張艷軍

[摘

要] 目的：制備美洛昔康釹配合物，對(duì)配合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。方法：利用熱乙醇攪拌法制備配合物，通過(guò)紫外光譜、紅外光譜、元素分析、電導(dǎo)率、差熱—熱重等方法對(duì)其進(jìn)行了表征。結(jié)果：美洛昔康作為雙齒配體通過(guò)酰胺氮和烯醇氧與稀土金屬釹結(jié)合形成配合物。結(jié)論：根據(jù)表征結(jié)果確定其N(xiāo)d（mel）2C2H5OHCl3·2H2O。

[關(guān)

鍵

詞] 美洛昔康；釹；配合物

[中圖分類(lèi)號(hào)] R97

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A

[文章編號(hào)] 2096-0603（2018）31-0008-01

非甾體抗炎藥具有良好的鎮(zhèn)痛抗炎作用，非甾體抗炎藥作為配體與金屬形成配合物一直受到生物無(wú)機(jī)化學(xué)研究者的關(guān)注[1]，而且研究發(fā)現(xiàn)，一些非甾體抗炎藥如布洛芬、萘普生、吲哚美辛等的配合物與非甾體抗炎藥本身相比，其抗炎活性有所提高、胃腸副作用降低，有的還表現(xiàn)出配體所不具備的抗氧化、DNA切割、抑制癌細(xì)胞增殖等活性[2]。美洛昔康（meloxicam）是1，2-苯并噻嗪類(lèi)非甾體抗炎藥，通過(guò)選擇性抑制環(huán)氧合酶-2產(chǎn)生較好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用和較少的胃腸道副作用，臨床用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎[3]。美洛昔康結(jié)構(gòu)中含有噻唑、酰胺和烯醇等，且存在適宜的空間結(jié)構(gòu)，其作為良好的配體能與金屬離子形成配合物，其作為雙齒配體與鋅和鈷結(jié)合形成配合物[4]。本研究將美洛昔康與稀土金屬釹形成配合物，期望其藥理活性及不良反應(yīng)有所改善。

一、試劑與儀器

（一）試劑：美洛昔康由太原衛(wèi)星制藥廠提供，六水三氯化釹（NdCl3·6H2O）（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，分析純）；其他試劑均為分析純，實(shí)驗(yàn)用水為二次蒸餾水。

（二）儀器：Varian600-紅外光譜儀（美國(guó)瓦里安）；VarioMICROcube元素分析儀（德國(guó)Elementar）；760-CRT型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（上海精密）；DDSJ-308A型電導(dǎo)儀（上海雷磁）；STA449C型熱差熱重綜合分析儀（德國(guó)耐馳）。

二、配合物的制備

稱取0.0897g的NdCl3·6H2O溶于25mL的乙醇中，加熱備用，另取0.1757g的美洛昔康溶于25mL的乙醇中使其溶解，將吡美洛康溶液加入NdCl3乙醇溶液中，立即有沉淀產(chǎn)生，加熱攪拌4h，趁熱過(guò)濾，洗滌三次，真空干燥，即得淡黃色粉末。

三、結(jié)果與討論

（一）元素分析和摩爾電導(dǎo)率檢測(cè)

配合物中的C、H、N元素含量分析采用元素分析儀檢測(cè)；稀土釹含量采用經(jīng)典的EDTA滴定法測(cè)定；Cl含量采用硝酸銀溶液滴定。元素分析理論值（%）：C35.38；H3.37；N8.26；Nd14.18；Cl10.45。實(shí)測(cè)值：C35.34；H3.38；N8.25；Nd14.22；Cl10.48，結(jié)果顯示實(shí)測(cè)值和理論值結(jié)果接近。

配合物的電導(dǎo)率采用DDSJ-308A型電導(dǎo)率儀測(cè)定，結(jié)果為48.6s·cm2·mol-1，表明配合物為離子型配合物。

（二）紫外光譜分析

將美洛昔康和配合物分別溶于DMF中，在200～800nm掃描紫外吸收曲線，兩者的紫外圖譜近似，美洛昔康在362 nm處的吸收峰是由烯醇、羰基和氨基共軛體系引起的，在配合物的光譜中對(duì)應(yīng)的吸收峰藍(lán)移至349 nm，這說(shuō)明氨基N原子參與了配位，N上的孤對(duì)電子移向金屬，從而破壞了美洛昔康大的共軛體系，最大吸收發(fā)生了藍(lán)移。

（三）紅外光譜分析

紅外光譜采用KBr壓片法測(cè)定，結(jié)果顯示美洛昔康的？自（N-H）和？自（O-H）分別在3438 cm-1和3291 cm-1，形成配合物后？自（N-H）紅移至3422 cm-1，說(shuō)明N作為配位原子與Nd形成配位鍵，而3291 cm-1處的吸收峰消失，說(shuō)明配合物不含有游離的羥基，羥基參與了配位。

在波數(shù)范圍1700～1000 cm-1處，美洛昔康酰胺？自（C=O）從1365 cm-1移向更高頻率1478 cm-1，這可能歸因于酰胺N電子云移向Nd，破壞了π-π共軛體系，導(dǎo)致酰胺C=O的電子密度降低。

紅外光譜結(jié)果分析，美洛昔康作為雙齒配體通過(guò)酰胺N和烯醇O與釹配位結(jié)合形成配合物。

（四）差熱—熱重分析

以氮?dú)鉃榱鲃?dòng)氣體，以Al2O3參比，升溫速度10℃/min，差熱熱重分析顯示，配合物具有五個(gè)吸熱峰，在72℃左右吸熱峰，失重率為3.47%，說(shuō)明配合物含一分子結(jié)晶水。在382℃、488℃、604℃、792℃處吸熱峰，為配合物的分解過(guò)程，得到的殘留物為Nd2O3，殘重率為16.54%，與理論值16.59%接近。

四、結(jié)論

通過(guò)元素分析、電導(dǎo)率、紫外光譜、紅外光譜、差熱—熱重分析的結(jié)果顯示，美洛昔康與釹形成的配合物的分子式為：Nd（mel）2C2H5OHCl3·2H2O。

參考文獻(xiàn)：

[1]C.Orvigand，M. J.Abrams.Medicinal inorganic chemistry： Int-roduction[J].Chem.Rev.1999， 99（9）：2201-2204.

[2]Stephanie S，Annie C，et al.A novel copper（II） mononuclear co-mplex with the non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac：Structural characterization and biological activity[J].Inorg Biochem，2013（120）：39-43.

[3]王平，顧振綸.新型非甾體抗炎藥：美洛昔康[J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志，2000，19（6）：499-501.

[4]Tahereh Hosseinzadeh Sanatkar，et al，The meloxicam com-plexes of Co（II）and Zn（II）：Synthesis， crystal structures， photocleavage and in vitro DNA-binding[J]. Journal of molecular structure，2013（1049）：336-344.◎編輯 馬燕萍