王 敏

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科,陜西 寶雞,721000)

老年群體為慢性心力衰竭(CHF)的高發(fā)人群，其發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)。報道[1-2]顯示，高齡人群CHF的1年病死率為10%左右,3年高達29.2%。CHF發(fā)病機制較復(fù)雜，其中氧化應(yīng)激激素、炎癥因子分泌水平均在其發(fā)生、發(fā)展過程中扮演重要角色[3]。因此，通過預(yù)防或延緩心肌重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展，抑制機體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，調(diào)節(jié)炎癥因子表達水平，從而降低CHF住院率及病死率是治療的關(guān)鍵。他汀類藥物是目前臨床中常用的抗炎、降脂、改善心功能的羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。多項體外實驗[4-5]報道顯示，瑞舒伐他汀可通過調(diào)節(jié)NO/eNOS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、ADMA代謝通路等多種途徑改善ISO誘導(dǎo)CHF大鼠心功能。臨床實踐中其與輔酶Q10合用對于改善心功能、抑制炎癥反應(yīng)具有良好功效[6]。本研究就不同劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療CHF的安全性及在改善患者心功能、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)方面的療效進行分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月—2017年12月入院接受治療的CHF患者135例，其中男89例，女46例; 年齡58～82歲，平均(71.35±5.22)歲; 病程3～12年，平均(6.94±4.63)年; 基礎(chǔ)并類型: 冠心病42例，高血壓性心臟病71例，風(fēng)濕性心臟病10例，退行性心臟病22例。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]; NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級; 左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于45%; 既往接受過常規(guī)抗心衰藥物治療者; 病程3個月以上，且近24周內(nèi)血流動力學(xué)穩(wěn)定者; 自愿參與此研究者。排除標(biāo)準(zhǔn): 肝腎及腸道功能嚴(yán)重異常者; 存在他汀類藥物禁忌證者; 急性心梗、心源性休克、或合并房顫、室速等嚴(yán)重心率(HR)失常者。采用隨機抽簽法將其均分為3組，各組性別比、年齡、病程等一般資料無顯著差異(P>0.05),見表1。

表1 3組患者一般資料間對比

1.2 治療方法

入組患者均在常規(guī)的抗心衰治療過程中加服輔酶Q10膠囊(國藥準(zhǔn)字H19999132),劑量為20 mg/次,1次/d; A組在此基礎(chǔ)口服瑞舒伐他汀鈣(國藥準(zhǔn)字H20080236),5 mg/次; B組10 mg/次; C組20 mg/次。3組均為1次/d,于晚餐時服用，持續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 3組患者均于治療前后，采用多普勒超聲診斷儀檢測左心室功能參數(shù)值，包括左室舒張/收縮末期內(nèi)徑(LVEDD/LVESD)、LVEF、每搏量(SV)、短軸縮短率(FS); ② 3組分別于治療前后抽取肘靜脈血3 mL,測定血漿丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓過氧化酶(MPO),試劑盒均購自于南京建成生物工程研究所; ③安全性評價: 入組患者治療期間，對其血壓、HR、肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮、肌酐]及心電圖等進行定期檢測，記錄用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價

治療后，均依據(jù)NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)對3組患者臨床療效進行評估。其中顯效，氣促、心悸及肺部啰音等臨床癥狀明顯減輕或消失，心功能達到2級及以上恢復(fù); 有效，氣促、心悸及肺部啰音等臨床癥狀有多改善，心功能達到1級及以上恢復(fù); 無效，心功能無改善，甚至病情出現(xiàn)惡化、或死亡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 入組患者心功能恢復(fù)情況

治療前,3組患者心功能指標(biāo)FS、LVEF、LVEDD、LVESD、SV間比較無顯著差異(P>0.05)。治療8周后,3組上述心功能指標(biāo)均顯著恢復(fù)(P<0.05),且B組和C組FS、LVEF值均顯著高于A組,LVEDD、LVESD水平顯著低于A組(P<0.05),C組FS、LVEF、LVEDD、LVESD值均顯著優(yōu)于B組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者治療前后心功能改善情況對比

與治療前比 ,*P<0.05; 與A組比,#P<0.05; 與B組比,△P<0.05。

2.2 3組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)變化情況對比

治療前,3組患者血漿氧化應(yīng)激激素MPO、MDA及抗氧化反應(yīng)指標(biāo)SOD、GSH-Px比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，3組血漿氧化應(yīng)激激素MPO、MDA水平均降低，抗氧化反應(yīng)指標(biāo)SOD、GSH-Px表達水平均升高，但A組各項氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)表達水平與治療前比，變化幅度無顯著差異(P>0.05); 而B組、C組均顯著優(yōu)于治療前(P<0.05),且C組MPO、MDA顯著低于A組、B組，SOD、GSH-Px均顯著高于A組、B組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)改變情況對比

與治療前比,*P<0.05; 與A組比 ,#P<0.05; 與B組比,△P<0.05。

2.3 療效對比

治療8周后,A組顯效17例，有效17例，無效11例，總有效率為75.56%; B組分別為20例、19例、6例，總有效率為86.67%; C組分別為25例、19例、1例，總有效率為97.78%。A組與B組總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),C組總有效率顯著高于A組和B組(P<0.05)。

2.4 安全性分析

3組患者治療期間血壓、HR、尿常規(guī)、尿素氮、肌酐等檢查均未出現(xiàn)異常變化。A組1例惡心、1例全身乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%; B組1例惡心、1例口干、1例AST輕度升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%; 2例惡心、1例全身乏力、2例口干、2例AST輕度升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%,3組總不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

CHF是以心功能衰退為基礎(chǔ)的慢性進行性疾病，好發(fā)發(fā)于中老年人群。輔酶Q10廣泛存在于機體線粒體中的輔酶，尤其是心肌細胞中，參與心肌細胞中的氧化磷酸化、自由基清除及能量生成的代謝作用; 同時可通過調(diào)節(jié)心肌能量供應(yīng)、緩解機體氧化應(yīng)激損傷、抑制心肌重建等途徑，改善機體心功能[8]。報道[9]顯示，輔酶Q10可通過減輕CHF患者外周淋巴膜細胞磷脂損傷，改善患者心功能，預(yù)防CHF發(fā)生房顫。多項報道[10-11]顯示，輔酶Q10輔助治療CHF療效顯著，且安全性高。瑞舒伐他汀除具有良好的調(diào)脂功效外，還具有抑制炎癥反應(yīng)，改善血管功能，減輕心臟負荷等功效，因此在CHF的治療中得到廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，治療8周后,3組上述心功能指標(biāo)均明顯恢復(fù)，該結(jié)果與王頌德等[11]報道結(jié)果相一致，表明瑞舒伐他汀與輔酶Q10聯(lián)合使用可有效促進CHF患者心功能恢復(fù)。B組和C組FS、LVEF值均顯著高于A組,LVEDD、LVESD水平顯著低于A組，C組FS、LVEF、LVEDD、LVESD值均顯著優(yōu)于B組。提示加倍劑量瑞舒伐他汀在改善患者心功能方面效果顯著優(yōu)于10 mg和5 mg。

心肌重塑及神經(jīng)內(nèi)分泌體系激活是CHF發(fā)生發(fā)展的主要機制[11]。多種心臟型疾病引發(fā)早期心肌損傷后，就會出現(xiàn)多種內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌體系及細胞因子被激活，從而在組織水平及循環(huán)水平上的增加。CHF患者病情發(fā)生、發(fā)展過程中會分泌過多的神經(jīng)內(nèi)分泌激素及活性氧，正常生理狀態(tài)下，機體產(chǎn)生的活性氧可被自身的抗氧化系統(tǒng)快速清除; 而病理狀態(tài)下，機體抗氧化防御系統(tǒng)受損，活性氧釋放量過多，而機體清除能力下降，從而造成嚴(yán)重的氧化應(yīng)激損傷[13]。因此在CHF臨床療效評價過程中，除關(guān)注心功能恢復(fù)情況外，也需注意機體氧化應(yīng)激激素水平分泌及抗氧化體系恢復(fù)情況。SOD為機體重要的抗氧化酶類，其活性與機體自由基清除能力成正比，是反映機體抗氧化能力的良好標(biāo)志物; MDA為機體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的終極產(chǎn)物，可直接反映體內(nèi)活性氧引發(fā)的過氧化程度，是反映心肌損傷及治療效果的新型標(biāo)志物。MPO是內(nèi)皮細胞受氧化應(yīng)激刺激而分泌的細胞因子，可通過增強機體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，進而加速心肌重構(gòu)。胡堅等[14]報道顯示,CHF患者血清中MPO表達水平與心衰程度呈明顯正相關(guān)。GSH-Px為可直接反映機體抗氧化活性的生物標(biāo)志物[15]。研究結(jié)果顯示，治療8周后,3組血漿氧化應(yīng)激激素MPO、MDA水平均降低，抗氧化反應(yīng)指標(biāo)SOD、GSH-Px表達水平均升高，表明瑞舒伐他汀與輔酶Q10聯(lián)合使用可有效促進機體抗氧化系統(tǒng)功能恢復(fù)，抑制機體氧化應(yīng)激反應(yīng)水平。A組各項氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)表達水平與治療前比，變化幅度無顯著意義; A組與B組總有效率間差異無顯著意義,C組總有效率顯著高于A組和B組; B組、C組均顯著優(yōu)于治療前，且C組MPO、MDA顯著低于A組、B組，SOD、GSH-Px均明顯高于A組、B組。提示小劑量(5 mg)瑞舒伐他汀在抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)水平方面效果較差; 加倍劑量的瑞舒伐他汀可更好的促進機體抗氧化功能恢復(fù)，顯著抑制機體氧化應(yīng)激水平，從而有效提高臨床療效。此外,3組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無顯著差異，表明增加瑞舒伐他汀劑量不會增加不良反應(yīng)發(fā)生情況，具有良好安全性。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合輔酶Q10可有效改善CHF患者心功能、抑制機體氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，促進抗氧化功能恢復(fù)，且加倍劑量瑞舒伐他汀在對心功能、抗氧化功能恢復(fù)及氧化應(yīng)激反應(yīng)抑制方面可起到更好的表過，且不會增加機體不良反應(yīng)，安全性高。

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