葛衛(wèi)力，江建軍，朱敏，李濤，陸抑非，米亞非

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺(tái)州醫(yī)院 1.心內(nèi)科，2.醫(yī)學(xué)研究中心，浙江 臺(tái)州 317000）

高齡患者心房顫動(dòng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)房顫）的發(fā)生率可高達(dá)10%，其發(fā)生與心力衰竭﹑肺源性心臟病等密切相關(guān)[1-3]。部分患者持續(xù)房顫時(shí)間＞1年，即為長(zhǎng)程持續(xù)性房顫。長(zhǎng)程持續(xù)性房顫多由其他心血管疾病引發(fā)，由于血管內(nèi)慢性炎癥參與心血管疾病的發(fā)展過(guò)程，因此其發(fā)生﹑發(fā)展可能與炎癥有關(guān)。目前研究證實(shí)，炎癥參與長(zhǎng)程持續(xù)性房顫的發(fā)展過(guò)程[4-7]。近年來(lái)，輔助性T細(xì)胞17（helper T cell 17, Th17）在心血管疾病中的作用日益得到重視，但Th17﹑白介素-17（Interleukin-17, IL-17）在長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者中的作用機(jī)制尚不清楚。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2017年1月-2017年12月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺(tái)州醫(yī)院收治的長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者的臨床資料，并將50例作為觀察組。男性31例，女性19例；年齡51～75歲，平均（63.54±3.22）歲。收集同期50例健康成人作為對(duì)照組。男性31例，女性19例；年齡51～75歲，平均（63.28±3.36）歲。兩組年齡﹑性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能不全，急慢性感染，惡性腫瘤，免疫性疾病，甲狀腺功能異常等代謝性疾病，孕婦及哺乳期婦女。觀察組患者中，28例合并高血壓病，21例合并糖尿病，8例合并擴(kuò)張型心肌病，12例合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

長(zhǎng)程持續(xù)性房顫的診斷標(biāo)準(zhǔn)為心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖顯示房顫，且持續(xù)時(shí)間＞1年。

1.3 數(shù)據(jù)采集

1.3.1 外周血Th17 抽取空腹靜脈血5 ml保存于乙二胺四乙酸二鈉試管，加入相對(duì)應(yīng)單克隆抗體，避光反應(yīng)30min，用Epics XL型流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman Coulter公司）檢測(cè)Th17細(xì)胞，單克隆抗體購(gòu)自江蘇菲亞生物科技有限公司。

1.3.2 IL-17 抽取空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10min，取上層血清，按ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，試劑盒購(gòu)自江蘇菲亞生物科技有限公司。

1.3.3 臨床特征 同時(shí)收集長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者臨床特征，包括合并高血壓病﹑擴(kuò)張型心肌病﹑糖尿病﹑左室射血分?jǐn)?shù)﹑心排血量﹑心排指數(shù)和心室率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者外周血Th17、IL-17水平比較

兩組患者外周血Th17﹑IL-17水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組Th17﹑IL-17升高。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者外周血中Th17、IL-17水平比較（n =50，±s）

表1 兩組患者外周血中Th17、IL-17水平比較（n =50，±s）

觀察組 1.64±0.32 12.48±3.33對(duì)照組 1.12±0.28 9.28±2.21 t值 8.647 5.662

2.2 不同合并癥患者Th17、IL-17水平比較

2.2.1 Th17有無(wú)合并高血壓患者的Th17水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），合并高血壓患者的Th17水平高于未合并高血壓患者。有無(wú)合并糖尿病﹑擴(kuò)張型心肌病患者的Th17水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.2.2 IL-17有無(wú)合并高血壓﹑糖尿病患者的IL-17水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），合并高血壓或糖尿病顫患者的IL-17水平高于未合并患者。有無(wú)合并擴(kuò)張型心肌病患者的IL-17水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 2。

2.3 Th17、IL-17與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者Th17﹑IL-17與左室內(nèi)射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.212和-0.209，P=0.021和0.028）。見(jiàn)表3。

表2 不同合并癥患者Th17、IL-17水平比較 （±s）

表2 不同合并癥患者Th17、IL-17水平比較 （±s）

表3 Th17、IL-17與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

房顫是一種心律失常，在臨床上極為常見(jiàn)，正常人群發(fā)病率約為1%。房顫發(fā)病率隨著年齡的增加而升高，隨著我國(guó)人口的老齡化，預(yù)計(jì)我國(guó)房顫人數(shù)可達(dá)800萬(wàn)。房顫可誘發(fā)致死性心律失常﹑認(rèn)知功能障礙等，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[8-10]。對(duì)于多數(shù)房顫患者而言，經(jīng)積極治療后，往往能轉(zhuǎn)為竇性心律，但部分患者難以根治，病程延長(zhǎng)。目前臨床對(duì)于病程持續(xù)＞1年的房顫患者稱(chēng)為長(zhǎng)程持續(xù)性房顫，更容易給患者帶來(lái)身心困擾。探討長(zhǎng)程持續(xù)性房顫的發(fā)病機(jī)制，有助于臨床醫(yī)師診治長(zhǎng)程持續(xù)性房顫。本研究探討Th17及其細(xì)胞因子IL-17在長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者中的表達(dá)水平及臨床意義，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與健康人群相比，長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者外周血中Th17﹑IL-17表達(dá)水平升高；合并高血壓患者的Th17水平高于未合并高血壓患者；合并高血壓或糖尿病顫患者的IL-17水平高于未合并患者。長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者Th17﹑IL-17與左室內(nèi)射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。

炎癥與房顫有潛在的病因關(guān)聯(lián)，但具體機(jī)制尚不明確。Th17是新近發(fā)現(xiàn)的能夠分泌IL-17的T細(xì)胞亞群，在眾多免疫性疾病中具有重要意義。β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子﹑IL-6﹑IL-23等可以促進(jìn)Th17細(xì)胞成熟與活化，激活后可產(chǎn)生大量的IL-17。IL-17是一種具有強(qiáng)大的招募中性粒細(xì)胞能力的前炎癥細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)多種細(xì)胞釋放炎癥因子。近年來(lái)，Th17和IL-17在心血管疾病中的作用機(jī)制越來(lái)越受到重視[11-12]。2016年WU等[13]研究顯示，外周血中Th17相關(guān)的細(xì)胞因子升高是房顫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2017年HE等[14]研究顯示，Th17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例是非體外循環(huán)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后房顫的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)。上述研究進(jìn)一步證實(shí)Th17及其細(xì)胞因子在房顫患者中的作用，在一定程度上支持本研究。但本研究納入的研究對(duì)象是長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者，觀察更為全面。本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者Th17及其細(xì)胞因子表達(dá)水平升高。進(jìn)一步研究顯示，Th17及其細(xì)胞因子在合并高血壓﹑糖尿病的患者中表達(dá)更高，且與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。提示在長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者中，Th17及其細(xì)胞因子IL-17介導(dǎo)的慢性炎癥性反應(yīng)可能會(huì)加速心血管疾病﹑心功能損傷的進(jìn)展過(guò)程。Th17﹑IL-17具有強(qiáng)大的中性粒細(xì)胞募集活性，高表達(dá)時(shí)可以促進(jìn)多種炎癥因子和中性粒細(xì)胞趨化因子，導(dǎo)致血管內(nèi)炎癥加劇，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和心肌重塑的發(fā)展過(guò)程[15-17]。動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)加劇高血壓病，同時(shí)導(dǎo)致高血壓相關(guān)的并發(fā)癥增多；而心肌重塑至晚期，可以導(dǎo)致心室功能失代償，進(jìn)而導(dǎo)致心功能下降[11-12，18]。而對(duì)于糖尿病患者，Th17和IL-17誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，可以導(dǎo)致IL-2﹑腫瘤壞死因子-ɑ大量表達(dá)，IL-2﹑腫瘤壞死因子-ɑ可以通過(guò)上調(diào)選擇性黏附因子，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的凋亡，還可以直接誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞的凋亡。目前，糖尿病與Th17﹑IL-17的關(guān)聯(lián)也被證實(shí)[19-20]。另外，房顫的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化﹑心肌重塑等有相關(guān)性，房顫患者往往伴有嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化和心功能損傷。這也可能是Th17﹑IL-17誘發(fā)長(zhǎng)程持續(xù)性房顫的原因。

綜上所述，長(zhǎng)程持續(xù)性房顫患者外周血中Th17﹑IL-17升高，與高血壓﹑糖尿病和心功能損傷也存在一定的相關(guān)性。

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