于露,梁良(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院:.呼吸內(nèi)科;.腫瘤中心,四川成都6007)
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病已經(jīng)成為目前人類致死的前三位原因[1]。近年來,隨著我國人口的老齡化趨勢,肺癌及糖尿病的發(fā)病率逐年增高。因此,臨床上肺癌并發(fā)2型糖尿病的發(fā)病率也呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢。高血糖可以造成靶器官的損傷,肺臟為其主要的靶器官[2],出現(xiàn)肺通氣功能損害和肺彌散功能損害[3]。本文旨在探討血糖升高是否進一步加重肺癌患者肺功能損害的程度,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年6月在四川省人民醫(yī)院肺功能室行肺功能測試的門診及住院患者120例,其中60例肺癌患者均經(jīng)電子支氣管鏡活檢、刷檢或手術(shù)后病理證實為原發(fā)性肺癌(單純肺癌組),60例為糖尿病合并肺癌患者(糖尿病合并肺癌組);另選擇70例同期在本院進行健康體檢者作為對照組。單純肺癌組男30例,女30例,年齡41~75歲,平均(68.3±7.8)歲。糖尿病合并肺癌組男38例,女22例,年齡 45~74 歲,平均(69.4±7.2)歲。對照組男 40例,女30例;年齡 42~73歲,平均(65.3±6.7)歲。糖尿病診斷參照第8版《內(nèi)科學(xué)》1999年世界衛(wèi)生組織公布的糖尿病標準診斷[4]。排除標準:近期心肌梗死、嚴重心力衰竭、惡性心律失常、休克、腦血管意外、大量咯血、癲癇大發(fā)作、主動脈瘤、嚴重甲狀腺功能亢進等。三組研究對象一般情況比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
1.2 方法 肺功能檢查儀器為德國耶格公司生產(chǎn)的Masterscreen大型肺功能儀。患者均需進行用力肺活量(FVC)、肺活量(VC)、第 1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼吸量占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、一氧化碳彌散量(DLCO)及單位肺泡容積的一氧化碳彌散量(DLCO/VA)檢測。上述指標均采用實測值與預(yù)計值比值,用于排除相關(guān)因素的影響,如體重、身高、年齡、性別、種族、勞動耐量等。接受檢查前,患者均需安靜休息15 min以上,患者取坐位,嚴格按照肺功能檢查的質(zhì)量控制標準進行測試,至少檢查3次,要求FVC和FEV1的差異小于 150 mL[5]。
表1 三組研究對象一般情況比較
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗。采用Pearson法進行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
糖尿病合并肺癌組肺通氣功能指標水平(VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC)及彌散功能指標水平(DLCO、DLCO/VA)均顯著低于單純肺癌組和對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。單純肺癌組的肺通氣功能指標水平(VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC)及彌散功能指標水平(DLCO、DLCO/VA)均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表 2。
表2 三組研究對象肺功能參數(shù)比較(±s,%)
表2 三組研究對象肺功能參數(shù)比較(±s,%)
注:與單純肺癌組比較,aP<0.05;與對照組比較,bP<0.05
組別糖尿病合并肺癌組單純肺癌組對照組DLCO/VA 50.4±16.9ab 67.4±12.4b 89.4±9.9 n 60 60 70 VC 58.01±19.2ab 69.23±17.2b 99.7±13.3 FVC 56.9±18.1ab 70.3±18.7b 98.9±14.1 FEV1 41.4±17.5ab 63.5±14.4b 96.6±11.8 FEV1/FVC 54.06±9.5ab 63.36±6.2b 95.2±7.7 DLCO 42.5±16.5ab 56.7±15.3b 91.5±13.3
迄今為止,糖尿病患者出現(xiàn)肺功能損害的機制還不明確。但是國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者認為,肺功能損害可能與糖尿病的慢性微血管病變相關(guān)[6]。糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足及糖尿病肺臟病變具有相同的發(fā)病機制,即為糖尿病的微血管病變。組織的糖基化及微循環(huán)的病變是糖尿病患者慢性并發(fā)癥發(fā)生的主要病理改變基礎(chǔ)[7]。近年來,學(xué)者們對糖尿病患者肺組織活檢得到的標本進行研究后發(fā)現(xiàn),糖尿病患者的肺動脈壁、肺泡毛細血管基底膜和肺泡上皮較無糖尿病者均有明顯增厚。因此,說明肺臟作為微循環(huán)極其豐富的器官,是高血糖慢性“攻擊”的主要靶器官[8]。已有研究證實,糖尿病患者相關(guān)肺功能指標如 VC、FVC、FEV1、峰流量(PEF)等均比健康人群減少了9.5%以上[9]。鄭東慶等[10]研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者的DLCO和DLCO/VA明顯低于對照組。
肺癌患者肺功能損害程度依據(jù)患者的年齡、瘤體大小、腫瘤生長部位、腫瘤分期和氣道管腔的阻塞程度,以及是否合并胸腔積液、心包積液、肺不張或阻塞性肺炎等并發(fā)癥的不同而有差異[11]。當肺癌造成單側(cè)主支氣管阻塞時,依據(jù)阻塞的程度,可分別表現(xiàn)如下[12]:(1)單側(cè)主支氣管輕度狹窄時,肺功能檢查呈小氣道病變;(2)單側(cè)主支氣管嚴重狹窄時,表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙,出現(xiàn)FEV1和FEV1/FVC下降;(3)全部阻塞時,表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙,VC、FVC、FEV1均為正常預(yù)計值的一半,而FEV1/FVC正常。彌散功能是肺換氣功能的重要組成部分[13]。肺癌患者的彌散功能多有明顯損害,其主要原因可能是肺癌患者多數(shù)為中老年患者,并且有長期大量吸煙史,與同時常伴有慢性支氣管炎、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病有關(guān)。肺癌患者彌散功能的下降程度與肺通氣功能呈正相關(guān),肺通氣功能下降顯著患者,其彌散功能下降也尤為顯著[14]。
本研究結(jié)果顯示,對合并有糖尿病的肺癌患者,肺通氣功能指標水平(VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC)和彌散功能指標水平(DLCO、DLCO/VA)下降更為明顯,均顯著低于單純肺癌組和對照組。因此,對于合并有糖尿病的肺癌患者,肺功能表現(xiàn)為肺通氣功能障礙的程度進一步加重,存在以限制性為主的混合性肺通氣功能障礙,而且還存在肺彌散功能障礙程度的進一步加重。其主要原因可能為:(1)血糖升高可促進微血管內(nèi)皮的增生和基底膜的增厚,最終可以導(dǎo)致微循環(huán)的障礙,影響臟器的代謝功能;(2)血糖升高可能影響細胞的免疫功能,增加機體的感染概率;(3)血糖升高可導(dǎo)致水鹽電解質(zhì)、酸鉀平衡紊亂,造成機體內(nèi)環(huán)境失衡[15]。
綜上所述,對于肺癌合并糖尿病患者,醫(yī)務(wù)人員必須嚴格控制患者的血糖,從而減少高血糖所造成的肺部微血管的損傷、肺微循環(huán)障礙和肺部感染,延緩患者肺功能損害的進展,提高患者的生存質(zhì)量。
[1]傅娟,李小英.2型糖尿病及其治療藥物與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險的研究進展[J].內(nèi)科理論與實踐,2012,7(3):226-230.
[2]張奕威,戴何興,陸東健,等.靶器官保護策略對急性肺損傷的防護作用[J].中國醫(yī)藥,2013,8(2):162-164.
[3]胡艷,汪峰,夏世金,等.不同血糖水平對2型糖尿病患者肺功能改變的影響[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,8(1):29-31.
[4]陳灝珠,林果為.實用內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:835-836.
[5]朱蕾,董利民.肺功能診斷[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(3):235-237.
[6]敖冬梅,孫程程,賴倩,等.慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者臨床特點及相關(guān)因素分析[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2017,25(2):85-87.
[7]馮海燕.糖尿病微血管并發(fā)癥患者糖化血紅蛋白及凝血功能的水平變化及臨床意義[J].醫(yī)藥論壇雜志,2017,38(6):31-32.
[8]彭德珍,林武洲,周燕.慢性阻塞性肺病合并2型糖尿病患者血漿D-二聚體水平的變化[J].中國老年學(xué)雜志,2011,31(14):2753-2754.
[9]DAVIS WA,KNUIMAN M,KENDALL P,et al.Glycemic exposure is associated with reduced pulmonary function in type 2 diabetes:the fremantle diabetes study[J].Diabetes Care,2004,27(3):752-757.
[10]鄭東慶,侯松萍,于倩.2型糖尿病患者的肺功能損害及其相關(guān)因素分析[J].中國糖尿病雜志,2011,19(12):931-934.
[11]SHAH R,MISHRA PK,JAYIA PK,et al.197 Re-audit of guideline compliance for preoperative assessment of lung cancer patients[J].Lung Cancer,2014,83(3):S73-73.
[12]鄭勁平.肺功能學(xué):基礎(chǔ)與臨床[M].廣州:廣東科技出版社,2013:395-397.
[13]趙世波.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者大紅景天治療后肺膜彌散和肺毛細血管床容量的改變[J].山西醫(yī)藥雜志,2012,41(14):722-723.
[14]周明娟,鄭勁平,何樺.術(shù)前肺功能對肺切除術(shù)術(shù)后并發(fā)癥及術(shù)后肺功能的預(yù)測[J].臨床內(nèi)科雜志,2006,23(2):102-105.
[15]WALTER RE,BEISER A,GIVELBER RJ,et al.Association between glycemic state and lung function-the framingham heart study[J].Am J Respir Crit Care Med,2003,167(6):911-916.