劉聰，殷秀榮，李麗瑋，董麗霞

(河北省秦皇島市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)科，秦皇島 066000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕、肥胖等，嚴(yán)重影響著育齡期女性的身心健康，且遠(yuǎn)期并發(fā)癥如子宮內(nèi)膜癌、妊娠期糖尿病、高脂血癥等的風(fēng)險(xiǎn)增高[1]。PCOS患者除性激素代謝紊亂外，大部分患者還存在糖脂代謝紊亂。機(jī)體中的脂肪組織不僅是一種能量?jī)?chǔ)存組織，還是重要的內(nèi)分泌器官，部分脂肪因子參與糖脂代謝及女性生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，如內(nèi)脂素(visfatin)、趨化素(chemerin)、網(wǎng)膜素(omentin)等[2]。內(nèi)脂素是一種脂肪因子，由內(nèi)臟脂肪組織分泌。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)在高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗(IR)大鼠中，內(nèi)脂素能改善胰島素敏感性，降低大鼠血糖，表明其參與糖脂代謝，在糖脂代謝紊亂性疾病中扮演重要角色[3]。因此，本研究通過(guò)比較內(nèi)脂素在不同體重指數(shù)(BMI)PCOS患者及對(duì)照組中的表達(dá)，分析其與PCOS臨床指標(biāo)的相關(guān)性。

一、資料與方法

1.研究對(duì)象：選取2016年3月至2017年10月在秦皇島市婦幼保健院生殖科就診的PCOS患者120例為研究對(duì)象，年齡20～35歲。PCOS的診斷參照美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)和歐洲人類生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)鹿特丹工作組修正的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將入選的PCOS患者按照WHO肥胖分類標(biāo)準(zhǔn)分組：體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2為超重組(1組，62例)，BMI介于18.5～24.9 kg/m2為正常體重組(2組，58例)。選取同期來(lái)我院體檢中心進(jìn)行體檢的正常健康女性60例為對(duì)照組(3組)，年齡20～35歲。

2.研究方法：測(cè)量所有研究對(duì)象的一般參數(shù)：身高(cm)、體重(kg)、血壓(mmHg，記錄患者安靜狀態(tài)下右上臂連續(xù)3次測(cè)量的平均值)、腰圍(記錄腋中線肋骨下緣與髂嵴連線中點(diǎn)水平周徑，cm)、臀圍(記錄臀部最大周徑，cm)。計(jì)算BMI=體重(kg)/身高2(m2)、腰臀比(WHR)=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

受試者禁食12 h，在月經(jīng)第2～4天(閉經(jīng)者任意一天)晨空腹抽取外周靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIns)、性激素水平。備存血漿用酶聯(lián)免疫吸附法在中心試驗(yàn)室檢測(cè)脂肪因子內(nèi)脂素水平，并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FIns/22.5。

二、結(jié)果

1.一般資料比較：1組、2組和3組的年齡、身高、血壓比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；1組的體重、BMI、腰圍、WHR均顯著高于3組(P<0.01)；2組的WHR顯著高于3組(P<0.05)(表1)。

2.各組糖脂代謝指標(biāo)及內(nèi)脂素水平比較：1組和3組比較，1組的TC、TG、FBG、FIns、HOMA-IR和內(nèi)脂素水平均顯著升高(P<0.05)，HDL濃度則顯著降低(P<0.05)，LDL濃度組間比較無(wú)顯著性差異(P0.05)；2組和3組比較，2組的TC、TG、LDL、FBG、FIns、HOMA-IR、內(nèi)脂素均顯著升高(P<0.05)，HDL顯著降低(P<0.05)；1組較2組的TG顯著升高(P<0.05)，內(nèi)脂素有升高趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異(P0.05)(表2)。

表1 各組一般臨床資料比較(-±s)

注：與3組比較，*P<0.05，#P<0.01

表2 各組糖脂肪代謝指標(biāo)及內(nèi)脂素水平比較(-±s)

注：與3組比較，*P<0.05；與2組比較，#P<0.05

三、討論

PCOS是育齡期女性常見的伴隨有生殖功能障礙和糖代謝異常的內(nèi)分泌紊亂綜合征，其主要病理生理環(huán)節(jié)是IR和高雄激素血癥[5]。機(jī)體內(nèi)胰島素代償性的升高會(huì)刺激卵巢和腎上腺分泌雄激素，同時(shí)降低了肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成，繼而導(dǎo)致游離睪酮的生物利用度升高。而且，IR和高雄激素血癥引起了PCOS的主要臨床表現(xiàn)。約85%的PCOS患者伴隨有IR，IR也被認(rèn)為是PCOS患者的主要病因?qū)W特征[6]。有研究報(bào)道，PCOS患者(包括非肥胖PCOS患者)脂肪組織功能失調(diào)是導(dǎo)致IR的主要原因[7]。

內(nèi)脂素是一種與機(jī)體糖脂代謝密切相關(guān)的脂肪細(xì)胞因子，由脂肪組織分泌，能與胰島素受體相結(jié)合，具有類似胰島素的作用。有學(xué)者在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中將重組內(nèi)脂素注入IR的肥胖KKAy大鼠體內(nèi)，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素可以激活胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，改善大鼠體內(nèi)的胰島素敏感性，最終降低大鼠的血糖水平[3]。在多種代謝性疾病中均發(fā)現(xiàn)血漿內(nèi)脂素的升高，如肥胖代謝綜合征、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、非酒精性脂肪肝、冠心病[8-11]。近期研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)脂素作為脂肪組織功能生理調(diào)控因子，與多個(gè)臟器的胰島素敏感性有關(guān)，有望成為與肥胖相關(guān)的多器官IR的治療靶點(diǎn)[12]。

本研究提示在PCOS患者中血漿內(nèi)脂素較正常人群升高，血漿內(nèi)脂素與HOMA-IR和BMI正相關(guān)。Kiyak Caglayan等[13]和Sun等[14]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血漿內(nèi)脂素較對(duì)照組顯著升高，并且在肥胖患者中增高更為明顯，與本研究結(jié)果一致。Ozkaya等[15]在研究中對(duì)PCOS患者使用二甲雙胍治療3個(gè)月，發(fā)現(xiàn)血漿內(nèi)脂素、BMI、HOMA-IR、Fins均顯著降低，推測(cè)其主要機(jī)制可能是通過(guò)二甲雙胍改善胰島素敏感性，進(jìn)一步降低了血漿內(nèi)脂素水平。這些研究提示PCOS患者體內(nèi)內(nèi)脂素水平升高可能是出現(xiàn)IR時(shí)機(jī)體為了增強(qiáng)胰島素敏感性的代償現(xiàn)象，但持續(xù)的IR會(huì)使氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化等不斷加重，細(xì)胞的功能和完整性遭到破壞，內(nèi)脂素雖然可以代償性升高，但仍然無(wú)法阻止疾病的進(jìn)展。

在本研究中，PCOS患者無(wú)論肥胖與否都具有不同程度的IR及高胰島素血癥，F(xiàn)Ins及HOMA-IR均較對(duì)照組顯著升高，在BMI正常的PCOS患者中，血漿內(nèi)脂素也較對(duì)照組顯著升高，說(shuō)明對(duì)于血漿內(nèi)脂素在PCOS患者中的升高來(lái)說(shuō)，IR是獨(dú)立于肥胖的危險(xiǎn)因素。并且通過(guò)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，內(nèi)脂素與FIns、HOMA-IR正相關(guān)，這表明內(nèi)脂素是PCOS患者或者說(shuō)是有IR患者的一種內(nèi)在特性。也有研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者的血漿內(nèi)脂素與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[16]。存在這些結(jié)論差異的原因也許與研究對(duì)象的樣本量、種族、基因的差異有關(guān)。因此，對(duì)于PCOS患者的血漿內(nèi)脂素變化需要進(jìn)行更深入的探討。

綜上所述，內(nèi)脂素是一個(gè)能夠改善胰島素敏感性的脂肪細(xì)胞因子，目前的研究表明其在PCOS的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用，但其具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究探討。

【參 考 文 獻(xiàn)】

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