康偉勤 王瑞亮 董雪芬 朱紅
隨著社會水平發(fā)展,人們的飲食結構和生活方式發(fā)生改變,2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病率逐年增加,T2DM可發(fā)生多種急、慢性并發(fā)癥,近年來國內外學者越來越重視糖尿病并發(fā)癥的研究,尤其是糖尿病性骨質疏松。研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者代謝性骨病的發(fā)病率和骨質疏松性骨折的危險性明顯高于普通人群[1]。正常成年人體內骨形成與骨吸收維持平衡狀態(tài),但糖尿病患者由于胰島素絕對或相對缺乏,導致一系列代謝功能紊亂,成骨、破骨失衡,也就是骨吸收增加,而骨形成減少,導致骨量減少,最終出現(xiàn)骨質疏松。糖尿病骨質疏松易導致病理性骨折,致殘、致死率高,可加重糖尿病患者的治療和康復困難。目前國際公認的骨質疏松診斷標準是雙能X線(DXA)檢查結果,但基層醫(yī)院受到自身原因和政策原因的影響,很難普及DXA檢查,但可通過檢查相關骨代謝指標提早發(fā)現(xiàn)可能存在的骨質疏松,臨床上常用反應骨吸收及骨形成的骨代謝指標是β膠原特殊序列(β-CTX)、I型膠原氨基延長肽(P1NP),但以上骨代謝指標的全套檢查費用較高,難以在常規(guī)居民健康體檢中普及。為尋找與T2DM骨質疏松相關性強,更易獲取、廉價、易于實施的輔助檢查項目,使基層臨床醫(yī)生更加方便預測T2DM骨質疏松的發(fā)生、發(fā)展,因此筆者測定T2DM患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,探討其與骨代謝指標β-CTX、P1NP的相關性,現(xiàn)將結果報道如下。
1.1 對象 選擇2015年7月至2016年10月我院在檔的T2DM患者以及門診、住院治療T2DM患者。所有患者均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標準;排除標準:(1)服用影響骨代謝、Hcy代謝藥物者;(2)長期臥床;(3)同時患有其他影響骨代謝、Hcy代謝的疾??;(4)嚴重的循環(huán)及呼吸系統(tǒng)疾病者。一項在對內科住院患者的調查統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),內科住院患者的平均Hcy為(14.10±5.46)μmol/L[2],筆者將血漿 Hcy≤20μmol/L 的T2DM患者納入正常Hcy組,血漿Hcy>20μmol/L的T2DM患者納入高Hcy組,各60例。正常Hcy組男28例,女 32例,年齡(60.25±6.36)歲;高 Hcy組男 31例,女29例,年齡(60.33±6.21)歲。兩組患者性別、年齡比較均無統(tǒng)計學差異(均P>0.05)。
1.2 方法 對兩組患者進行糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖、血鈣、血磷、堿性磷酸酶、TG、LDL、β-CTX、P1NP等檢測。兩組患者均禁食12h后,于次日清晨抽空腹靜脈血 9ml測定 Hcy、β-CTX、P1NP 水平;Hcy采用循環(huán)酶法(羅氏 Cobas8000),β-CTX、P1NP 的檢測采用電化學發(fā)光法,儀器使用Cobas E601。TC、TG采用全自動生化分析儀進行檢測。由專人測定身高及體重并計算BMI。對所有參選病例及觀察醫(yī)師均經統(tǒng)一正規(guī)培訓。對門診病歷有就診及隨診記錄。
1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件,計量資料以表示,組間比較采用t檢驗,兩變量之間的相關性檢驗采用Pearson相關分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患者一般臨床資料的比較 高Hcy組的年齡、BMI、HbA1c、空腹血糖、血鈣、血磷、堿性磷酸酶、TG、LDL與正常Hcy組比較差異均無統(tǒng)計學意義 (均P>0.05);高Hcy組的血壓與正常Hcy組的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組一般臨床資料比較
2.2 兩組患者骨代謝指標的比較 高Hcy組P1NP水平低于正常Hcy組(P<0.05),而β-CTX水平高于正常組(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者骨代謝指標比較(ng/ml)
2.3 血漿Hcy水平與P1NP、β-CTX指標之間的相關性分析 血漿Hcy水平與P1NP呈負相關(r=-0.229,P<0.05),與 β-CTX 呈正相關(r=0.232,P<0.05)。
研究發(fā)現(xiàn)在伴有大血管病變、微血管病變或合并妊娠的T2DM患者血漿Hcy水平升高明顯且高于健康對照組,所以Hcy在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[3]。人體中骨的膠原蛋白主要為I型膠原蛋白,β-CTX是I型膠原降解過程中生成的特異產物,I型膠原蛋白降解與生成速率之比為1∶1,當骨吸收及破骨活性增強時骨膠原降解釋放的β-CTX增多,因此他反應破骨細胞的活性以及骨吸收率[4];而前I型膠原主要在成骨細胞中合成,因生成的分子量多少和成熟的I型膠原合成的分子量多少是一致的,反映骨形成的指標,P1NP其血清含量主要反映型膠原的合成速率和骨轉換情況,研究表明 P1NP在血循環(huán)中較穩(wěn)定,且與其他指標有較好相關性,是判斷骨形成的較敏感指標[5],臨床上采用P1NP、β-CTX衡量骨質疏松患者成骨細胞和破骨細胞的活性水平。本研究中筆者發(fā)現(xiàn)T2DM患者高Hcy組的P1NP較正常Hcy組低,β-CTX較正常Hcy組高,說明T2DM患者中高Hcy者較Hcy水平正常者的成骨細胞活性受到抑制,破骨細胞的活性得到增強,T2DM患者的Hcy與β-CTX、P1NP具有相關性。而Xia等[6]研究表明T2DM患者本身亦存在的骨代謝異常體現(xiàn)在成骨細胞活性和破骨細胞活性水平不一致,骨形成下降,骨轉換率降低,以上多因素共同導致高Hcy水平T2DM患者的骨鈣加速流失,使骨密度持續(xù)減低,加速骨質疏松的發(fā)展,另外,隨著Hcy表達的增加,反映破骨細胞活性的抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAp)活性亦隨之增強,提示促進骨吸收可能是Hcy誘發(fā)骨質疏松發(fā)生、發(fā)展的機制之一[7]。同時本研究中發(fā)現(xiàn)在T2DM患者當中高Hcy組的血壓水平與正常Hcy組的血壓水平存在統(tǒng)計學差異,本結果同國內張仲迎等[8]的研究結果類似。
綜上所述,基層醫(yī)院可以通過對T2DM患者進行常規(guī)的Hcy檢測,作為基層醫(yī)生篩選骨質疏松的參考指標之一,同時有助于T2DM患者骨質疏松的早期干預治療,減少政府在慢性病防治方面的支出。
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