白成蓉

（什邡市婦幼保健院婦產(chǎn)科 四川 什邡 618499）

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，其發(fā)生率僅次于乳腺癌，由于該癥的癌前病變時(shí)間較長，且具有可逆性，若經(jīng)早期治療則可改善臨床預(yù)后，因此早期診斷對(duì)早期治療、阻滯病情進(jìn)展、預(yù)防癌癥發(fā)生有重要價(jià)值。目前，臨床對(duì)宮頸癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有學(xué)者認(rèn)為[1]，人乳頭瘤病毒（HPV）、EB病毒（EBV）與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系密切，但尚未明確證實(shí)。對(duì)此，本研究將對(duì)近年我院收治85例宮頸癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其宗旨為分析EBV及HPV感染與宮頸癌的關(guān)系，為臨床防治宮頸癌提供有價(jià)值的信息，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月—2017年4月期間在我院行宮頸活檢或?qū)m頸癌根治術(shù)的85例宮頸癌患者作為觀察組，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第八版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)活檢、術(shù)后病理學(xué)檢查確診，其中年齡35～75歲，平均（52.6±2.3）歲；閉經(jīng)30例，未閉經(jīng)55例；按病理學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)：Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)54例，Ⅲ級(jí)14例；經(jīng)手術(shù)治療者47例，臨床分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期15例，有淋巴轉(zhuǎn)移者17例。另選取同期到院行正常宮頸石蠟切片的85例健康體檢者作為對(duì)照組，年齡34～73歲，平均（53.8±2.5）歲。排除合并其他惡性腫瘤者、術(shù)前接受放化療治療及免疫治療、正參與其他臨床試驗(yàn)者、臨床資料不全者。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

由中國北京中山生物技術(shù)有限公司提供的抗HPV16病毒單克隆抗體、抗HPV18病毒單克隆抗體和抗EB病毒單克隆抗體，采用免疫細(xì)胞化學(xué)染色過程法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果判定：標(biāo)本細(xì)胞內(nèi)若有棕黃色顆粒則判定為陽性。每份切片隨機(jī)計(jì)數(shù)＞1000個(gè)細(xì)胞，根據(jù)陽性細(xì)胞所占比重進(jìn)行分級(jí)，以HPV、EBV陽性細(xì)胞數(shù)≥10%則評(píng)定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察記錄兩組EBV、HPV的陽性率；（2）記錄觀察組宮頸癌患者EBV、HPV的陽性表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組檢測(cè)結(jié)果比較

觀察組的HPV、EBV陽性率分別為87.6%、67.1%，均高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（詳見表1）

表1 兩組生化檢測(cè)結(jié)果對(duì)比[n（%）]

2.2 宮頸癌患者HPV、EBV陽性表達(dá)情況

在觀察組宮頸癌患者中，未閉經(jīng)組的HPV陽性率高于閉經(jīng)組（P＜0.05）；組織學(xué)分化中Ⅲ級(jí)的HPV陽性率高于Ⅰ、Ⅱ級(jí)（P＜0.05）；在手術(shù)者臨床分期中，Ⅱ期的HPV陽性率高于Ⅰ期（P＜0.05），且無淋巴轉(zhuǎn)移組的HPV陽性率高于有淋巴轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）。

在觀察組患者中，未閉經(jīng)的EBV陽性率高于閉經(jīng)組（P＜0.05）；組織學(xué)分化中Ⅰ級(jí)的EBV陽性率高于Ⅱ、Ⅲ級(jí)（P＜0.05）；在手術(shù)者臨床分期中，Ⅰ期的EBV陽性率高于Ⅱ期（P＜0.05），且有淋巴轉(zhuǎn)移組的EBV陽性率高于無有淋巴轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）。（詳見表2）

表2 HPV、EBV陽性表達(dá)與宮頸癌臨床病理的關(guān)系[n（%）]

3.討論

宮頸癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，現(xiàn)有研究認(rèn)為，生殖道病原微生物感染與宮頸癌發(fā)生關(guān)系密切，尤其是HPV感染被臨床認(rèn)為是宮頸癌的始動(dòng)因素，HPV為嗜上皮性病毒，可引起皮膚黏膜多種增生性病變，并可持續(xù)刺激角化細(xì)胞，提供促進(jìn)有絲分裂增殖的腫瘤基因，并呈持續(xù)表達(dá)，而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生[3]。HPV有多種亞型，HPV-16和HPV-18是宮頸癌中最為常見亞型，在宮頸鱗癌組織中可檢出HPV-16，在宮頸腺癌組織中可檢出HPV-18，分析可能因HPV-16可感染宮頸鱗狀上皮，HPV-18可感染宮頸腺上皮，另有研究認(rèn)為[4]，HPV的E6、E7癌性蛋白可激活原癌基因，并使抑癌基因失活，不同的HPV亞型對(duì)子宮頸內(nèi)雙向轉(zhuǎn)化潛能的儲(chǔ)備細(xì)胞有導(dǎo)向作用，導(dǎo)致HPV感染進(jìn)展為宮頸鱗癌和宮頸腺癌。

EBV是一種廣泛存在人體的皰疹病毒，現(xiàn)有研究證實(shí)，EBV是乳腺癌、鼻咽癌、肺癌等多種惡性腫瘤主要病因和必要條件，但與宮頸癌的關(guān)系存在一定爭議，有研究認(rèn)為[5]，EBV感染與宮頸癌無明顯關(guān)系，但另有調(diào)查研究顯示[6]，宮頸癌中有72.5%的患者有EBV感染，分析EBV受體并非B細(xì)胞表面獨(dú)有，在宮頸上皮細(xì)胞中亦可存在EBV受體，因而EBV感染會(huì)促進(jìn)宮頸癌的演進(jìn)，且EBV可能參與癌前病變及宮頸癌的發(fā)生，分析可能因?yàn)镋BV會(huì)干擾P16蛋白功能，而引起子宮頸鱗狀細(xì)胞癌變。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的HPV、EBV陽性率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，相較于健康者，宮頸癌患者的HPV、EBV陽性表達(dá)率明顯增高。本研究顯示，宮頸癌患者中未閉經(jīng)組、腫瘤分化Ⅲ級(jí)組、手術(shù)者臨床分期Ⅱ期組及無淋巴轉(zhuǎn)移組的HPV陽性率較高。宮頸癌患者中未閉經(jīng)組、腫瘤分化Ⅰ級(jí)組、手術(shù)者臨床分期Ⅰ期及有淋巴轉(zhuǎn)移組的EBV陽性率較高。結(jié)果提示未閉經(jīng)的育齡女性對(duì)HPV、EBV感染具有易感性，且HPV、EBV感染與腫瘤分化程度、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移可能有一定關(guān)系。

綜上所述，宮頸癌患者的HPV、EBV陽性表達(dá)較高，HPV、EBV感染可能參與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展及腫瘤分化程度、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移中，且育齡女性對(duì)HPV、EBV感染具有易感性。

[1]李玲,張海娜,張艷開.人乳頭狀瘤病毒、EB病毒感染與子宮頸癌關(guān)系研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,33(6):554-557.

[2]鄭麗麗,鄭麗媛,陳海英,等.高危型人乳頭狀瘤病毒、人巨細(xì)胞病毒、人皰疹病毒4型、解脲脲原體感染與宮頸病變的關(guān)系[J].中國婦幼保健,2017,32(1):37-39.

[3]孔凡華.宮頸癌及癌前病變與生殖道感染的相關(guān)性分析[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(1):42-44.

[4]張桂香,周自秀,崔彭華,等.高危HPV檢測(cè)及隨訪對(duì)宮頸癌預(yù)防的臨床意義[J].中國婦幼保健,2013,28(20):3264-3267.

[5]鐘輝,劉錦鈺,龍璐雯,等.HPV、EBV、p63、Ki-67在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及其相關(guān)性[J].診斷病理學(xué)雜志,2014,21(9):586-588.

[6]李齊,強(qiáng)新.EB病毒在子宮頸癌中的表達(dá)[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,31(5):47-48.