蔡軍

中國人民武裝警察邊防部隊總醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東深圳 518000

治療早期胃腫瘤、消化性潰瘍等疾病的主要措施在于消除幽門螺桿菌。隨著不斷增加的細菌耐藥率，全面降低了標準三聯(lián)療法的根治率[1]?，F(xiàn)階段，臨床上已經(jīng)開始實行序貫療法治療方案，該方案在根除率方面表現(xiàn)良好。然而分析我國幽門螺桿菌耐藥情況可以看出，在治療該種病菌感染的患者主要是應(yīng)用鉍劑四聯(lián)療法[2]。該次研究主要是針對2000年1月—2017年1月鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法治療幽門螺桿菌感染的Meta分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照循證醫(yī)學(xué)原則將該次研究的納入標準作如下設(shè)置：患者在確診幽門螺桿菌感染之后沒有進行清除治療；患者在前4周沒有進行質(zhì)子泵抑制劑，抗生素以及鉍劑?；颊咴谶M行序貫療法治療，前4 d左右使用質(zhì)子泵抑制劑和阿莫西林治療，在后4 d左右需要使用質(zhì)子泵抑制劑，克拉霉素以及硝基咪唑進行治療；鉍劑四聯(lián)療法的治療方案為質(zhì)子泵抑制劑，鉍劑以及抗生素治療，時間為8 d左右。在對患者治療4周之后需要觀察其幽門螺桿菌根治率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。該次實驗為隨機對照實驗。

1.2 方法

在使用知網(wǎng)和萬方中文數(shù)據(jù)庫進行檢索時需要將關(guān)鍵詞設(shè)定為“鉍劑四聯(lián)療法”和“序貫療法”。在使用英文文獻數(shù)據(jù)庫時需要將關(guān)鍵詞設(shè)定為“Sequential therapy”和“bismuth”等，需要將檢測時間設(shè)定在 2015—2017年。

1.3 數(shù)據(jù)分析

按照準入要求派兩位專業(yè)人員在所有文獻中進行檢索，提取資料并且評價質(zhì)量，需要使用專業(yè)軟件將重復(fù)文獻進行剔除，按照納入標準選擇相應(yīng)的文獻。需要在所有文獻當中提取幽門螺桿菌感染的根治方案以及不良反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，首先可以對研究對象進行異質(zhì)性檢驗，之后還可以進行敏感性分析以及亞組分析，最后還可以使用Rev Man軟件進行 meta分析，計數(shù)資料以（%）表示，行 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 搜索結(jié)果和納入研究指征

在該次檢索當中，剔除重復(fù)中文文獻之后，得到23篇文獻，去除幽門螺桿菌干擾治療失敗以及綜述文獻之后，最終有15篇幅文獻納入研究范圍之內(nèi)。在將英文文獻進行去重之后。有3篇文獻納入研究范圍之內(nèi)。在將中文文獻和英文文獻進行對比分析之后，最終納入實研究的文獻一共有17篇，共涉及到1 800例患者。

2.2 幽門螺桿菌清除率

在進行異質(zhì)性檢驗之后，并且使用固定效應(yīng)模型對統(tǒng)計量進行合并，結(jié)果顯示，鉍劑四聯(lián)療法的根治率為87.59%，序貫療法的根治率為87.93%，在幽門螺桿菌清除率方面，序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.016，P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

在對該次文獻的不良反應(yīng)例數(shù)例數(shù)進行研究之后，常見的不良反應(yīng)主要是腹脹，頭暈，腹痛，惡心以及口干等，在進行異質(zhì)性檢驗之后，并且使用固定效應(yīng)模型對統(tǒng)計量進行合并，結(jié)果顯示，鉍劑四聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.97%，序貫療法的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.95%，在良反應(yīng)發(fā)生率方面，序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.273，P＞0.05）。

2.4 發(fā)表偏倚和敏感性分析結(jié)果

在使用幽門螺桿菌根治率指標對納入文獻急性漏斗分析，見圖1，在該圖當中對稱性不明顯。并且在經(jīng)過Egger分析之后表明其具有較低的發(fā)表偏倚風險。在進行敏感性分析之后，結(jié)果顯示，該次研究結(jié)果具有較大的可靠性。

圖1 序貫療法和鉍劑四聯(lián)方案有門口桿菌清除率對比漏斗圖

3 討論

按照大部分文獻研究結(jié)果都可以證實在幽門螺桿菌清除率方面，序貫療法顯著優(yōu)于標準三聯(lián)療法，這就導(dǎo)致在臨床治療幽門螺桿菌感染患者上多使用序貫療法[2]。雖然該種治療方式具有顯著效果，但是臨床上還不明確序貫療法治療幽門螺桿菌感染患者的原因，有可能夠是由于在第一階段給予患者阿莫西林能夠?qū)⒂拈T螺桿菌殺滅，還能夠?qū)τ拈T螺桿菌的細胞壁產(chǎn)生破壞影響，避免克拉霉素從通道內(nèi)流出，這樣就能夠提升第二階段的清除率[3]。按照最新醫(yī)學(xué)研究可以看出，序貫療法針對單耐克拉霉素的幽門螺桿菌在殺滅效果方面良好，但是在清除克拉霉素和甲硝唑耐藥的幽門螺桿菌效率比較低。我國幽門螺桿菌在對呋喃唑酮以及阿米西林藥物具有較低的耐藥性，大約在3%左右，在克拉霉素的耐藥性能夠達到28%左右后，甲硝唑耐藥率能夠達到65%左右[4-5]。

為了能夠加強幽門螺桿菌的根除率，我國幽門螺桿菌學(xué)組在處理共識上也將鉍劑，質(zhì)子泵抑制劑和兩種抗生素作為優(yōu)先治療方案。現(xiàn)階段，已經(jīng)存在研究文獻可以證實，在根治幽門螺桿菌感染方面，10 d序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法的效果顯著優(yōu)于標準三聯(lián)療法[6]。因此，臨床上在治療幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍和慢性胃炎等疾病都能夠應(yīng)用序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法治療方案。還有部分研究文獻顯示，對比序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法在幽門螺桿菌感染根除率方面，鉍劑四聯(lián)療法的效果更加顯著[7]。還有部分文獻結(jié)果得出序貫療法比鉍劑四聯(lián)療法的效果顯著，并且在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，也比鉍劑四聯(lián)療法低[8]。從以上研究文獻的結(jié)果可以看出，在我國幽門螺桿菌根除率方面對于鉍劑四聯(lián)療法和序貫療法的安全性和有效性方面還存在較大的爭議。

該次研究主要是對比分析鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法治療幽門螺桿菌感染的隨機對照實驗，鉍劑四聯(lián)療法的根治率為87.59%，序貫療法的根治率為87.93%，序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在不良反應(yīng)率方面，鉍劑四聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.97%，序貫療法的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.95%，在不良反應(yīng)率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。按照以上研究結(jié)果可以看出，鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法在治療幽門螺桿菌感染患者時，其治療有效率和安全性方面比較系統(tǒng)。程其嬌等人[9]在其研究結(jié)果中顯示，對幽門螺桿菌感染應(yīng)用鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法的根治率分別為86.39%與87.05%；張文淵等人[10]研究中，鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.03%與12.17%，均與該組研究結(jié)果基本一致。

需要注意的是，該次納入研究的文獻都屬于短期治療，長時間使用鉍劑可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多潛在風險，使其出現(xiàn)急性腎衰竭，鉍性腦病以及骨關(guān)節(jié)等疾病[11]。在我國醫(yī)學(xué)藥物分類當中將鉍劑納入到非處方藥當中，導(dǎo)致患者有可能由于不了解鉍劑的不良反應(yīng)以及長時間用藥的危害性，因此容易出現(xiàn)較多的安全隱患[12]。總而言之，按照研究文獻可以證明鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法在治療幽門螺桿菌感染方面的不良反應(yīng)和有效率基本相同。

然而該次研究存在以下不足，在今后研究會需要改善：該次納入研究的所有研究對象均為成年人；該次研究沒有研究分析幽門螺桿菌對抗生素的耐藥情況；在該次納入研究的患者例數(shù)為1 800例，樣本量比較少，可能會影響研究結(jié)果；針對不同文獻當中存在的相同治療方案在實際用藥方面表現(xiàn)出差別，導(dǎo)致給藥方式和劑量方面存在較大的差異性，可能對研究結(jié)果的可信度產(chǎn)生影響，因此在對鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法治療幽門螺桿菌感染進行Meta分析時需要加強納入文獻的質(zhì)量。

[1]段華容,付強強,翟玉榮.酪酸梭菌對慢性胃炎及消化道潰瘍伴幽門螺桿菌感染治療效果的Meta分析[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué),2017,28(5):82-86.

[2]馬志爽,李勇.鉍劑四聯(lián)療法與序貫療法治療幽門螺桿菌感染的Meta分析[J].中國藥物評價,2017,34(5):376-380.

[3]周本剛,王宏志,馮秋曲,等.益生菌四聯(lián)療法對比鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染的Meta分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2017,29(7):796-800，810.

[4]劉國華,楊土英,王道偉.序貫療法在提高兒童幽門螺桿菌清除率中應(yīng)用的Meta分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2017,14(17):49-55.

[5]陳超英,張夢,王霄騰,等.序貫療法根除幽門螺桿菌療效的meta分析[J].胃腸病學(xué),2017,22(3):172-177.

[6]胡佳麗,蘭春慧,張昊翔,等.不同療程鉍劑四聯(lián)療法在中國根治幽門螺桿菌感染療效的Meta分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2017,39(10):1044-1055.

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[8]黃瑞,羅偉生.序貫療法與傳統(tǒng)標準三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的Meta分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2016,24(6):481-483.

[9]程其嬌,周本剛,蔣海濤,等.國內(nèi)序貫療法對比鉍劑四聯(lián)療法補救根除幽門螺桿菌感染的Meta分析[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(11):2132-2138.

[10]張文淵,劉銳鋒,李運景,等.序貫療法和鉍劑四聯(lián)療法治療中國患者幽門螺桿菌感染的Meta分析[J].中國生化藥物雜志,2015,34(9):121-123，126.

[11]李蒙,彭龍希,李正翔,等.埃索美拉唑與奧美拉唑根除幽門螺桿菌療效比較的Meta分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2015,15(2):180-183.

[12]呂必華,朱蕙,曾婧.左氧氟沙星為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法補救治療幽門螺桿菌感染的Meta分析[J].華西醫(yī)學(xué),2015,30(3):432-437.