肖偉霞 ，馬純芳 ，張朝明 ，胡世堂 ，張世臣

1.山東省壽光市人民醫(yī)院感染管理辦公室，山東壽光 262700；2.山東省壽光市人民醫(yī)院藥劑科，山東壽光 262700；3.山東省壽光市人民醫(yī)院急診室，山東壽光 262700；4.山東省壽光市人民醫(yī)院科教科，山東壽光 262700 5.山東省壽光市人民醫(yī)院微生物室，山東壽光 262700

銅綠假單胞菌是臨床上較為常見的非發(fā)酵菌，其屬于革蘭氏陰性桿菌，廣泛地存在于自然環(huán)境中，能夠作為正常菌群附著于人體皮膚的表面[1]。銅綠假單胞菌出現(xiàn)原因主要為免疫功能不全、老年人群以及醫(yī)院內(nèi)獲得性感染所致，此種因素及其容易導(dǎo)致獲得性耐藥的發(fā)生，能夠?qū)︶t(yī)療器械造成污染。由于銅綠假單胞菌具有較為特殊的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁，同時(shí)具有非常復(fù)雜的耐藥機(jī)制，因而在臨床上對(duì)許多的抗菌藥物均會(huì)產(chǎn)生耐藥[2]。隨著近年來內(nèi)鏡檢查診療技術(shù)的發(fā)展與抗菌藥物的推廣，使得銅綠假單胞菌耐藥趨勢越來越嚴(yán)重，在很大程度上阻礙了臨床抗感染治療效果[3]。鑒于此，該次選擇2014—2016年期間該院分離銅綠假單胞菌的耐藥率進(jìn)行回顧性分析，分析銅綠假單胞菌耐藥性臨床主要應(yīng)用的13種具有抗銅綠假單胞菌活性的抗菌藥物之間的相關(guān)性，旨在為臨床對(duì)抗菌藥物的使用提供依據(jù)?，F(xiàn)將具體研究內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

該次研究所有的菌株分離均來自于該院2014—2016年期間送檢的臨床標(biāo)本，其中包括痰液、咽拭子、膿液、分泌物、引流物以及尿液。

1.2 一般方法

細(xì)菌鑒定參照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》，采用半自動(dòng)微生物鑒定儀對(duì)菌株進(jìn)行培養(yǎng)與鑒定。藥敏試驗(yàn)采用藥敏紙片和水解酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基、采用紙片擴(kuò)散（K-B）法，質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌。藥敏試驗(yàn)結(jié)果判定嚴(yán)格參照美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

此次實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)以SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行 t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原菌檢出情況

2014—2016年期間，該院分別檢出病原菌為504株、1 420株以及1 443株，共3 367株。主要為革蘭氏陰性桿菌，其次為革蘭氏陽性球菌與真菌，該院共檢出銅綠假單胞菌573株。見表1。

2.2 銅綠假單胞菌標(biāo)本來源

2014—2016年期間標(biāo)本來源于痰液、咽拭子、膿液、分泌物、引流物以及尿液，其中，痰標(biāo)本中銅綠假單胞菌的檢出率最高，痰液標(biāo)本中銅綠假單胞菌2014—2016 年的 檢 出 率 分 別 為 32.93%（81）、28.0%（203）、22.77%（163），銅綠假單胞菌分離率自2014年呈逐年下降趨勢。詳見表2。

2.3 銅綠假單胞菌耐藥情況分析

對(duì)頭孢吡肟和頭孢他啶的耐藥率呈逐年下降趨勢，對(duì)亞胺培南的耐藥率雖然不到20%，但耐藥性整體呈升高趨勢。同時(shí)藥物使用強(qiáng)度越高，則耐藥越高，耐藥情況與使用強(qiáng)度呈正相關(guān)。如表3所示。

表1 2014—2016年病原菌檢出情況與種類[n（%）]

表2 銅綠假單胞菌標(biāo)本來源[n（%）]

表3 2014—2016年期間銅綠假單胞菌對(duì)13種常用抗菌藥物的耐藥情況及使用強(qiáng)度（DDDs/100人·d）

3 討論

銅綠假單胞菌感染給目前臨床治療帶來了較大的困難和挑戰(zhàn)，根據(jù)相關(guān)的臨床研究資料表明，患者的年齡、基礎(chǔ)疾病、靜脈置管與氣管插管等侵入性操作以及濫用廣譜抗菌藥物均是導(dǎo)致銅綠假單胞菌感染的主要因素[5-6]。尤其對(duì)于腫瘤患者而言，因其自身免疫功能低下，在經(jīng)過多種抗腫瘤治療手術(shù)可能會(huì)對(duì)其免疫功能與生理防御屏障進(jìn)行損害，因而其成為銅綠假單胞菌易感人群[7-8]。該研究統(tǒng)計(jì)了該院2014—2016年的病原菌檢出情況。結(jié)果顯示，該院分別檢出病原菌為504株、1 420株以及1 443株，共3 367株。主要為革蘭氏陰性桿菌，其次為革蘭氏陽性球菌與真菌，該院共檢出銅綠假單胞菌573株。自2014年開始，銅綠假單胞菌分離率呈現(xiàn)出逐年下降趨勢，對(duì)頭孢吡肟和頭孢他啶的耐藥率同樣呈逐年下降趨勢，但亞胺培南、美羅培南耐藥性整體呈升高趨勢。李倩妮等[9]在研究中發(fā)現(xiàn)，2007—2011年間銅綠假單胞菌對(duì)多種抗菌藥物的耐藥率呈上升趨勢，但抗菌藥物使用強(qiáng)度總體呈下降趨勢。銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南、氨曲南的耐藥率與其用藥強(qiáng)度呈正相關(guān)（r=0.9，P＜0.05），銅綠假單胞菌對(duì)頭孢吡肟的耐藥率與其用藥強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān) （r=-1.0，P＜0.05），與該次研究結(jié)論具有一致性。因此這就要求臨床根據(jù)藥敏結(jié)果合理選用抗生素，在經(jīng)驗(yàn)用藥時(shí)應(yīng)參照細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果[10]。

綜上所述，醫(yī)院需要監(jiān)測該院的銅綠假單胞菌耐藥率和抗菌藥物使用強(qiáng)度，并定期發(fā)布監(jiān)測的數(shù)據(jù)以供臨床參考，臨床在選擇抗生素時(shí)要綜合考慮細(xì)菌監(jiān)測數(shù)據(jù)、藥敏試驗(yàn)結(jié)果及抗菌藥物使用量是否與銅綠假單胞菌耐藥性相關(guān)等因素，醫(yī)院要加大對(duì)耐碳青霉烯類抗生素的管控，對(duì)延緩耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌的產(chǎn)生有重要作用。

[1]龔映.兒童創(chuàng)傷創(chuàng)面銅綠假單胞菌耐藥性及其與抗生素使用的相關(guān)性分析[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué),2014.

[2]付瀅舟,楊立平,諶赟,等.該院銅綠假單胞菌耐藥性與抗菌藥物使用強(qiáng)度相關(guān)性分析[J].中國藥房,2017,28(5):607-610.

[3]王立蘭,安儒峰.2012—2014年銅綠假單胞菌耐藥性變遷及抗菌藥物應(yīng)用分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(35):70-73,76.

[4]竇懿,張勤.燒傷病房六年間銅綠假單胞菌的耐藥性及抗菌藥物使用情況分析[J].中華燒傷雜志,2014,30(1):9-14.

[5]胡素佩,陳琳,許小敏,等.ICU常見革蘭陰性菌的耐藥性與抗菌藥物使用強(qiáng)度相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,(11):2453-2455.

[6]王繼美,李挺山,沙曉娟,等.2011-2015年住院患者抗菌藥物使用強(qiáng)度與分離病原菌耐藥性變化[J].中國感染控制雜志,2017,16(8):702-707.

[7]于勇,蔣偉,朱靜,等.臨床抗菌藥物使用強(qiáng)度與病原菌耐藥水平關(guān)系的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(16):4036-4038.

[8]王澤臣,張明諫,李小兵,等.燒傷患者創(chuàng)面菌群分布趨勢及常用抗菌藥物使用強(qiáng)度分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2015(2):5-9.

[9]李倩妮,王文軍,周麒,等.2007至2011年某院銅綠假單胞菌耐藥率變遷與抗菌藥物使用強(qiáng)度的相關(guān)性分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志：電子版,2014(1):76-79.

[10]危華玲,農(nóng)生洲.頭孢菌素類抗菌藥物使用強(qiáng)度與革蘭陰性菌耐藥率變化的相關(guān)性[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2016,16(5):664-666.