吳雅娟，任建光，蔡迪盛，周志鵬（儋州市人民醫(yī)院麻醉科，海南儋州 571799）

體外循環(huán)（CPB）心臟手術(shù)可引起機(jī)體復(fù)雜的炎性反應(yīng)，影響血流動力學(xué)，并參與心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生，有誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險[1]。術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）是CPB心臟手術(shù)患者常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。右美托咪定（Dex）是高選擇性α2腎上腺素能受體激動藥，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮及抑制交感神經(jīng)等藥理活性[2]。有研究表明，Dex可減輕全麻腹腔鏡手術(shù)患者圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)，維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，保護(hù)心肌功能[3-4]。為此，本研究探討了Dex對CPB心臟瓣膜置換術(shù)患者心肌損傷及術(shù)后認(rèn)知功能的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥35%；（2）美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；（3）美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級為Ⅱ～Ⅲ級。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝、腎功能異?；驀?yán)重房室傳導(dǎo)阻滯者；（2）術(shù)前合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或感染者；（3）術(shù)前3 d使用過腎上腺皮質(zhì)激素或非甾體類抗炎藥者；（4）伴有精神疾病，不能配合研究或臨床資料不完整者。

1.2 研究對象

選擇2015年1月-2017年12月我院收治的擇期行CPB心臟瓣膜置換術(shù)的患者90例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為C組和D組，各45例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者或家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

組別C組D組n 45 45男性/女性，例29/16 27/18年齡，歲53.4±11.8 54.6±12.3體質(zhì)量，kg 62.8±14.5 64.2±14.7 LVEF，%55.7±9.4 56.8±10.2液體輸注量，mL 2 015.8±284.2 2 248.6±302.5失血量，mL 308.4±12.5 303.8±12.6手術(shù)時間，min 198.4±22.6 191.5±19.3拔管時間，min 1 314.6±208.5 1 264.8±202.6心臟自動復(fù)跳，例36 39 CPB時間，min 126.5±24.7 121.3±22.6主動脈阻斷時間，min 75.8±14.6 73.6±14.2

1.3 治療方法

兩組患者術(shù)前均禁食、禁飲4 h，入室后行無創(chuàng)血壓、心電圖、心率（HR）和脈搏血氧飽和度監(jiān)測。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990027，規(guī)格：1 mL∶5 mg）0.05 mg/kg+枸櫞酸芬太尼注射液[江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113509，規(guī)格：10 mL∶0.5 mg（按芬太尼計）]6 μg/kg+依托咪酯乳狀注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020511，規(guī)格：10 mL∶20 mg）0.3 mg/kg+注射用苯磺順阿曲庫銨[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060869，規(guī)格：10 mg（按C53H72N2O12計）]0.4 mg/kg。術(shù)中靶控輸注丙泊酚乳狀注射液（四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030115，規(guī)格：200 mg∶20 mL）維持血漿靶濃度2～3 μg/mL+注射用鹽酸瑞芬太尼[宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030197，規(guī)格：1 mg（按C20H28N2O5計）]維持血漿靶濃度2～3 ng/mL以維持麻醉，同時給予吸入用七氟烷（魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080681，規(guī)格：100 mL）1.0%～3.0%，間斷靜脈注射注射用苯磺順阿曲庫銨0.1 mg/kg維持肌松，維持電腦雙頻指數(shù)（BIS）為45～60。麻醉誘導(dǎo)完成后，D組患者靜脈泵注鹽酸右美托咪定注射液[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格：2 mL∶200 μg（按右美托咪定計）]負(fù)荷劑量0.6 μg/kg，后以0.6 μg/（kg·h）靜脈輸注至術(shù)畢；C組患者靜脈輸注等容量和等速率的0.9%氯化鈉注射液（山東華魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063606，規(guī)格：1 000 mL∶9 g）靜脈輸注。兩組患者術(shù)后送入麻醉恢復(fù)室，均行自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）：枸櫞酸舒芬太尼注射液[宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054172，規(guī)格：2 mL∶100 μg（按C22H30N2O2S 計）]2 μg/kg，加入0.9%氯化鈉注射液至100 mL，負(fù)荷劑量2 mL，背景輸注速率2 mL/h，PCIA劑量0.5 mL，鎖定時間15 min。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者用藥前即刻（T0）、用藥后即刻（T1）、切皮后即刻（T2）、劈胸骨后即刻（T3）、CPB前即刻（T4）、CPB停止即刻（T5）及術(shù)畢（T6）時的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、HR及平均動脈壓（MAP），T0、T5、T6、術(shù)后6 h（T7）、術(shù)后24 h（T8）時的肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ），T0、T8、術(shù)后72 h（T9）時的S-100β蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，術(shù)前1 d及術(shù)后3、7 d的簡易智能量表（MMSE）評分、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分，記錄術(shù)中心血管活性藥物使用及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用HP型多功能監(jiān)護(hù)儀（德國Philips醫(yī)學(xué)系統(tǒng)有限公司）檢測SBP、DBP、HR、MAP；采用7600型全自動生化分析儀（日本日立公司）檢測CK-MB；采用膠體金/雙向側(cè)流免疫測定法以SSJ-2型多功能免疫檢測儀[瑞萊生物工程（深圳）有限公司]檢測H-FABP及cTnⅠ；采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）（試劑盒由武漢明德生物科技股份有限公司提供）以伯樂酶標(biāo)儀（上海拜格生物科技發(fā)展有限公司）檢測S-100β蛋白；采用電化學(xué)發(fā)光法以Elecsys2010型電發(fā)光全自動免疫分析儀（德國羅氏診斷有限公司）檢測NSE。MMSE評分＜27分為認(rèn)知功能障礙（21～26分為輕度，10～20分為中度，0～9分為重度），27～30分為正常；MoCA評分總分為30分，≥26分為正常[3]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用方差分析；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時點的SBP、DBP、HR、MAP比較

T0～ T1時，兩組患者SBP、DBP、HR、MAP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。C組患者T2～T6時SBP、DBP及D組患者T4～T6時SBP、T4時DBP均顯著低于同組T0時，但D組患者T4～T6時SBP、DBP顯著高于C組；兩組患者T4時HR均顯著低于同組T0時，T5～T6時均顯著高于同組T0時，且D組T2～T3時顯著低于C組；兩組患者T2～T3時MAP均顯著高于同組T0時，且D組T4時顯著高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2（表中，1 mmHg＝0.133 kPa）。

表2 兩組患者不同時點的SBP、DBP、HR、MAP比較（±s）Tab 2 Comparison of SBP，DBP，HR and MAPbetween 2 groups at different time points（±s）

表2 兩組患者不同時點的SBP、DBP、HR、MAP比較（±s）Tab 2 Comparison of SBP，DBP，HR and MAPbetween 2 groups at different time points（±s）

注：與T0比較，＊P＜0.05；與C組比較，#P＜0.05 Note：vs.at T0，＊P＜0.05；vs.group C，#P＜0.05

組別C組n T0T1T2T3T4T5T6 D組98.4±10.7＊60.3±7.2＊88.5±12.7＊72.2±10.8 112.6±11.5＊#68.4±8.8#86.6±11.7＊74.6±10.4 45 45指標(biāo)SBP，mmHg DBP，mmHg HR，次/min MAP，mmHg SBP，mmHg DBP，mmHg HR，次/min MAP，mmHg 130.5±11.8 71.5±8.7 69.3±9.2 72.6±10.2 132.4±12.4 72.4±8.6 70.5±9.6 73.8±10.5 125.8±10.5 66.8±8.3 67.4±9.2 73.7±10.5 133.6±12.8 74.3±9.2 66.3±9.2 75.8±11.2 102.5±10.3＊61.4±7.9＊73.4±11.8 85.2±11.6＊116.4±11.2 67.3±8.4 68.1±10.2#83.4±10.7＊98.3±10.7＊58.4±7.4＊76.8±11.4 87.3±12.4＊115.8±12.3 66.8±8.1 66.5±9.7#82.5±11.4＊84.2±9.5＊51.7±6.8＊63.5±8.7＊68.4±10.3 103.6±10.5＊#61.2±7.6＊#61.7±8.5＊80.6±9.8#95.7±11.4＊57.2±7.5＊86.3±12.4＊70.2±11.3 109.4±11.8＊#66.5±8.3#87.5±12.6＊73.5±10.2

2.2 兩組患者不同時點的CK-MB、H-FABP和cTnⅠ水平比較

T0時，兩組患者CK-MB、H-FABP和cTnⅠ水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T5～T8時，兩組患者CK-MB、H-FABP和cTnⅠ水平均顯著高于同組T0時，但D組患者T7～T8時CK-MB、cTnⅠ水平及T5～T8時HFABP水平顯著低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者不同時點的CK-MB、H-FABP和cTnⅠ水平比較（±s）Tab 3 Comparison of the levels of CK-MB，H-FABPand cTnⅠ between 2 groups at different time points（±s）

表3 兩組患者不同時點的CK-MB、H-FABP和cTnⅠ水平比較（±s）Tab 3 Comparison of the levels of CK-MB，H-FABPand cTnⅠ between 2 groups at different time points（±s）

注：與T0比較，＊P＜0.05；與C組比較，#P＜0.05 Note：vs.at T0，＊P＜0.05；vs.group C，#P＜0.05

組別C組n T0T5T6T7T8 D組121.6±19.7＊1.6±0.2＊1.5±0.1＊94.5±16.2＊#1.4±0.1＊#1.2±0.2＊#45 45指標(biāo)CK-MB，U/mL H-FABP，μg/mL cTnⅠ，ng/mL CK-MB，U/mL H-FABP，μg/mL cTnⅠ，ng/mL 23.6±4.3 0.3±0.1 0.4±0.2 24.7±4.8 0.3±0.1 0.4±0.2 66.5±14.8＊0.6±0.1＊0.8±0.2＊65.8±13.4＊0.5±0.1＊#0.7±0.2＊130.2±36.5＊2.0±0.3＊1.2±0.2＊119.4±37.2＊1.7±0.1＊#0.9±0.1＊152.7±38.3＊2.4±0.5＊1.8±0.3＊128.2±36.4＊#2.0±0.2＊#1.4±0.2＊#

2.3 兩組患者不同時點S-100β蛋白、NSE水平比較

T0時，兩組患者S-100β蛋白、NSE水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T8～T9時，兩組患者S-100β蛋白、NSE水平均顯著高于同組T0時，但D組顯著低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者不同時點MMSE評分、MoCA評分比較

術(shù)前1 d，兩組患者M(jìn)MSE評分、MoCA評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者術(shù)后3 d的MMSE評分、MoCA評分及C組患者術(shù)后7 d的MMSE評分、MoCA評分均顯著低于同組術(shù)前1 d，但D組術(shù)后3、7 d的評分均顯著高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；D組患者術(shù)后7 d的MMSE評分、MoCA評分與同組術(shù)前1 d比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表5。

表4 兩組患者不同時點S-100β蛋白、NSE水平比較（±s，μg/L）Tab 4 Comparison of the levels of S-100β protein and NSE between 2 groups at different time points（±s，μg/L）

表4 兩組患者不同時點S-100β蛋白、NSE水平比較（±s，μg/L）Tab 4 Comparison of the levels of S-100β protein and NSE between 2 groups at different time points（±s，μg/L）

注：與T0比較，＊P＜0.05；與C組比較，#P＜0.05Note：vs.at T0，＊P＜0.05；vs.group C，#P＜0.05

組別C組n T9 T0T8 D組45 45 2.5±0.7＊8.9±2.5＊1.0±0.6＊#7.0±1.9＊#

表5 兩組患者不同時點MMSE評分、MoCA評分比較（x±s，分）Tab 5 Comparison of MMSE scores and MoCA scores between 2 groups at different time points（x±s，score）

2.5 兩組患者術(shù)中心血管活性藥物使用情況比較

D組患者術(shù)中多巴胺用量、去甲腎上腺素用量及腎上腺素使用率均顯著低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者米力農(nóng)用量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表6。

表6 兩組患者術(shù)中心血管活性藥物使用情況比較Tab 6 Comparison of the use of cardiovascular activedrugs between 2 groups during operation

2.6 不良反應(yīng)

D組患者出現(xiàn)1例惡心嘔吐、1例心動過緩、1例眩暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%；C組患者出現(xiàn)4例惡心嘔吐、1例心動過緩、2例眩暈、3例呼吸抑制、1例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.4%。D組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.414，P＝0.02）。

3 討論

小劑量（0.25～1.00 μg/kg）Dex有利于維持心血管手術(shù)患者血流動力學(xué)穩(wěn)定，可減輕應(yīng)激反應(yīng)；而大劑量（1.00～4.00 μg/kg）Dex則可引起血壓升高，并反射性誘發(fā)HR減慢，從而影響心血管手術(shù)的效果[5-6]。既往研究表明，Dex能減少兒茶酚胺和炎癥因子的釋放，維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，抑制應(yīng)激反應(yīng)[7]。本研究中，D組患者的SBP、DBP、HR及MAP在注射負(fù)荷劑量后至手術(shù)結(jié)束這段時間內(nèi)發(fā)生波動的程度不及C組患者。這說明，Dex可維持患者血流動力學(xué)穩(wěn)定。分析其原因可能是Dex通過作用于突觸前α2腎上腺素能受體來抑制去甲腎上腺素的釋放，降低兒茶酚胺水平及交感神經(jīng)興奮性，從而減慢HR，加快房室傳導(dǎo)，增強(qiáng)心肌收縮力。詹長春等[8]研究表明，0.5 μg/kg Dex可維持CPB心臟瓣膜置換術(shù)患者血流動力學(xué)穩(wěn)定，是維持麻醉的理想藥物。

血清CK-MB和cTnⅠ對心肌損傷的診斷具有較高的敏感性和特異性，可反映心肌損傷的嚴(yán)重程度。HFABP是一種低分子量細(xì)胞溶質(zhì)蛋白，在心肌損傷早期即可被釋放進(jìn)血液，可作為反映心肌損傷的早期敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，T5～T8時，兩組患者CK-MB、HFABP和cTnⅠ水平均顯著高于同組T0時，但D組T7～T8時CK-MB、cTnⅠ水平及T5～T8時H-FABP水平顯著低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，Dex可減輕患者術(shù)中的心肌損傷。分析其原因可能是Dex通過抗應(yīng)激反應(yīng)作用，來減少兒茶酚胺和炎癥因子的釋放，從而減輕CPB對心肌的損傷；此外Dex可使患者外周血流再分布，增加心內(nèi)膜供血，從而起到保護(hù)心肌的作用。Shen J等[9]認(rèn)為，Dex可通過減輕早期心肌缺血再灌注損傷，來達(dá)到保護(hù)局部心肌的目的。有研究發(fā)現(xiàn)，Dex可加速缺血再灌注損傷心肌的功能恢復(fù)，抑制心肌再灌注引起的室性心律失常，從而產(chǎn)生一定程度的心肌保護(hù)作用[10]。

S-100β蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病腦損傷的嚴(yán)重程度。有研究發(fā)現(xiàn)，早期檢測血清S-100β蛋白對診斷腦小血管病變患者是否發(fā)生POCD具有重要價值[11]。NSE主要存在于神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)神經(jīng)元損傷時易從細(xì)胞內(nèi)釋放出來，是反映腦損傷的敏感指標(biāo)。Olivecrona Z等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血清NSE水平可反映神經(jīng)損傷情況，是預(yù)測患者腦損傷的可靠指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，T8～T9時，兩組患者S-100β蛋白、NSE水平均顯著高于同組T0時，但D組顯著低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，Dex可有效減輕患者的腦損傷，這與張加強(qiáng)等[13]的研究結(jié)果相似。分析其原因可能是Dex具有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)作用，可有效抑制腦損傷相關(guān)炎癥因子，穩(wěn)定腦細(xì)胞功能；此外Dex可通過提高神經(jīng)細(xì)胞的生存質(zhì)量和數(shù)量，從而起到對腦神經(jīng)的保護(hù)作用。

MMSE評分和MoCA評分是國內(nèi)外常用的POCD篩查工具，能快速敏感地評價患者術(shù)后POCD的發(fā)生情況。有研究表明，MMSE評分聯(lián)合MoCA評分對評估POCD的發(fā)生具有較高的靈敏度和特異性，且結(jié)果較穩(wěn)定[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后3 d的MMSE評分、MoCA評分及C組患者術(shù)后7 d MMSE評分、MoCA評分均顯著低于同組術(shù)前1 d，但D組術(shù)后3、7 d的評分均顯著高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，Dex可改善患者的POCD。分析其原因可能是Dex通過降低交感神經(jīng)興奮性，減輕手術(shù)創(chuàng)傷和麻醉導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，從而減少術(shù)后POCD的發(fā)生。謝屹紅等[15]研究表明，Dex可通過抑制中樞炎癥反應(yīng)來有效改善CPB心臟手術(shù)患者的術(shù)后認(rèn)知功能，從而明顯降低早期POCD的發(fā)生率。本研究顯示，D組患者多巴胺、去甲腎上腺素用量及腎上腺素使用率、不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，使用Dex可減少術(shù)中心血管活性藥物的使用量（率），且安全性較高。

綜上所述，Dex有助于維持CPB心臟瓣膜置換術(shù)患者的血流動力學(xué)穩(wěn)定，減輕其心肌損傷，改善術(shù)后POCD，且安全性較高。由于本研究納入的樣本量較小，且研究中心單一，使得結(jié)果可能存在偏倚，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實。

[1] KOSTER A，MEYER-JARK T，SCHIRMER U，et al.Fulminant intraoperative right heart and pulmonary artery thrombosis following prothrombin complex concentrate infusion after complex open heart surgery with cardiopulmonary bypass[J].A A Case Rep，2014，2（8）：89-91.

[2] FUNAI Y，PICKERING AE，UTA D，et al.Systemic dexmedetomidine augments inhibitory synaptic transmission in the superficial dorsal horn through activation of descending noradrenergic control：an in vivo patch-clamp analysis of analgesic mechanisms[J].Pain，2014，155（3）：617-628.

[3] PANCHGAR V，SHETTI AN，SUNITHA HB，et al.The effectiveness of intravenous dexmedetomidine on perioperative hemodynamics，analgesic requirement，and side effects profile in patients undergoing laparoscopic surgery under general anesthesia[J].Anesth Essays Res，2017，11（1）：72-77.

[4] GONG Z，MA L，ZHONG YL，et al.Myocardial protective effects of dexmedetomidine in patients undergoing cardiac surgery：a meta-analysis and systematic review[J].Exp Ther Med，2017，13（5）：2355-2361.

[5] 寇黨培，王準(zhǔn)，邊衛(wèi)，等.右美托咪定對非體外循環(huán)冠狀動脈旁路移植術(shù)患者心肌損傷的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2011，31（5）：550-552.

[6] EBERT TJ，HALL JE，BARNEY JA，et al.The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans[J].Anesthesiology，2000，93（2）：382-394.

[7] BILGI KV，VASUDEVAN A，BIDKAR PU.Comparison of dexmedetomidine with fentanyl for maintenance of intraoperative hemodynamics in hypertensive patients undergoing major surgery：a randomized controlled trial[J].Anesth Essays Res，2016，10（2）：332-337.

[8] 詹長春，黃煥森.右美托咪定對心臟瓣膜置換術(shù)患者麻醉中血流動力學(xué)的影響[J].中國藥房，2015，26（35）：4992-4994.

[9] SHEN J，SUN Y，HAN D，et al.Effects of dexmedetomidine on perioperative cardiac adverse events in elderly patients with coronary heart disease[J].Zhong Nan Da Xue Xue Bao：Yi Xue Ban，2017，42（5）：553-557.

[10] YOSHITOMI O，CHO S，HARA T，et al.Direct protective effects of dexmedetomidine against myocardial ischemia-reperfusion injury in anesthetized pigs[J].Shock，2012，38（1）：92-97.

[11] WANG F，ZOU ZR，YUAN D，et al.Correlation between serum S-100β protein levels and cognitive dysfunction in patients with cerebral small vessel disease：a case-control study[J].Biosci Rep，2017，37（2）：1-9.

[12] OLIVECRONA Z，KOSKINEN LO.The release of S-100βand NSE in severe traumatic head injury is associated withAPOE ε4[J].Acta Neurochir：Wien，2012，154（4）：675-680.

[13] 張加強(qiáng)，張衛(wèi).右美托咪定對體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)患者炎性反應(yīng)的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2013，33（10）：1188-1191.

[14] SOLOMON TM，DEBROS GB，BUDSON AE，et al.Correlational analysis of 5 commonly used measures of cognitive functioning and mental status：an update[J].Am J Alzheimers Dis Other Demen，2014，29（8）：718-722.

[15] 謝屹紅，沈社良，錢江，等.右美托咪定對體外循環(huán)心臟手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（4）：391-396.