康偉勤 王瑞亮 董雪芬 朱紅
隨著社會(huì)水平發(fā)展,人們的飲食結(jié)構(gòu)和生活方式發(fā)生改變,2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病率逐年增加,T2DM可發(fā)生多種急、慢性并發(fā)癥,近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者越來(lái)越重視糖尿病并發(fā)癥的研究,尤其是糖尿病性骨質(zhì)疏松。研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者代謝性骨病的發(fā)病率和骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性明顯高于普通人群[1]。正常成年人體內(nèi)骨形成與骨吸收維持平衡狀態(tài),但糖尿病患者由于胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏,導(dǎo)致一系列代謝功能紊亂,成骨、破骨失衡,也就是骨吸收增加,而骨形成減少,導(dǎo)致骨量減少,最終出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。糖尿病骨質(zhì)疏松易導(dǎo)致病理性骨折,致殘、致死率高,可加重糖尿病患者的治療和康復(fù)困難。目前國(guó)際公認(rèn)的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)是雙能X線(xiàn)(DXA)檢查結(jié)果,但基層醫(yī)院受到自身原因和政策原因的影響,很難普及DXA檢查,但可通過(guò)檢查相關(guān)骨代謝指標(biāo)提早發(fā)現(xiàn)可能存在的骨質(zhì)疏松,臨床上常用反應(yīng)骨吸收及骨形成的骨代謝指標(biāo)是β膠原特殊序列(β-CTX)、I型膠原氨基延長(zhǎng)肽(P1NP),但以上骨代謝指標(biāo)的全套檢查費(fèi)用較高,難以在常規(guī)居民健康體檢中普及。為尋找與T2DM骨質(zhì)疏松相關(guān)性強(qiáng),更易獲取、廉價(jià)、易于實(shí)施的輔助檢查項(xiàng)目,使基層臨床醫(yī)生更加方便預(yù)測(cè)T2DM骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展,因此筆者測(cè)定T2DM患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,探討其與骨代謝指標(biāo)β-CTX、P1NP的相關(guān)性,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 對(duì)象 選擇2015年7月至2016年10月我院在檔的T2DM患者以及門(mén)診、住院治療T2DM患者。所有患者均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn);排除標(biāo)準(zhǔn):(1)服用影響骨代謝、Hcy代謝藥物者;(2)長(zhǎng)期臥床;(3)同時(shí)患有其他影響骨代謝、Hcy代謝的疾??;(4)嚴(yán)重的循環(huán)及呼吸系統(tǒng)疾病者。一項(xiàng)在對(duì)內(nèi)科住院患者的調(diào)查統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),內(nèi)科住院患者的平均Hcy為(14.10±5.46)μmol/L[2],筆者將血漿 Hcy≤20μmol/L 的T2DM患者納入正常Hcy組,血漿Hcy>20μmol/L的T2DM患者納入高Hcy組,各60例。正常Hcy組男28例,女 32例,年齡(60.25±6.36)歲;高 Hcy組男 31例,女29例,年齡(60.33±6.21)歲。兩組患者性別、年齡比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。
1.2 方法 對(duì)兩組患者進(jìn)行糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖、血鈣、血磷、堿性磷酸酶、TG、LDL、β-CTX、P1NP等檢測(cè)。兩組患者均禁食12h后,于次日清晨抽空腹靜脈血 9ml測(cè)定 Hcy、β-CTX、P1NP 水平;Hcy采用循環(huán)酶法(羅氏 Cobas8000),β-CTX、P1NP 的檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法,儀器使用Cobas E601。TC、TG采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。由專(zhuān)人測(cè)定身高及體重并計(jì)算BMI。對(duì)所有參選病例及觀察醫(yī)師均經(jīng)統(tǒng)一正規(guī)培訓(xùn)。對(duì)門(mén)診病歷有就診及隨診記錄。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以表示,組間比較采用t檢驗(yàn),兩變量之間的相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者一般臨床資料的比較 高Hcy組的年齡、BMI、HbA1c、空腹血糖、血鈣、血磷、堿性磷酸酶、TG、LDL與正常Hcy組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均P>0.05);高Hcy組的血壓與正常Hcy組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組一般臨床資料比較
2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)的比較 高Hcy組P1NP水平低于正常Hcy組(P<0.05),而β-CTX水平高于正常組(均P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較(ng/ml)
2.3 血漿Hcy水平與P1NP、β-CTX指標(biāo)之間的相關(guān)性分析 血漿Hcy水平與P1NP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.229,P<0.05),與 β-CTX 呈正相關(guān)(r=0.232,P<0.05)。
研究發(fā)現(xiàn)在伴有大血管病變、微血管病變或合并妊娠的T2DM患者血漿Hcy水平升高明顯且高于健康對(duì)照組,所以Hcy在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[3]。人體中骨的膠原蛋白主要為I型膠原蛋白,β-CTX是I型膠原降解過(guò)程中生成的特異產(chǎn)物,I型膠原蛋白降解與生成速率之比為1∶1,當(dāng)骨吸收及破骨活性增強(qiáng)時(shí)骨膠原降解釋放的β-CTX增多,因此他反應(yīng)破骨細(xì)胞的活性以及骨吸收率[4];而前I型膠原主要在成骨細(xì)胞中合成,因生成的分子量多少和成熟的I型膠原合成的分子量多少是一致的,反映骨形成的指標(biāo),P1NP其血清含量主要反映型膠原的合成速率和骨轉(zhuǎn)換情況,研究表明 P1NP在血循環(huán)中較穩(wěn)定,且與其他指標(biāo)有較好相關(guān)性,是判斷骨形成的較敏感指標(biāo)[5],臨床上采用P1NP、β-CTX衡量骨質(zhì)疏松患者成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性水平。本研究中筆者發(fā)現(xiàn)T2DM患者高Hcy組的P1NP較正常Hcy組低,β-CTX較正常Hcy組高,說(shuō)明T2DM患者中高Hcy者較Hcy水平正常者的成骨細(xì)胞活性受到抑制,破骨細(xì)胞的活性得到增強(qiáng),T2DM患者的Hcy與β-CTX、P1NP具有相關(guān)性。而Xia等[6]研究表明T2DM患者本身亦存在的骨代謝異常體現(xiàn)在成骨細(xì)胞活性和破骨細(xì)胞活性水平不一致,骨形成下降,骨轉(zhuǎn)換率降低,以上多因素共同導(dǎo)致高Hcy水平T2DM患者的骨鈣加速流失,使骨密度持續(xù)減低,加速骨質(zhì)疏松的發(fā)展,另外,隨著Hcy表達(dá)的增加,反映破骨細(xì)胞活性的抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAp)活性亦隨之增強(qiáng),提示促進(jìn)骨吸收可能是Hcy誘發(fā)骨質(zhì)疏松發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制之一[7]。同時(shí)本研究中發(fā)現(xiàn)在T2DM患者當(dāng)中高Hcy組的血壓水平與正常Hcy組的血壓水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,本結(jié)果同國(guó)內(nèi)張仲迎等[8]的研究結(jié)果類(lèi)似。
綜上所述,基層醫(yī)院可以通過(guò)對(duì)T2DM患者進(jìn)行常規(guī)的Hcy檢測(cè),作為基層醫(yī)生篩選骨質(zhì)疏松的參考指標(biāo)之一,同時(shí)有助于T2DM患者骨質(zhì)疏松的早期干預(yù)治療,減少政府在慢性病防治方面的支出。
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