陳上峰

摘 要：目的：探究分析益多螺旋藻片藥物的制備工藝以及質(zhì)量安全控制標(biāo)準(zhǔn)。方法：在探究當(dāng)中運(yùn)用噴霧制粒技術(shù)以及加入沸騰崩解制的方式制備益多螺旋藻片，運(yùn)用顯微鏡設(shè)備對藥物進(jìn)行鑒別，運(yùn)用薄層色譜類型鑒別法對螺旋藻進(jìn)行有效鑒別，通過測定益多螺旋藻片當(dāng)中氮元素的總量來實(shí)現(xiàn)對藥物內(nèi)在質(zhì)量的控制。結(jié)果：在對益多螺旋藻片實(shí)際質(zhì)量進(jìn)行探究的階段中，定性以及定量的質(zhì)量檢驗(yàn)方式的有著簡便、準(zhǔn)確的效果，不僅在專屬性方面表現(xiàn)良好，同時在重現(xiàn)性方面也有優(yōu)質(zhì)表現(xiàn)。結(jié)論：該制備益多螺旋藻片的方式合理，能更準(zhǔn)確的對質(zhì)量進(jìn)行有效控制。

關(guān)鍵詞：益多螺旋藻片；制備；質(zhì)量控制

現(xiàn)代人對身體健康的重視較高，不僅社會上各種健身活動增多、運(yùn)動項(xiàng)目不斷豐富，而且各種健康營養(yǎng)品也在市場需要求的引導(dǎo)下不斷增多，滿足了人們追求的健康的生理需要以及心理需求。而在當(dāng)前眾多品類的營養(yǎng)品當(dāng)中，螺旋藻是其中各方面性能較為優(yōu)質(zhì)的營養(yǎng)品，螺旋藻所蘊(yùn)含的營養(yǎng)元素較多能全面的滿足人們身體對各種營養(yǎng)元素的需求，螺旋藻當(dāng)中營養(yǎng)元素種類特殊，較為容易被人所吸收，具有天然高能類型營養(yǎng)品的特點(diǎn)。為了保證螺旋藻生產(chǎn)制備能有優(yōu)質(zhì)的質(zhì)量，對該藥品的生產(chǎn)制備工藝以及相應(yīng)的質(zhì)量控制工作進(jìn)行了分析。

1 儀器以及藥品

儀器：顯微鏡；紫外線分析暗箱。試劑：茚三酮；羧甲基纖維素鈉；正丁醇；醋酸；甲酸。

2 藥品處方以及制備方法

藥品處方：螺旋藻共計300克，碳酸氫鈉共計4.5克，枸櫞酸共計6克，淀粉共計38克，硬脂酸鎂共計1.5克，以上物質(zhì)為原材料，生產(chǎn)處螺旋藻片共計1000片。

制備方式：使用相應(yīng)設(shè)備量取螺旋藻，將螺旋藻放置到流化床制粒設(shè)備當(dāng)中，向設(shè)備中以噴加的方式加入適量純水或者是質(zhì)量分?jǐn)?shù)為百分之5淀粉漿液。在螺旋藻片生產(chǎn)過程中，要將藥品生產(chǎn)溫度控制在60攝氏度左右，在藥品制備環(huán)境穩(wěn)定之后，在向其中加入枸櫞酸、硬脂酸鎂以及碳酸氫鈉和之前使用剩余的淀粉，將這些生產(chǎn)原料完全混合均勻，之后使用壓片設(shè)備壓制成藥片，藥片每片的質(zhì)量大約在0.35克左右。

3 質(zhì)量控制措施

3.1 螺旋藻片性狀

在完成的螺旋藻片生產(chǎn)之后，該藥品的外觀為綠色或者是綠草色片劑藥品，具有一定的特殊氣味，入口之后會感到略微的咸味。

3.2 螺旋片鑒別

（1）拿取已經(jīng)制成的藥片，將其研磨粉碎，放置到顯微鏡下進(jìn)行詳細(xì)觀察。從觀察結(jié)果方面來看，該藥物的藻絲是由多細(xì)胞所構(gòu)成的，多細(xì)胞呈現(xiàn)出藍(lán)色或者是淡綠色，而其藻體也多會斷裂成弧形形狀小節(jié)。在觀察中偶然能看較為完整的藻體，其會以盤旋的方式形成螺旋體，通常該藻體的直徑會在5微米到7微米之間，而螺旋結(jié)構(gòu)的寬度會在30微米到50微米之間。

（2）拿取一片制成的螺旋藻片藥物，將其放入到30毫升的水中，采用研磨的方式處理5分鐘，之后進(jìn)行過濾操作，量取濾液2毫升。向?yàn)V液當(dāng)中加入茚三酮檢測試劑4滴，為達(dá)到反應(yīng)溫服，將待測試液放置到水浴環(huán)境下加熱5分鐘，最終試液顏色顯現(xiàn)出藍(lán)紫色。

（3）量取上一操作中的濾液1毫升，向其中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為百分之5的萘酚乙醇兩滴到三滴，將試劑搖勻，之后使用滴沿著試壁，緩緩向下滴0.5毫升的硫在，最終在兩液相相交的地方顯現(xiàn)出了紫紅色的環(huán)。

（4）拿取制成藥品四片，向其中加入10毫升的乙醇，在采用研磨操作的方式研5分鐘，之后采用過濾方式處理，并將過濾所得的溶液作為待檢驗(yàn)溶液。同時為了達(dá)到對照的效果，需要量取螺旋藻對照類型的藥材1.3克，并采用相同的方式對用來對照的藥品進(jìn)行處理。

3.3 檢查操作

在對螺旋藻片進(jìn)行檢查的階段中，除了藥品崩解時間超過了60分鐘外，其他各項(xiàng)指標(biāo)都符合了藥典當(dāng)中的規(guī)定。

3.4 穩(wěn)定性考察分析

在對藥品穩(wěn)定性進(jìn)行考察的階段中，將3批次的樣品放置到正常室溫條件下。在對螺旋藻片的樣品考察階段，在當(dāng)月考察了一次之外，之后每個月也需要再考核一次，保證考核連續(xù)三個月。在完成了三個月的連續(xù)考察之后，將考核的周期變成半年，這一階段的考核時間長度會在三年。在整個考核中，藥品質(zhì)量一直有所保證，確定螺旋藻片的有效時間為3年。

4 討論

螺旋藻含有豐富的水溶性蛋白質(zhì)，易被兒童消化吸收，含量高達(dá)70-80%，同時，含大量的維生素群，能滿足兒童每日生理活動的需要，并且還富含大量的易吸收的“活性鈣”，能促進(jìn)兒童骨骼發(fā)育，還有大量的γ―亞麻酸和a―亞麻酸，能促進(jìn)大腦發(fā)育，使兒童更加聰明。更主要的是其特有的活性乳酸桿菌和雙歧桿菌，能增加腸道內(nèi)的有益菌群，防止胃炎和腸炎發(fā)生，另外，新鮮螺旋藻中含有1-2%的“葉綠素”，能對胃炎起消炎止痛、使?jié)冇系淖饔?，能防治兒童過食生冷不注意飲食衛(wèi)生所造成的胃炎和胃竇炎及腸道炎，能使兒童從智力、體力等各方面，也就是從根本上全方位地促進(jìn)兒童成長發(fā)育。

制粒工藝探討：本品系由單味藥材螺旋藻加泡騰崩解劑壓制而成的片劑。經(jīng)試驗(yàn)，螺旋藻遇水具有黏滑感，遇高溫、高濃度醇、酸堿易變色。為了盡可能保持其天然本色，選擇純化水或！1淀粉漿作為濕潤劑或黏合劑，采用流化床于60攝氏度左右噴霧制粒，將混合、制粒、干燥等過程一次完成，約需2小時；且整個過程都在密閉狀態(tài)下操作，物料處于負(fù)壓流動狀態(tài)，可以有效避免細(xì)粉飛揚(yáng)，避免交叉污染，保證生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求；制成的顆粒均勻，粒度在18目到60目之間，松實(shí)適宜，外形圓整，流動性好，顆粒間色差小。由于制粒時間短、溫度低，更能保證顆粒的質(zhì)量。經(jīng)進(jìn)行定性與定量的質(zhì)量檢測結(jié)果表明，該工藝合理可行。

螺旋藻含有大量的蛋白質(zhì)，壓制成片后，水很難浸透。經(jīng)試驗(yàn)，使用常用的崩解劑（如干淀粉、羧甲基淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維）和表面活性劑，制得的螺旋藻片的崩解時限均超出規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。參考四蟲片崩解時限探討和復(fù)方蠶蛹片崩解時限探討等文獻(xiàn)，通過試驗(yàn)，決定采用外加干淀粉泡騰崩解劑（2%枸櫞酸、1.5%碳酸氫鈉、5%干淀粉），可使水分快速滲入，同時產(chǎn)生氣體，借助氣體及淀粉的膨脹作用，使藥片較快崩解并達(dá)到規(guī)定要求。

處方中螺旋藻的薄層鑒別試驗(yàn)，斑點(diǎn)清晰，專屬性強(qiáng)，除去螺旋藻的陰性對照無干擾。

本品處方為單味藥材螺旋藻，螺旋藻富含蛋白質(zhì)及多種氨基酸成分，因此選擇測定其總氮含量對控制本品的內(nèi)在質(zhì)量有一定的意義。在對益多螺旋藻片實(shí)際質(zhì)量進(jìn)行探究的階段中，定性以及定量的質(zhì)量檢驗(yàn)方式的有著簡便、準(zhǔn)確的效果，不僅在專屬性方面表現(xiàn)良好，同時在重現(xiàn)性方面也有優(yōu)質(zhì)表現(xiàn)。

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