李海蘭，馮衛(wèi)軍，樸光春，元海丹（延邊大學(xué)藥學(xué)院，吉林延吉133002）

朝藥關(guān)蒼術(shù)（Atractylodes japonicaKoidz.ex Kitam）為菊科蒼術(shù)屬多年生草本植物，別名關(guān)東蒼術(shù)、槍頭菜，其主要的藥用部位是根和莖，主產(chǎn)于我國(guó)黑龍江、吉林、遼寧3省。此外，其在俄羅斯的西伯利亞、朝鮮、日本也有較少分布。關(guān)蒼術(shù)作為吉林省的道地藥材，2005年被列入吉林省區(qū)重點(diǎn)保護(hù)藥材品種[1]，屬于蒼術(shù)屬植物（Atractylodes lancea）的1種。蒼術(shù)（主要來(lái)源為茅蒼術(shù)或北蒼術(shù)）主產(chǎn)于我國(guó)江蘇、河南、河北、山西、陜西等省，關(guān)蒼術(shù)與蒼術(shù)這2種藥材的主要化學(xué)成分相似，均含有萜類、脂肪族、芳香族、糖苷類等化合物。但由于這2種藥材的分布地區(qū)和生長(zhǎng)環(huán)境不同，二者的成分并不相同，比如與蒼術(shù)相比，關(guān)蒼術(shù)中含有的揮發(fā)油成分更復(fù)雜[1]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，關(guān)蒼術(shù)具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)儭⒖惯^(guò)敏、降血糖、保護(hù)心血管系統(tǒng)、保肝等作用[2-5]。2015年版《中國(guó)藥典》（一部）記載蒼術(shù)用于“濕阻中焦、脘腹脹滿、泄瀉、水腫、腳氣痿躄、風(fēng)濕痹痛、風(fēng)寒感冒、夜盲、眼目昏澀”[6]，目前研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)具有抑制胃酸分泌、抗炎、抑菌、抗病毒、抗腫瘤、刺激骨髓細(xì)胞增殖、抗缺氧等作用[7-9]。關(guān)蒼術(shù)的藥理作用與蒼術(shù)比較是否有哪些相同或另有哪些獨(dú)特的作用?為解決此問(wèn)題，近幾年，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)關(guān)蒼術(shù)進(jìn)行了深入研究。筆者以“關(guān)蒼術(shù)”“化學(xué)成分”“藥理作用”“Atractylodes japonica”“Chemical constituents”“Pharmacological effects”等中英文為關(guān)鍵詞，利用中國(guó)知網(wǎng)、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)、ScienceDirect全文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)1983－2017年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，截至2017年6月21日，共查閱到相關(guān)文獻(xiàn)226篇，其中有效文獻(xiàn)43篇。在本文中，筆者對(duì)關(guān)蒼術(shù)提取物化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行論述。

1 化學(xué)成分

1.1 揮發(fā)油成分

關(guān)蒼術(shù)根莖中揮發(fā)油含量較少，但其成分較為復(fù)雜。2010年玄淑華等[10]利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GCMS）技術(shù)從關(guān)蒼術(shù)中分離出70多種揮發(fā)油成分。李英姬等[11]通過(guò)GC-MS技術(shù)從關(guān)蒼術(shù)中得到香橙烯、石竹二烯酮等11種萜類化合物。吉力等[12]從關(guān)蒼術(shù)中分離出了β-桉葉油醇。Chen LG等[13]從關(guān)蒼術(shù)乙醇提取物中分離出了蒼術(shù)酮。關(guān)蒼術(shù)中還含有3β-羥基蒼術(shù)酮[14]、芹烷二烯酮[15]、蒼術(shù)烯內(nèi)酯Ⅰ、蒼術(shù)烯內(nèi)酯Ⅱ[16]、蒼術(shù)烯內(nèi)酯Ⅲ[17]。目前從其揮發(fā)油中已分離出100多種化學(xué)成分，主要包括萜類、脂肪族類、芳香族類等化學(xué)成分。表1～表4對(duì)關(guān)蒼術(shù)的主要化學(xué)成分進(jìn)行了分類簡(jiǎn)介。

1.2 糖苷類化合物

關(guān)蒼術(shù)的根部除了含有蒼術(shù)酮及其衍生物、雙乙酰蒼術(shù)二醇及其衍生物等以外，還含有多種糖苷類成分如聚糖Atractan A、B、C和多種倍半萜苷，這些糖苷類成分具有降低血糖的作用。早在1985年，Konno C等[18]在關(guān)蒼術(shù)中發(fā)現(xiàn)菊淀粉（Inulin），韓國(guó)產(chǎn)關(guān)蒼術(shù)中含有異戊酸（Isovaleric acid）與蔗糖多次酯化后的幾種酯[19]。Kitajima J等[20]從關(guān)蒼術(shù)根部分離得到了16個(gè)化合物，其中包括7個(gè)倍半萜糖苷類化合物：蒼術(shù)苷A、蒼術(shù)苷B、（1S，4S，5R，7R，10S）-4，10，11，14-四羥愈創(chuàng)-3-酮11-O-β-D-吡喃葡糖苷、（1S，4S，5S，7R，10R）-10，11，14-三羥愈創(chuàng)-3-酮-11-O-β-D-吡喃葡糖苷、（1S，4S，5R，7R，10R）-11，14-二羥愈創(chuàng)-3-酮11-O-β-D-吡喃葡糖苷、（1S，5R，7R，10R）-斷蒼術(shù)醇內(nèi)酯 11-O-β-D-吡喃葡糖苷、[（3S，5R，8R，10R）-3，8-二羥基倍半萜-4（15），7（11）-二烯-8，12-內(nèi)酯3-O-β-D-吡喃葡糖苷]；1個(gè)單萜糖苷：（1R，2R，4S）-2-羥基-1，8-桉葉素β-D吡喃葡糖苷；7個(gè)芳香糖苷化合物：4-羥基-3-甲氧苯酚β-D-吡喃葡糖苷、4-羥基-3-甲氧苯酚β-D-芹菜吡喃糖基（1→6）-β-D-吡喃葡糖苷、4-羥基-3-甲氧苯基β-D-吡喃木糖基（1→6）-β-D-吡喃葡糖苷、4-羥苯基-1-O-β-D-芹菜吡喃糖基（1→6）-β-D-吡喃葡糖苷、淫羊藿次苷F2、淫羊藿次苷D1、苯乙基α-L吡喃鼠李糖基（1→6）-β-D-吡喃葡糖苷。金玉蘭等[21]通過(guò)溶劑萃取及硅膠柱層析等方法從關(guān)蒼術(shù)中分離出蒼術(shù)烯內(nèi)酯丙、β-谷甾醇、香草酸及胡蘿卜苷4個(gè)化合物。

2 藥理作用

關(guān)蒼術(shù)有清熱解毒、利咽消腫之功效，在民間經(jīng)常作為治療胃潰瘍、慢性胃炎及消化系統(tǒng)疾病的藥物[22]。早在1979年，Endo K等[5]已報(bào)道關(guān)蒼術(shù)揮發(fā)油成分芹烷二烯酮、蒼術(shù)烯內(nèi)酯Ⅰ具有抗炎作用。目前已報(bào)道的關(guān)蒼術(shù)藥理作用主要還有抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、抗?jié)?、降血糖作用等?/p>

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛作用

表1 關(guān)蒼術(shù)揮發(fā)油中萜類化合物成分Tab 1 Terpenoids compound of volatile oil from A.japonica

2.1.1 細(xì)胞試驗(yàn) Chen LG等[13]研究發(fā)現(xiàn)關(guān)蒼術(shù)正己烷提取物中的蒼術(shù)酮對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW 264.7細(xì)胞具有抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）生成的作用。Jang MH等[23]采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）法檢測(cè)NO和PGE2含量，發(fā)現(xiàn)關(guān)蒼術(shù)水提物是通過(guò)抑制NO合酶和環(huán)氧合酶-2 mRNA的表達(dá)來(lái)抑制NO的產(chǎn)生和PGE2的合成，從而抑制脂多糖誘導(dǎo)的RAW 264.7巨噬細(xì)胞炎癥及疼痛。

表2 關(guān)蒼術(shù)揮發(fā)油中脂肪族化合物成分Tab 2 Aliphatic compound of volatile oil from A.japonica

2.1.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Han SB等[24]發(fā)現(xiàn)從牛膝和關(guān)蒼術(shù)中分離出的東方草藥組合（BDX-1）在小鼠模型中可顯著抑制膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎、佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎和酵母聚糖誘導(dǎo)的炎癥，并且還可抑制角叉菜膠引起的急性水腫和醋酸引起的疼痛扭體反應(yīng)，研究結(jié)果表明BDX-1可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

2.2 對(duì)心腦血管系統(tǒng)的保護(hù)作用

2.2.1 細(xì)胞試驗(yàn) 關(guān)蒼術(shù)乙酸乙酯提取物通過(guò)增加心肌組織中谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GSH-Px）的活力，降低心肌線粒體（Mit-Ca2+）的含量，增加心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶、Mg2+-ATP酶的活力來(lái)發(fā)揮對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[25]。

2.2.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 朱惠京等[26]報(bào)道關(guān)蒼術(shù)正丁醇萃取物（GEBP）對(duì)大鼠心肌缺血及缺血-再灌注所致的心律失常和室性、雙相性室性心律失常具有調(diào)節(jié)作用，GEBP可使由于缺血、缺血再灌注導(dǎo)致的血清超氧化物歧化酶（SOD）活性降低、丙二醛（MDA）的濃度降低，減少心肌梗死發(fā)病率，延緩心律失常的發(fā)病時(shí)間。吳禎久等[27]報(bào)道關(guān)蒼術(shù)正丁醇萃取物可增加豚鼠室性心律失常的耐受性，對(duì)烏頭堿引起的室性心律失常、氯化鋇所致的大鼠心律失常、哇巴因引起的豚鼠心律失常均有保護(hù)作用。關(guān)蒼術(shù)乙酸乙酯提取物可促進(jìn)大鼠腦缺血后的腦電圖（EEG）波幅的恢復(fù)、提高SOD活性、降低MDA濃度及腦細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，且對(duì)腦缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用[28]。

表3 關(guān)蒼術(shù)揮發(fā)油中芳香族化合物成分Tab 3 Aromatic compound of volatile oil from A.japonica

表4 關(guān)蒼術(shù)揮發(fā)油中其他化合物成分Tab 4 Other compounds of volatile oil from A.japonica

2.3 抗過(guò)敏作用

2012年，Lim H等[29]報(bào)道了關(guān)蒼術(shù)乙醇提取物中的蒼術(shù)內(nèi)脂Ⅰ可顯著抑制大鼠嗜堿性白血病（RBL）-1細(xì)胞產(chǎn)生的5-脂氧合酶（5-LOX）-催化白三烯（LT），且對(duì)半抗原處理的特應(yīng)性皮炎模型NC/Nga小鼠的皮炎癥狀也有抑制作用。

2.4 免疫作用

張瑞等[30]將關(guān)蒼術(shù)莖、葉等中藥生產(chǎn)副產(chǎn)物粉碎后作為飼料添加劑飼喂番鴨，觀察其對(duì)番鴨生產(chǎn)性能和免疫性能的影響，結(jié)果表明，添加一定量的關(guān)蒼術(shù)莖葉能顯著提高番鴨的生產(chǎn)性能以及外周血總蛋白、白蛋白的含量，且隨著添加量的增加，對(duì)免疫器官的生長(zhǎng)促進(jìn)作用也逐漸增強(qiáng)。

2.5 對(duì)消化系統(tǒng)的作用

2.5.1 細(xì)胞試驗(yàn) 徐衛(wèi)東等報(bào)道關(guān)蒼術(shù)水提物對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞有抑制作用[31]。

2.5.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 關(guān)蒼術(shù)提取物（6E，12E）-十四碳二烯-8，10-二炔-1，3-二醇-二乙酸酯對(duì)乙醇或鹽酸-乙醇誘導(dǎo)的小鼠胃損害具有保護(hù)作用[32]；關(guān)蒼術(shù)根莖的乙醇提取物SKI3246對(duì)腸易應(yīng)激綜合征（IBS-D）模型豚鼠有一定的治療作用[33]，并且SKI3246可以緩解內(nèi)臟過(guò)敏癥[34]。2011年劉男等[35]報(bào)道關(guān)蒼術(shù)超臨界提取物對(duì)乙醇誘導(dǎo)的小鼠胃黏膜損傷具有明顯的保護(hù)作用；Song MK等[36]報(bào)道關(guān)蒼術(shù)的70%乙醇提取物對(duì)乙醇-鹽酸誘導(dǎo)的大鼠胃腸道損傷具有保護(hù)作用，且其抗胃潰瘍效果優(yōu)于白術(shù)。

2.6 降血糖作用

2.6.1 細(xì)胞試驗(yàn) Han Y等[37]報(bào)道關(guān)蒼術(shù)提取物通過(guò)促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化、過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體γ（PPARγ）水平的上調(diào)以及胰島素信號(hào)通路的激活來(lái)改善2型糖尿病。

2.6.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Lee DH等[38-39]報(bào)道關(guān)蒼術(shù)能夠降低高脂飼料誘導(dǎo)的大鼠血糖和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），改善胰島素的水平。

2.7 抗菌、抗病毒作用

Jeong SI等[40]發(fā)現(xiàn)從關(guān)蒼術(shù)的根莖中水解分離得到的（6E，12E）-十四碳-8，10-二炔-1，3-二醇成分具有抗菌作用，其對(duì)金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度（MIC）值為4～32 μg/mL。Min BS等[41]發(fā)現(xiàn)關(guān)蒼術(shù)對(duì)人類免疫缺陷病毒（HIV-1）重組蛋白酶具有輕微的抑制作用。孟令彬等[42]發(fā)現(xiàn)從關(guān)蒼術(shù)提取物正己烷層分離出的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅳ、（4E，6E，12E）-十四碳三烯-8，10-二炔-1，3-二醇-二乙酸酯等3個(gè)單體化合物均對(duì)枯草芽孢桿菌有抑制作用。

3 結(jié)論

關(guān)蒼術(shù)是一種傳統(tǒng)朝藥，已在我國(guó)東北地區(qū)民間運(yùn)用多年，是極具開(kāi)發(fā)潛力的藥用植物。目前從關(guān)蒼術(shù)中研究得到的主要化學(xué)成分有萜類、脂肪族、芳香族、糖苷類等。關(guān)蒼術(shù)與蒼術(shù)所含的的主要化學(xué)成分相似，但指標(biāo)性成分萜類化合物蒼術(shù)酮的含量不同，關(guān)蒼術(shù)中蒼術(shù)酮含量高于蒼術(shù)[43]。兩種藥材復(fù)雜的化學(xué)成分決定了其具有廣泛的藥理作用，關(guān)蒼術(shù)具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗?jié)儭⒖惯^(guò)敏、抗心律失常、降血糖等多種藥理作用；而蒼術(shù)具有抑制胃酸分泌、抗炎、抑菌、抗病毒、抗腫瘤、刺激骨髓細(xì)胞增殖、抗缺氧等藥理作用。目前發(fā)現(xiàn)的蒼術(shù)揮發(fā)油成分β-桉葉油醇有促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖的藥理作用[43]，因關(guān)蒼術(shù)中也含有β-桉葉油醇成分，所以關(guān)蒼術(shù)也可能具有促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖的作用，值得進(jìn)一步深入研究。為了擴(kuò)大朝藥關(guān)蒼術(shù)的應(yīng)用，筆者建議在研究活性成分的藥理作用時(shí)進(jìn)一步確定其在體內(nèi)的作用機(jī)制，尤其是最近發(fā)現(xiàn)的降血糖活性的作用機(jī)制尚不明確，并兼顧其毒理作用。因此，在研究其藥理作用的同時(shí)，建議兼顧安全性評(píng)價(jià)。近年來(lái)，由于關(guān)蒼術(shù)野生資源日益匱乏，產(chǎn)量逐年大幅度降低，人們開(kāi)始對(duì)關(guān)蒼術(shù)進(jìn)行人工栽培，但存在種子發(fā)芽率低、生長(zhǎng)緩慢、結(jié)實(shí)率低等不足，所以還需要在此方面進(jìn)行深入研究，為傳統(tǒng)藥材的開(kāi)發(fā)和利用做出貢獻(xiàn)。

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