趙 星,劉 濤
循證醫(yī)學(xué)又稱實(shí)證醫(yī)學(xué),其核心思想是醫(yī)療決策應(yīng)在現(xiàn)有的最好的臨床研究依據(jù)基礎(chǔ)上做出,同時(shí)也重視結(jié)合臨床醫(yī)師個(gè)人的專業(yè)技能和長期臨床經(jīng)驗(yàn),并考慮患者的價(jià)值觀和意愿,最終完美地將三者結(jié)合在一起,制定出最佳的治療方案,使患者得到最合理的治療[1,2]。 筆者以發(fā)熱、黃疸入院后表現(xiàn)多關(guān)節(jié)炎、高熱的罕見痛風(fēng)患者為例,闡述循證醫(yī)學(xué)在指導(dǎo)臨床疑難病例診治過程中的價(jià)值。
患者,男,49歲?;颊哂谌朐呵? d飲酒后出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱伴全身關(guān)節(jié)酸痛,服用雙氯芬酸鈉片及膠囊,效果不佳,隨即發(fā)現(xiàn)尿黃、皮膚鞏膜黃染。院外應(yīng)用抗菌和退熱藥物 (靜脈滴注一劑青霉素及地塞米松)及自行服用雙氯芬酸鈉片后,發(fā)熱及關(guān)節(jié)痛緩解,但尿黃加重。在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院查肝功:谷丙轉(zhuǎn)氨酶303 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶93 U/L、總膽紅素101.9μmol/L、直接膽紅素 84.4μmol/L、肌酐、尿素氮指標(biāo)正常;甲肝、丙肝、丁肝、戊肝抗體(-),乙肝表面抗原(-)。腹部彩超:肝、脾大,膽囊結(jié)石,膽囊炎聲圖像。既往史:痛風(fēng)病史8年,近年來疼痛關(guān)節(jié)逐漸增多,且疼痛游走,發(fā)作頻次增多。關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)服用雙氯芬酸鈉片及膠囊 (二者聯(lián)合),1 d內(nèi)多次服用上述聯(lián)合藥物。飲酒史:患者飲酒20年,飲啤酒史 15 年(2000 ml/次,3 次/周),查出痛風(fēng)后改為少量紅酒、白酒。急來筆者所在醫(yī)院,遂以“黃疸原因待查”收入院。入院查體:體溫35.6℃,血壓140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),皮膚、鞏膜中度黃染。右肘關(guān)節(jié)突出1枚5 cm×6 cm腫塊,質(zhì)韌。雙膝關(guān)節(jié)腫脹,表面無發(fā)熱,輕微觸痛。雙踝及腕關(guān)節(jié)腫脹變形,雙下肢無水腫。入院后實(shí)驗(yàn)室檢查:生化全套:總膽紅素51.8μmol/L↑、直接膽紅素45.2μmol/L↑、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶105 U/L↑、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶257 U/L↑、堿性磷酸酶266 U/L↑、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶1199 U/L↑、尿酸553μmol/L↑、三酰甘油2.38 mmol/L↑;血液分析:中性粒細(xì)胞百分比79.1%↑;降鈣素原4.840 ng/mL↑;C反應(yīng)蛋白(CRP)94.4 mg/L↑。多次查腎功指標(biāo)和尿常規(guī)均正常。血凝四項(xiàng)、肝病譜、肝炎病毒學(xué)全套、EB病毒抗體、巨細(xì)胞病毒抗體、甲胎蛋白、癌胚抗原、糖類抗原19-9、大便常規(guī)、血培養(yǎng)、胸片、心電圖均未見異常。腹部彩超印象:肝光點(diǎn)略強(qiáng),膽囊多發(fā)結(jié)石,膽囊壁毛糙,脾略大。積極應(yīng)用保肝降酶藥物“異甘草酸鎂注射液、促肝細(xì)胞生長素注射液、丁二磺酸腺苷蛋氨酸”靜脈滴注,患者淤膽情況逐漸改善。因頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉皮試陽性,遂改用“左氧氟沙星注射液0.6 g靜脈滴注、1次/d”抗菌治療?;颊呷朐汉蟪跗隗w溫均正常。入院后第三天再次出現(xiàn)全身多關(guān)節(jié)疼痛,尤以雙肩及雙膝關(guān)節(jié)為主,并于第五天出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱,體溫最高37.7℃(住院期間體溫變化情況見圖1),關(guān)節(jié)疼痛進(jìn)行性加重??紤]患者痛風(fēng)發(fā)作,經(jīng)內(nèi)分泌科醫(yī)師會(huì)診,診斷“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期”,給予“塞來昔布200 mg口服、2次/d,碳酸氫鈉片1 g口服、3次/d”。關(guān)節(jié)疼痛略有減輕,仍反復(fù)低熱。于入院第六天夜間體溫突然升至39.1℃,全身多處關(guān)節(jié)疼痛難忍,尤以左膝為著,無畏寒,無咳嗽、咳痰,無尿頻、尿急、尿痛?;颊叻磸?fù)高熱,體溫最高達(dá)39.6℃,雙肩及雙膝關(guān)節(jié)疼痛難忍,并呈現(xiàn)為游走性疼痛?;颊咦栽V以往雙肩關(guān)節(jié)無疼痛感,且從未高熱。再次請(qǐng)內(nèi)分泌科會(huì)診。會(huì)診醫(yī)師認(rèn)為:痛風(fēng)引起高熱相對(duì)少見,此次高熱暫不考慮痛風(fēng)發(fā)作,是否存在其他感染性疾?。恐委熒峡梢栽趹?yīng)用抗生素基礎(chǔ)上試用“激素”退熱。在應(yīng)用抗生素及塞來昔布基礎(chǔ)上給予地塞米松10 mg靜脈推注1次,同時(shí)積極排查相關(guān)感染。應(yīng)用激素后患者體溫恢復(fù)正常,關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕。停用激素2 d后,患者再次發(fā)熱,體溫最高39.0℃,CRP和紅細(xì)胞沉降率(ESR)隨病情動(dòng)態(tài)變化(住院期間CRP和ESR變化情況見圖2和圖3),伴全身多關(guān)節(jié)疼痛,多關(guān)節(jié)制動(dòng)。在診斷及治療上均陷入困境:(1)患者高熱與痛風(fēng)是否有關(guān)聯(lián)?(2)患者存在單一疾病還是多種疾病并存?(3)多關(guān)節(jié)疼痛在應(yīng)用非甾體抗炎藥后為何仍有反復(fù)?(4)患者感染性疾病是否成立?是否治愈?如何判斷?抗菌藥物何時(shí)停藥還是更換抗生素?能否再次應(yīng)用激素?安全性如何?(5)膽汁淤積性肝病診斷是否成立?膽汁淤積的原因是什么?雖然經(jīng)過科室討論和多學(xué)科的會(huì)診,仍然存在以上多方面的疑問與困惑,為使患者得到最合理的診療方案,應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐步驟多方面結(jié)合,捋順?biāo)悸罚饘臃治鲞M(jìn)行對(duì)該患者診斷和治療。
圖1 患者住院期間每日最高體溫的變化曲線
圖2 患者住院期間CRP的變化曲線
圖3 患者住院期間ESR的變化曲線
臨床工作中循證醫(yī)學(xué)的實(shí)踐步驟是:(1)提出需要解決的臨床問題。(2)查詢文獻(xiàn)、收集循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。復(fù)習(xí)了目前最新的相關(guān)指南和共識(shí)的基礎(chǔ)上,用適當(dāng)關(guān)鍵詞和限制條件在互聯(lián)網(wǎng)上檢索CNKI中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中華醫(yī)學(xué)會(huì)萬方期刊數(shù)據(jù)庫和Pubmed數(shù)據(jù)庫,并進(jìn)一步按以下標(biāo)準(zhǔn)對(duì)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行分級(jí)。Ⅰ級(jí):研究結(jié)果來自設(shè)計(jì)良好的RCT的系統(tǒng)評(píng)價(jià);Ⅱ級(jí):研究結(jié)論至少來自一個(gè)設(shè)計(jì)良好的RCT;Ⅲ級(jí):研究結(jié)論來自設(shè)計(jì)良好的準(zhǔn)臨床試驗(yàn),如非隨機(jī)單組對(duì)照的前后隊(duì)列、時(shí)間序列或配對(duì)病例對(duì)照系列;Ⅳ級(jí):研究結(jié)論來自設(shè)計(jì)良好的非臨床試驗(yàn),如比較和相關(guān)描述及病例研究(無對(duì)照組的系列病例觀察);Ⅴ級(jí):病例報(bào)告和臨床總結(jié)及專家意見。(3)結(jié)合循證醫(yī)學(xué)等級(jí)對(duì)獲得的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià),了解證據(jù)的真實(shí)性、重要性和適用性。(4)結(jié)合研究病例的臨床實(shí)際情況,得出循證決策以及專家意見決策。(5)后效評(píng)價(jià),總結(jié)經(jīng)驗(yàn),提高循證決策水平[1]。
2.1 與診斷有關(guān)的問題
2.1.1 肝功明顯異常的原因 (1)患者存在明確的肝功能異常,且AKP水平高于1.5倍參考值上限,并且GGT水平高于3倍參考值上限,符合膽汁淤積性肝病診斷[3-5]。為進(jìn)一步印證診斷和更準(zhǔn)確的指導(dǎo)后續(xù)需完善的輔助檢查和治療,進(jìn)一步以“膽汁性淤積性肝病”和“cholestatic liver diseases”為標(biāo)題、關(guān)鍵詞或主題詞分別中外相關(guān)數(shù)據(jù)中進(jìn)行檢索查詢,以獲取最新指南、共識(shí)或最新治療進(jìn)展。查詢結(jié)果:符合中國肝臟病雜志編輯委員會(huì)于2015年制定的膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識(shí)以及歐洲肝病學(xué)會(huì)于2009年制定的膽汁淤積性肝病管理的臨床實(shí)踐指南[5]。 (2)評(píng)價(jià)。 證據(jù)水平Ⅰ級(jí)。 (3)應(yīng)用。根據(jù)患者癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查,考慮患者膽汁淤積性肝病。為進(jìn)一步排查相關(guān)病因,按照相關(guān)指南和共識(shí)意見,在詳細(xì)的病史和體格檢查的基礎(chǔ)上,補(bǔ)充完善了肝臟MRI和MRCP檢查,以進(jìn)一步排查原發(fā)性硬化性膽管炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化。最后結(jié)論:診斷為膽汁性淤積性肝病,具體病因考慮為長期飲酒和服用雙氯芬酸鈉雙重因素導(dǎo)致。
2.1.2 發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛的原因 (1)患者入院前后存在明確的發(fā)熱和多發(fā)性關(guān)節(jié)疼痛情況,鑒于患者存在痛風(fēng)史、高尿酸值等情況,考慮發(fā)熱和關(guān)節(jié)疼痛為痛風(fēng)所致,但患者為反復(fù)高熱,且塞來昔布治療后效果一般,內(nèi)分泌科醫(yī)師會(huì)診意見不支持高熱為痛風(fēng)導(dǎo)致。骨科醫(yī)師會(huì)診意見不支持關(guān)節(jié)感染?;颊吒邿岬木唧w原因是什么?首先是需要排查感染性疾病?;颊呷朐撼醪榻碘}素原明顯升高,但當(dāng)時(shí)并無顯著發(fā)熱,關(guān)節(jié)疼痛較輕,根據(jù)彩超、肝功異常等情況,考慮膽系感染和痛風(fēng)并存,給予了抗菌治療。隨著抗菌治療,患者降鈣素原顯著降低,但發(fā)熱癥狀反而加重。診斷思路再次陷入困境。高熱的原因是什么?抗生素是否合理,是否適合繼續(xù)應(yīng)用?按發(fā)熱待查診斷思路和排查原則[6,7],積極排查感染性、腫瘤性、結(jié)締組織疾病等相關(guān)病因。同時(shí)以“高熱”和“痛風(fēng)”為關(guān)鍵詞,以“降鈣素原”和“痛風(fēng)”,以“降鈣素原”和“感染”,以“痛風(fēng)”和“指南”或“共識(shí)”,以“發(fā)熱”和“關(guān)節(jié)痛”分別在國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫搜索相關(guān)文獻(xiàn)證據(jù)。查詢結(jié)果:發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛以感染性疾病占主導(dǎo)地位,非感染性以自身免疫性疾病、腫瘤、結(jié)節(jié)病、代謝障礙性疾病多見。降鈣素原可良好的判斷痛風(fēng)性發(fā)熱和感染性發(fā)熱,且筆者在《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》中找到一篇多關(guān)節(jié)炎高熱伴痛風(fēng)的個(gè)案報(bào)道證據(jù)[8]。 (2)評(píng)價(jià)。 證據(jù)水平Ⅴ級(jí)。 (3)應(yīng)用。 根據(jù)查詢結(jié)果和患者癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查,仍考慮發(fā)熱系痛風(fēng)可能性大。為進(jìn)一步明確診斷,監(jiān)測(cè)了降鈣素原水平,多次血培養(yǎng)、血液分析檢查,完善結(jié)核特異性γ干擾素釋放試驗(yàn),關(guān)節(jié)影像學(xué)檢查,風(fēng)濕檢查、自身抗體譜、免疫球蛋白、蛋白電泳檢查。結(jié)果提示患者監(jiān)測(cè)降鈣素原水平持續(xù)下降至<0.5 ng/ml,并較前下降90%以上。血培養(yǎng):未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌及厭氧菌、真菌;血液分析(-);結(jié)核特異性γ干擾素釋放試驗(yàn)(-),自身抗體譜(-)、風(fēng)濕檢查、免疫球蛋白、蛋白電泳正常范圍。關(guān)節(jié)MRI:退行性變,關(guān)節(jié)積液。關(guān)節(jié)正斜位片:符合痛風(fēng)性關(guān)節(jié)病變。最后診斷:多關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)伴高熱。
2.2 與治療相關(guān)的問題 在明確診斷的同時(shí),大部分治療的問題可以得到很好的解決,比如在該患者的膽汁淤積性肝病方面,遵循相關(guān)指南和共識(shí),在和患者溝通后,囑咐患者戒酒、停用可疑藥物,給予了降酶、退黃、護(hù)肝和改善膽汁淤積等對(duì)應(yīng)治療,患者肝功進(jìn)行性好轉(zhuǎn),治療有效。由于明確了高熱并非感染導(dǎo)致,且經(jīng)前期抗感染治療后,雖然白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白較前上升,但降鈣素原水平(住院期間降鈣素原變化情況見圖4)持續(xù)下降至<0.5 ng/ml,并較前下降90%以上,符合停藥指證[9]。停用抗炎藥物后患者降鈣素原未再出現(xiàn)反復(fù),患者也無細(xì)菌感染表現(xiàn),排除感染性疾病導(dǎo)致的發(fā)熱。但患者在嚴(yán)格低嘌呤飲食及應(yīng)用了塞來昔布和碳酸氫鈉片后,監(jiān)測(cè)患者血尿酸水平逐漸降至正常,患者發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛仍無顯著減輕,且患者出現(xiàn)不能下床行走和雙膝關(guān)節(jié)加重情況。針對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的治療方法問題進(jìn)行了循證醫(yī)學(xué)查詢。
圖4 患者住院期間PCT的變化曲線
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的治療方法:(1)查詢。以“痛風(fēng)”和“指南”或“共識(shí)”或“治療”分別在國內(nèi)外相關(guān)數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行檢索查詢,查詢結(jié)果:中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)制定的高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識(shí)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕分會(huì)的原發(fā)性痛風(fēng)的診斷和治療指南,并在新英格蘭醫(yī)學(xué)和柳葉刀等權(quán)威雜志分別查詢到新出版的文獻(xiàn)綜述和臨床實(shí)踐指導(dǎo)[10-14]。查詢了糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[15]。 (2)評(píng)價(jià)。 證據(jù)水平Ⅰ級(jí)。 (3)應(yīng)用。 患者病史長,累及多關(guān)節(jié),且存在高熱情況。嚴(yán)格的低嘌呤飲食是整體治療的基礎(chǔ),并給予二聯(lián)用藥:秋水仙堿、非甾體抗炎藥加小劑量激素沖擊治療。并征求內(nèi)分泌科會(huì)診意見,根據(jù)患者情況,征得患者同意后,給予非甾體抗炎藥和小劑量激素沖擊治療。
2.3 循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的應(yīng)用 循證醫(yī)學(xué)是一種理念,是將最佳證據(jù)、醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)以及患者的需求和價(jià)值觀三者結(jié)合起來,對(duì)患者進(jìn)行最有利的臨床決策的過程,而不是指某一特定的內(nèi)容。因此在給予患者提供治療方案時(shí)要充分結(jié)合三方的因素。該患者核心問題是高熱的原因是否為痛風(fēng)所致。痛風(fēng)伴高熱雖極為罕見,但在罕見病例報(bào)道中有類似患者,且在完善檢查排除相關(guān)引起高熱、關(guān)節(jié)痛的疾病后,再結(jié)合病史,仍考慮痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期診斷明確。不支持抗生素的使用?;颊咔捌诟喂κ軗p嚴(yán)重,秋水仙堿治療量和中毒劑量相近,有明確的損肝和骨髓抑制作用。值得一提的是雖然我國的指南[14]中潑尼松片用量為口服 30 mg/d,3 d后直接停用,而經(jīng)查詢國外一項(xiàng)嚴(yán)格隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是類似的劑量應(yīng)用5 d后停用[16]。且起始內(nèi)分泌科會(huì)診時(shí)建議應(yīng)用地塞米松沖擊1~2 d,患者病情并未有效控制,停藥后仍出現(xiàn)高熱、關(guān)節(jié)酸痛??紤]該患者為極為罕見的高熱、嚴(yán)重多關(guān)節(jié)炎的痛風(fēng)急性發(fā)作患者,為防止病情復(fù)發(fā),通過與患者充分溝通后,治療方案為:藥物治療(潑尼松片10 mg口服、3次/d,應(yīng)用 3 d,減至 2次/d再應(yīng)用 3 d,夜間減為5 mg,再3 d后停用潑尼松。塞來昔布200 mg口服、2次/d,碳酸氫鈉片1 g口服、3次/d),同時(shí)進(jìn)行健康宣教和非藥物指導(dǎo)(包括飲食、運(yùn)動(dòng)、心理、家庭干預(yù)),這也符合糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則。
2.4 后效評(píng)價(jià) 患者應(yīng)用潑尼松后體溫恢復(fù)正常,關(guān)節(jié)疼痛逐漸緩解。停用激素類藥物后未再發(fā)熱。繼續(xù)服用塞來昔布、碳酸氫鈉片。關(guān)節(jié)偶有輕痛,外用雙氯芬酸凝膠可緩解。出院后患者應(yīng)用塞來昔布效果一般,雙肩及雙膝關(guān)節(jié)疼痛、制動(dòng),但未出現(xiàn)發(fā)熱。監(jiān)測(cè)肝功能:谷酰轉(zhuǎn)肽酶升至600 U/L(再次明確驗(yàn)證患者膽汁淤積性肝病為非甾體藥物所致)。出院3個(gè)月后來院內(nèi)分泌科進(jìn)一步治療。給予保肝治療,同時(shí)行秋水仙堿0.5 mg口服、2次/d;潑尼松片10mg口服、1次/d;苯溴馬隆片(立加利仙)50 mg、頓服。患者病情恢復(fù)良好,肝功恢復(fù)正常、全身關(guān)節(jié)疼痛緩解、復(fù)查CRP降至正常、紅細(xì)胞沉降率明顯下降后出院?;颊咴诙稳朐汉蟪霈F(xiàn)營養(yǎng)的負(fù)平衡:紅細(xì)胞、血紅蛋白、白蛋白均進(jìn)行性下降。對(duì)患者及家人進(jìn)行飲食上的充分指導(dǎo)及藥物干預(yù)后,患者的上述指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常。
循證醫(yī)學(xué)是臨床流行病學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合的產(chǎn)物,其核心思想是任何醫(yī)療決策的確定均應(yīng)基于客觀的臨床科學(xué)研究依據(jù)[17]。循證醫(yī)學(xué)不同于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)是以經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)為主,即根據(jù)非實(shí)驗(yàn)性的臨床經(jīng)驗(yàn)、臨床資料和對(duì)疾病基礎(chǔ)知識(shí)的理解來診治患者。循證醫(yī)學(xué)并非要取代臨床技能、臨床經(jīng)驗(yàn)、臨床資料和醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí),只是強(qiáng)調(diào)任何醫(yī)療決策均應(yīng)建立在最佳科學(xué)研究證據(jù)基礎(chǔ)上。循證醫(yī)學(xué)可以幫助醫(yī)師解決臨床問題,包括疾病的預(yù)防、早期診斷、診斷方法及提高診斷的準(zhǔn)確性;疾病的正確合理有效的治療方案;疾病預(yù)后的判斷及改善;提高患者生存質(zhì)量等方面。作為一名臨床工作者,應(yīng)該全面系統(tǒng)地掌握全新臨床思維能力,按照循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐的5個(gè)步驟,以患者為中心,掌握患者的真實(shí)情況,發(fā)掘臨床問題,尋找答案,并給予解決。筆者所在科在醫(yī)學(xué)病歷討論中積極進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐。通過具體案例,以問題為導(dǎo)向,用循證醫(yī)學(xué)的思路,基于目前相關(guān)臨床指南或共識(shí),主動(dòng)尋找相關(guān)研究的最新進(jìn)展,并對(duì)其進(jìn)行客觀評(píng)價(jià),整個(gè)過程涉及文獻(xiàn)檢索、文件綜合分析評(píng)價(jià)、提出臨床問題等方面,將最好的臨床研究依據(jù)、患者實(shí)際病情、醫(yī)師的技能和經(jīng)驗(yàn)、相關(guān)??茖<乙庖娨约盎颊邇r(jià)值觀和意見充分、靈活和合理地結(jié)合起來,規(guī)避由于醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)不足導(dǎo)致的不當(dāng)診治,也規(guī)避單純依賴于診治指南的誤區(qū)。
[1]李琰,李幼平,蘭禮吉,等.循證醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí)論探究[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2014,35(7):1-4.
[2]吳華,Misra S.IPCEA全科醫(yī)學(xué)教學(xué)病例:以循證醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)看一例高尿酸血癥患者治療方案的選擇[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(8):857-858.
[3] European Association for the Study of the L.EASL Clinical practice guidelines:management of cholestatic liver diseases[J].J Hepatol,2009,51(2):237-267.
[4] Levy C.Advances in cholestatic liver diseases[J].Clin Liver Dis,2016,20(1):13-15.
[5]曹建彪,陳永平,成軍,等.膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識(shí):2015 年更新[J]. 中國肝臟病雜志(電子版),2015,2(1):1-11.
[6]《中華傳染病雜志》編輯委員會(huì).發(fā)熱待查診治專家共識(shí)[J].中華傳染病雜志,2017,35(11):641-655.
[7] CUNHA BA,LORTHOLARY O,CUNHA CB.Fever of unknown origin:a clinical approach[J].Am J Med,2015,128(10):1138.e1-1138.e15.
[8]郝燕捷,周煒,樊勇,等.表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)炎高熱伴血白細(xì)胞異常增多的罕見痛風(fēng)一例[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2015,19(11):770-772,封 773.
[9] de Jong E,van Oers JA,Beishuizen A,et al.Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients:a randomised,controlled,open-label trial[J].Lancet Infect Dis,2016,16(7):819-827.
[10] DALBETH N,MERRIMAN TR,Stamp LK.Gout[J].Lancet,2016,388(10055):2039-2052.
[11] NEOGI T.Clinical practice.Gout[J].N Engl J Med,2011,364:443-452.
[12]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識(shí)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(11):913-920.
[13]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2011,15(6):410-413.
[14]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).2016中國痛風(fēng)診療指南[J].中華內(nèi)科雜志,2016,55(11):892-899.
[15]糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(2):171-202.
[16] JANSSENS HJ,JANSSEN M,VAN DE LISDONK EH,et al.Use of oral prednisolone or naproxen for the treatment of gout arthritis:a double-blind,randomised equivalence trial[J].Lancet,2008,371(9627):1854-1860.
[17]吳煒,黃向華,申鵬.運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)方法防范婦產(chǎn)科領(lǐng)域醫(yī)療糾紛的研究:12例婦產(chǎn)科醫(yī)療糾紛病例臨床決策分析[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2011,32(10):24-27.