax明顯高于治療前，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。治療后每日排尿次數(shù)、憋尿困難、尿不盡感均明顯低于治療前，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。治療后睡眠、疼痛、疲乏、食欲等生活質(zhì)量評分均高于治療前，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 PKRP聯(lián)合內(nèi)分泌治療可有效改善高齡晚期前列腺癌并尿潴留患者的尿道功能，減輕癥狀，提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 微創(chuàng)經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)；內(nèi)分泌；晚期前列腺癌；高齡；尿潴留

[中圖分類號] R737.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）04（c）-0045-04

Clinical efficacy of minimally invasive transurethral plasmakinetic resection of prostate combined with endocrine therapy for elderly patients with advanced prostate cancer complicated by urinary retention

ZHANG Hong ZHANG Yu YI Faxian

Department of Urology， Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University， Inner Mongolia Autonomous Region， Hohhot 010059， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of minimally invasive transurethral plasmakinetic resection of prostate （PKRP） combined with endocrine therapy in the treatment of elderly patients with advanced prostate cancer comp？鄄licated by urinary retention， and its effects on international prostate symptom score （IPSS） and life quality. Methods The clinical data of 70 elderly patients with advanced prostate cancer complicated by urinary retention admitted to the Department of Urology， Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University and underwent PKRP combined with endocrine therapy from October 2016 to October 2017 were retrospectively analyzed. The residual urine volume （RUV）， maximum flow rate （Qmax）， prostate specific antigen （PSA）， the scores of IPSS and life quality in the two groups were com？鄄pared before and after treatment. Results After treatment， the RUV and PSA were significantly lower than those of before treatment， Qmax was significantly higher than that of before treatment， with highly statistically significant differences （P < 0.01）， the daily urination frequency， difficulty of holding urine and sense of incomplete urination were all significantly lower than those of before treatment， with highly statistically significant differences （P < 0.01）， the scores of life quality such as sleep quality， pain， fatigue and appetite were all significantly higher than those of before treatment， with highly statistically significant differences （P < 0.01）. Conclusion PKRP combined with endocrine therapy can effectively improve the urethral function， relieve the symptom and promote the life quality of elderly patients with advanced prostate cancer complicated by urinary retention.

[Key words] Minimally invasive transurethral plasmakinetic resection of prostate； Endocrine； Advanced prostate cancer； Elderly； Urinary retention

前列腺癌作為泌尿系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤，在中老年男性群體中多發(fā)，居男性惡性腫瘤患病率首位[1]。隨著近年來我國人口老齡化進(jìn)程的加快，前列腺癌發(fā)病率呈升高趨勢。由于前列腺癌的發(fā)病較為隱匿，在其臨床癥狀及體征未出現(xiàn)典型性表現(xiàn)時，確診時多已發(fā)展至中晚期，多并發(fā)不同程度下尿路梗阻，引起排尿困難及尿潴留等情況，嚴(yán)重影響著患者的生理功能和生活質(zhì)量[2]。目前，針對高齡晚期前列腺癌并發(fā)尿潴留患者，臨床多采取經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)（PKRP）治療，但單純應(yīng)用該手術(shù)治療具有較多并發(fā)癥，如電切綜合征，預(yù)后不佳[3]。隨著臨床研究的不斷深入，內(nèi)分泌治療手段逐漸應(yīng)用于前列腺癌治療中，將其與PKRP術(shù)聯(lián)合治療可有效提升效果。本研究為明確PKRP術(shù)聯(lián)合內(nèi)分泌治療在晚期前列腺癌合并尿潴留高齡患者中的效果，對87例患者開展研究?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年10月～2017年10月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科收治的70例高齡晚期前列腺癌并尿潴留患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》中前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2個月以上排尿困難者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他腫瘤患者；嚴(yán)重心腦肺功能障礙者?；颊吣挲g80～87歲，平均（84.32±2.17）歲；病程1～11個月，平均（8.54±1.09）個月；體重指數(shù)48～76 kg，平均（63.25±4.13）kg。本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有研究對象均予以PKRP術(shù)，具體方法如下：患者取截石位，行持續(xù)硬膜外麻醉，采用日本Olympus等離子體切割系統(tǒng)，設(shè)置電凝功率為80 W，電切功率為160 W。術(shù)中采取生理鹽水重復(fù)沖洗，對尿道、前列腺、精阜、膀胱及輸尿管開口情況進(jìn)行觀察，切除引起尿路梗阻的組織，避免損傷尿道周圍組織。針對合并膀胱結(jié)石者，可予以鈥激光碎石，然后將碎石吸除后行電切術(shù)。對膀胱頸至精阜的通道前列腺組織進(jìn)行修整，充分止血，之后將F22三腔氣囊導(dǎo)尿管置入，術(shù)后予以生理鹽水沖洗膀胱1～3 d，術(shù)后5～7 d拔除導(dǎo)尿管。之后實行內(nèi)分泌治療，第1周予以50 mg比卡魯胺片（阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號：H20160237， 50 mg/片）口服，第2周予以3.6 mg/d戈舍瑞林（AstraZeneca UK Limited，生產(chǎn)批號：F201702173，0.6 mg/支）行皮下注射。治療期間對血清前列腺特異性抗原（PSA）水平進(jìn)行測定，若維持3個月PSA≤0.2 ng/mL，則停止治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前、治療后3個月手術(shù)相關(guān)指標(biāo)，包括殘余尿量（RUV）、最大尿流率（Qmax）和PSA。其中RUV采取導(dǎo)尿法檢測（患者排尿后，插入導(dǎo)尿管引流尿液，測定殘余尿量）；Qmax采取尿流動力學(xué)檢測[尿流率計（尿流率圖記錄儀）描記下排尿過程連續(xù)的即刻尿流率數(shù)值曲線的峰值，最大尿流率單位：mL/s]；PSA采取常規(guī)血清（全自動酶聯(lián)免疫法）檢測方式測定。比較治療前后國際前列腺癥狀評分（IPSS）[5]，此評分包括每日排尿次數(shù)、憋尿困難、尿不盡感等內(nèi)容，每項0～5分，分值愈高，癥狀愈嚴(yán)重。采用生活質(zhì)量量表[6]對治療前后患者的生活質(zhì)量得分進(jìn)行比較，該量表主要包括睡眠、疼痛、疲乏、食欲等內(nèi)容，每項0～5分，得分越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較

治療后手術(shù)相關(guān)指標(biāo)RUV、PSA均明顯低于治療前，Qmax明顯高于治療前，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 治療前后IPSS評分比較

治療后每日排尿次數(shù)、憋尿困難和尿不盡感評分均明顯低于治療前，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 治療前后生活質(zhì)量評分比較

治療后睡眠、疼痛、疲乏和食欲各項評分均明顯高于治療前，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表3。

3 討論

前列腺癌臨床表現(xiàn)為前列腺腺泡細(xì)胞無序異常生長，屬于男性多發(fā)、常見惡性腫瘤之一，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。因前列腺癌患者早期無特異性癥狀表現(xiàn)，多于血尿、尿道梗阻、骨痛等癥狀時才去醫(yī)院就診，確診時大多已為中晚期，導(dǎo)致根治性手術(shù)時機(jī)延誤[7]。晚期前列腺癌患者常具有一系列并發(fā)癥，如因增大腫塊造成尿道壓迫，從而導(dǎo)致尿道梗阻、尿潴留、排尿困難等。對于晚期前列腺癌合并尿潴留患者，臨床一般予以PKRP術(shù)治療，但單純手術(shù)治療無法徹底清除癌細(xì)胞，常需聯(lián)合內(nèi)分泌治療，達(dá)到促癌細(xì)胞凋亡的目的，從而促進(jìn)患者生存周期的延長[8]。

本研究中，治療后RUV、Qmax和PSA均優(yōu)于治療前，治療后每日排尿次數(shù)、憋尿困難和尿不盡感得分低于治療前，治療后睡眠、疼痛等生活治療評分均高于治療前，此研究結(jié)果與池圣亮等[9]研究相似，提示內(nèi)分泌治療與PKRP術(shù)聯(lián)合，可提高臨床效果，促進(jìn)尿道功能和前列腺功能的改善。前列腺癌隨病情進(jìn)展，將出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞體積擴(kuò)大的情況，侵犯周圍器官，導(dǎo)致疼痛、排尿困難等癥狀出現(xiàn)，且癌細(xì)胞可向其他部位轉(zhuǎn)移，尤其是骨骼、淋巴結(jié)，進(jìn)而威脅患者生命安全[10-11]。

目前，臨床治療晚期前列腺癌并尿潴留主要采取手術(shù)聯(lián)合內(nèi)分泌治療，而一般應(yīng)用PKRP術(shù)將病變組織切除[12]。PKRP術(shù)屬于一種新型手術(shù)，與傳統(tǒng)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）相比，該術(shù)式切割準(zhǔn)確度更高，且具備熱穿透效果淺的優(yōu)勢，可起到良好的止血作用，有助于減少出血量[13-14]。其次，在PKRP手術(shù)過程中，采取生理鹽水持續(xù)沖洗，能有效預(yù)防感染的發(fā)生，且可促使術(shù)者將病變組織盡可能切除，對緩解梗阻、改善尿潴留癥狀具有重要意義[15-16]。再者，該術(shù)式為微創(chuàng)手術(shù)，對于高齡患者而言，可減少其痛苦，術(shù)后切口愈合速度更快[17]。此外，PKRP手術(shù)期間予以生理鹽水沖洗，可避免手術(shù)操作過程中對前列腺包膜和周圍尿道組織產(chǎn)生損傷，有助于改善患者預(yù)后，降低術(shù)后電切綜合征發(fā)生率[18-19]。同時，PKRP術(shù)將壓迫尿道的腫瘤組織予以切除，一方面可緩解尿潴留癥狀，另一方面可減少原發(fā)腫瘤體積，使前列腺癌細(xì)胞減少，最終達(dá)到治療目的[20-21]。但單純手術(shù)治療無法將癌細(xì)胞組織徹底清除，因而臨床需聯(lián)合內(nèi)分泌治療，達(dá)到進(jìn)一步殺滅癌細(xì)胞的效果[22-23]。內(nèi)分泌治療能夠使多種雄性激素調(diào)控基因表達(dá)降低，實現(xiàn)促癌細(xì)胞凋亡、前列腺體積縮小以及病變組織萎縮等效果，使前列腺癌生長得到控制，鞏固手術(shù)療效[24]。同時臨床需要注意的是，內(nèi)分泌治療可明顯縮小前列腺體積，部分患者可以明顯改善排尿而無需手術(shù)，但部分膀胱收縮力喪失的患者行尿道手術(shù)也可能效果無改善，且手術(shù)必然有一定的并發(fā)癥，因此臨床需要結(jié)合患者實際情況合理選擇治療方案。另外，PKRP術(shù)操作時應(yīng)注意以下幾點：①應(yīng)對雙側(cè)輸尿管解剖位置予以明確，對腫瘤壓迫點、腫瘤侵犯點進(jìn)行準(zhǔn)確識別，并盡可能將病變組織清除，以提高治療效果；②確保在直視情況下進(jìn)行手術(shù)操作，從而避免損傷周圍組織，造成出血或穿孔，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率；③需注意預(yù)防損傷前列腺包膜與靜脈竇，防止癌細(xì)胞血運轉(zhuǎn)移，應(yīng)充分止血，確保手術(shù)安全[25]。本研究受多種因素影響，尚未對治療效果作詳盡分析，今后需行進(jìn)一步研究。

綜上所述，PKRP術(shù)聯(lián)合內(nèi)分泌治療能夠有效改善晚期前列腺并尿潴留高齡患者的尿道功能，腫瘤控制效果較好，且對臨床癥狀具有顯著改善效果，可促進(jìn)患者生活質(zhì)量改善，具有推廣價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 董柏君，王艷青，謝少偉，等.影像聯(lián)合穿刺病理指導(dǎo)下靶向冷凍消融治療局限性前列腺癌的臨床應(yīng)用[J].中華泌尿外科雜志，2017，38（6）：457-460.

[2] 陶凌松，陶良俊，陳弋生，等.晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻TURP或α1A受體阻滯劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療的療效分析[J].中華男科學(xué)雜志，2015，21（7）：626-629.

[3] 翟忠奇，羅曉輝，湯正岐，等.晚期前列腺癌間歇與持續(xù)性內(nèi)分泌治療的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（4）：522-524.

[4] 盧慕峻，張克，張明，等.高危及局部晚期前列腺癌新輔助治療后行腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)的臨床體會[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2015，18（2）：196-199.

[5] 馬海鋒，張大海，郭冬，等.三維適形放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療老年晚期前列腺癌臨床療效及對生活質(zhì)量的影響[J].中國性科學(xué)，2015，21（3）：18-21.

[6] 彭冰，陳桂明.晚期前列腺癌的藥物治療研究進(jìn)展[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（15）：202-205.

[7] Berman-Booty LD，Knudsen KE. Models of neuroendocrine pro？鄄state cancer [J]. Endocr-relat cancer，2015，22（1）：R33-R49.

[8] 劉定益，胡桑，楚晨龍，等.微創(chuàng)經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)聯(lián)合內(nèi)分泌治療高齡晚期前列腺癌合并尿潴留[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2017，17（10）：919-921.

[9] 池圣亮，李葉平.經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌合并膀胱出口梗阻的療效[J].中國性科學(xué)，2017，26（4）：14-16.

[10] Kool M，F(xiàn)ontein，DB，Meershoek-Klein KE，et al. Long term effects of extended adjuvant endocrine therapy on quality of life in breast cancer patients [J]. Breast，2015，24（3）：224-229.

[11] Lo AC，Truong PT，Wai ES，et al. Population-based analysis of the impact and generalizability of the NSABP-B24 study on endocrine therapy for patients with ductal carcinoma in situ of the breast [J]. Ann Oncol，2015，26（9）：1898-1903.

[12] 汪群鋒，朱勁松，陳志潔，等.經(jīng)尿道前列腺等離子雙極電切術(shù)聯(lián)合鈥激光碎石治療前列腺增生并膀胱結(jié)石的臨床效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2015，35（2）：13-14.

[13] 韓聰祥，李金雨，林嚇聰，等.分葉分隔法經(jīng)尿道等離子雙極電切術(shù)治療大體積前列腺增生癥[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2015，19（5）：425-427，430.

[14] 劉冉錄，張志宏，齊士勇，等.延遲局限性TURP治療前列腺癌125I粒子植入術(shù)后尿潴留的療效分析[J].中華泌尿外科雜志，2015，36（5）：350-353.

[15] 何青峰，吳娟，張景宇，等.晚期前列腺癌患者間歇性內(nèi)分泌治療的療效觀察[J].中國癌癥雜志，2015，34（12）：989-993.

[16] 駱華春，傅志超，馮靜，等.同期調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療對局部晚期前列腺癌乏力癥狀的影響[J].腫瘤防治研究，2016，43（6）：502-507.

[17] 張繼偉，王海濤，何群，等.125I粒子植入聯(lián)合間歇性內(nèi)分泌治療局部中高危前列腺癌的臨床分析[J].中國性科學(xué)，2015，28（4）：33-36.

[18] 裴昕奇，吳開杰，呂偉，等.晚期前列腺癌內(nèi)分泌治療血清睪酮濃度與疾病進(jìn)展的關(guān)系[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2017，22（5）：339-343.

[19] 嚴(yán)維剛，周智恩，周毅，等.局限性中高危前列腺癌近距離治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療和外放療的療效分析[J].中華泌尿外科雜志，2017，38（6）：442-447.

[20] 姜良真，崔喆，王寶龍，等.間歇性內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌的臨床可行性及有效性[J].中國性科學(xué)，2017，26（6）：5-7.

[21] Rusz O，V？覺r？覺s A，Varga Z，et al. One-Year Neoadjuvant Endocrine Therapy in Breast Cancer [J]. Pathol Oncol Res，2015，21（4）：977-984.

[22] 王睿中.經(jīng)尿道前列腺電切聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，11（5）：1159-1160.

[23] Rocca A，F(xiàn)arolfi A，Maltoni R，et al. Efficacy of endocrine therapy in relation to progesterone receptor and Ki67 expression in advanced breast cancer [J]. Breast Cancer Res Tr，2015，152（1）：57-65.

[24] 駱華春，傅志超，馮靜，等.同期調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療對局部晚期前列腺癌患者免疫指標(biāo)的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（6）：939-942.

[25] 何巖，吳春磊，朱峰，等.經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)聯(lián)合間歇性內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2016，18（7）：10-12.

（收稿日期：2017-11-25 本文編輯：王 娟）