葛衛(wèi)力，江建軍，朱敏，李濤，陸抑非，米亞非

（溫州醫(yī)科大學附屬臺州醫(yī)院 1.心內(nèi)科，2.醫(yī)學研究中心，浙江 臺州 317000）

高齡患者心房顫動（以下簡稱房顫）的發(fā)生率可高達10%，其發(fā)生與心力衰竭﹑肺源性心臟病等密切相關[1-3]。部分患者持續(xù)房顫時間＞1年，即為長程持續(xù)性房顫。長程持續(xù)性房顫多由其他心血管疾病引發(fā)，由于血管內(nèi)慢性炎癥參與心血管疾病的發(fā)展過程，因此其發(fā)生﹑發(fā)展可能與炎癥有關。目前研究證實，炎癥參與長程持續(xù)性房顫的發(fā)展過程[4-7]。近年來，輔助性T細胞17（helper T cell 17, Th17）在心血管疾病中的作用日益得到重視，但Th17﹑白介素-17（Interleukin-17, IL-17）在長程持續(xù)性房顫患者中的作用機制尚不清楚。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2017年1月-2017年12月溫州醫(yī)科大學附屬臺州醫(yī)院收治的長程持續(xù)性房顫患者的臨床資料，并將50例作為觀察組。男性31例，女性19例；年齡51～75歲，平均（63.54±3.22）歲。收集同期50例健康成人作為對照組。男性31例，女性19例；年齡51～75歲，平均（63.28±3.36）歲。兩組年齡﹑性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。排除標準：合并肝腎功能不全，急慢性感染，惡性腫瘤，免疫性疾病，甲狀腺功能異常等代謝性疾病，孕婦及哺乳期婦女。觀察組患者中，28例合并高血壓病，21例合并糖尿病，8例合并擴張型心肌病，12例合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。

1.2 診斷標準

長程持續(xù)性房顫的診斷標準為心電圖或動態(tài)心電圖顯示房顫，且持續(xù)時間＞1年。

1.3 數(shù)據(jù)采集

1.3.1 外周血Th17 抽取空腹靜脈血5 ml保存于乙二胺四乙酸二鈉試管，加入相對應單克隆抗體，避光反應30min，用Epics XL型流式細胞儀（美國Beckman Coulter公司）檢測Th17細胞，單克隆抗體購自江蘇菲亞生物科技有限公司。

1.3.2 IL-17 抽取空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10min，取上層血清，按ELISA試劑盒說明書進行操作，試劑盒購自江蘇菲亞生物科技有限公司。

1.3.3 臨床特征 同時收集長程持續(xù)性房顫患者臨床特征，包括合并高血壓病﹑擴張型心肌病﹑糖尿病﹑左室射血分數(shù)﹑心排血量﹑心排指數(shù)和心室率。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；相關性分析用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者外周血Th17、IL-17水平比較

兩組患者外周血Th17﹑IL-17水平比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組Th17﹑IL-17升高。見表1。

表1 兩組患者外周血中Th17、IL-17水平比較（n =50，±s）

表1 兩組患者外周血中Th17、IL-17水平比較（n =50，±s）

觀察組 1.64±0.32 12.48±3.33對照組 1.12±0.28 9.28±2.21 t值 8.647 5.662

2.2 不同合并癥患者Th17、IL-17水平比較

2.2.1 Th17有無合并高血壓患者的Th17水平比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），合并高血壓患者的Th17水平高于未合并高血壓患者。有無合并糖尿病﹑擴張型心肌病患者的Th17水平比較，經(jīng)t檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2.2 IL-17有無合并高血壓﹑糖尿病患者的IL-17水平比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），合并高血壓或糖尿病顫患者的IL-17水平高于未合并患者。有無合并擴張型心肌病患者的IL-17水平比較，經(jīng)t檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表 2。

2.3 Th17、IL-17與臨床指標的相關性

長程持續(xù)性房顫患者Th17﹑IL-17與左室內(nèi)射血分數(shù)呈負相關（r=-0.212和-0.209，P=0.021和0.028）。見表3。

表2 不同合并癥患者Th17、IL-17水平比較 （±s）

表2 不同合并癥患者Th17、IL-17水平比較 （±s）

表3 Th17、IL-17與臨床指標的相關性

3 討論

房顫是一種心律失常，在臨床上極為常見，正常人群發(fā)病率約為1%。房顫發(fā)病率隨著年齡的增加而升高，隨著我國人口的老齡化，預計我國房顫人數(shù)可達800萬。房顫可誘發(fā)致死性心律失常﹑認知功能障礙等，導致患者生活質(zhì)量嚴重下降[8-10]。對于多數(shù)房顫患者而言，經(jīng)積極治療后，往往能轉為竇性心律，但部分患者難以根治，病程延長。目前臨床對于病程持續(xù)＞1年的房顫患者稱為長程持續(xù)性房顫，更容易給患者帶來身心困擾。探討長程持續(xù)性房顫的發(fā)病機制，有助于臨床醫(yī)師診治長程持續(xù)性房顫。本研究探討Th17及其細胞因子IL-17在長程持續(xù)性房顫患者中的表達水平及臨床意義，結果發(fā)現(xiàn)與健康人群相比，長程持續(xù)性房顫患者外周血中Th17﹑IL-17表達水平升高；合并高血壓患者的Th17水平高于未合并高血壓患者；合并高血壓或糖尿病顫患者的IL-17水平高于未合并患者。長程持續(xù)性房顫患者Th17﹑IL-17與左室內(nèi)射血分數(shù)呈負相關。

炎癥與房顫有潛在的病因關聯(lián)，但具體機制尚不明確。Th17是新近發(fā)現(xiàn)的能夠分泌IL-17的T細胞亞群，在眾多免疫性疾病中具有重要意義。β轉化生長因子﹑IL-6﹑IL-23等可以促進Th17細胞成熟與活化，激活后可產(chǎn)生大量的IL-17。IL-17是一種具有強大的招募中性粒細胞能力的前炎癥細胞因子，能夠促進多種細胞釋放炎癥因子。近年來，Th17和IL-17在心血管疾病中的作用機制越來越受到重視[11-12]。2016年WU等[13]研究顯示，外周血中Th17相關的細胞因子升高是房顫的獨立危險因素。2017年HE等[14]研究顯示，Th17/調(diào)節(jié)性T細胞比例是非體外循環(huán)冠狀動脈旁路移植術后房顫的良好預測指標。上述研究進一步證實Th17及其細胞因子在房顫患者中的作用，在一定程度上支持本研究。但本研究納入的研究對象是長程持續(xù)性房顫患者，觀察更為全面。本研究結果顯示，長程持續(xù)性房顫患者Th17及其細胞因子表達水平升高。進一步研究顯示，Th17及其細胞因子在合并高血壓﹑糖尿病的患者中表達更高，且與左室射血分數(shù)呈負相關。提示在長程持續(xù)性房顫患者中，Th17及其細胞因子IL-17介導的慢性炎癥性反應可能會加速心血管疾病﹑心功能損傷的進展過程。Th17﹑IL-17具有強大的中性粒細胞募集活性，高表達時可以促進多種炎癥因子和中性粒細胞趨化因子，導致血管內(nèi)炎癥加劇，促進動脈粥樣硬化和心肌重塑的發(fā)展過程[15-17]。動脈粥樣硬化會加劇高血壓病，同時導致高血壓相關的并發(fā)癥增多；而心肌重塑至晚期，可以導致心室功能失代償，進而導致心功能下降[11-12，18]。而對于糖尿病患者，Th17和IL-17誘導的炎癥反應和氧化應激，可以導致IL-2﹑腫瘤壞死因子-ɑ大量表達，IL-2﹑腫瘤壞死因子-ɑ可以通過上調(diào)選擇性黏附因子，促進胰島β細胞的凋亡，還可以直接誘導胰島β細胞的凋亡。目前，糖尿病與Th17﹑IL-17的關聯(lián)也被證實[19-20]。另外，房顫的發(fā)生與動脈粥樣硬化﹑心肌重塑等有相關性，房顫患者往往伴有嚴重的動脈粥樣硬化和心功能損傷。這也可能是Th17﹑IL-17誘發(fā)長程持續(xù)性房顫的原因。

綜上所述，長程持續(xù)性房顫患者外周血中Th17﹑IL-17升高，與高血壓﹑糖尿病和心功能損傷也存在一定的相關性。

參 考 文 獻：

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