唐文婷，喻 謙

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院眼科，四川 成都 610500)

2型糖尿病發(fā)展到一定階段時(shí)會引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、糖尿病腎病等相關(guān)并發(fā)癥，其中DR被認(rèn)為是導(dǎo)致患者后天性失明的主要原因，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。由于2型糖尿病為代謝性疾病，其發(fā)生、發(fā)展不可避免的伴隨代謝功能紊亂及代謝產(chǎn)物變化，易發(fā)生代謝綜合征(MS)，加快疾病進(jìn)展[1]。為此推斷DR發(fā)病基本與代謝異常、慢性炎癥有關(guān)。內(nèi)脂素為新型脂肪細(xì)胞因子之一，可促脂肪合成及甘油三酯(TG)聚集，有類似胰島素樣作用，與肥胖、脂質(zhì)代謝等有關(guān)[2]。有研究[3]表明內(nèi)脂素與白介素-6、C反應(yīng)蛋白等炎性因子密切相關(guān)，可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生，促病理下新生血管增生，參與DR發(fā)生過程。目前關(guān)于內(nèi)脂素與DR、內(nèi)脂素與MS的相關(guān)報(bào)道較多[4，5]，但關(guān)于DR患者內(nèi)脂素水平與代謝綜合征的關(guān)系相關(guān)報(bào)道基本無。本研究通過與2型糖尿病不合并DR患者、健康體檢人員比較，分析合并DR患者血清內(nèi)脂素水平及相關(guān)代謝指標(biāo)變化，以探討DR患者內(nèi)脂素水平與MS的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1研究對象2014年1月至2017年8月我院收治的2型糖尿病患者450例，均符合2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，排除1型糖尿病、糖尿病腎病、腫瘤、妊娠期或哺乳期婦女、糖尿病急性并發(fā)癥等。DR判斷根據(jù)眼底散瞳、眼底熒光素血管造影檢查。其中合并DR者246例(DR組)，男150例，女96例，年齡34～80歲[(60.25±10.13)歲]；未合并DR者204例(非DR組)，男120例，女84例，年齡35～82歲[(59.86±10.05)歲]。選擇同期健康體檢正常人員120例(對照組)，男71例，女49例，年齡32～79歲[(59.67±10.16)歲]。三組性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，有可比性。所有研究對象知情并簽訂同意書。

1.2方法所有研究對象當(dāng)天清晨空腹抽取其外周靜脈血4 ml，以3000 r/min常規(guī)離心5 min，血清分離后保存于零下70 ℃冰箱中，待測。通過全自動(dòng)生化分析儀測定各組對象血脂指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；利用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)；血壓計(jì)測定記錄各組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平；通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清內(nèi)脂素水平。另外測量各組對象身高、體重，體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。

1.3MS診斷標(biāo)準(zhǔn)下列要求中滿足3個(gè)及以上：①BMI ≥25.0 kg/m2；②FPG ≥6.1 mmol/L，或既往已確診為糖尿?。虎跿G ≥1.7 mmol/L或男性HDL-C水平0.9 mmol/L以下，女性HDL-C水平1.0 mmol/L以下；④SBP ≥140 mmHg和(或)DBP ≥90 mmHg或既往已確診為高血壓。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗(yàn)；采用直線相關(guān)分析血清內(nèi)脂素水平與代謝相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組血清內(nèi)脂素水平、MS發(fā)生情況比較DR組、非DR組血清內(nèi)脂素水平及MS發(fā)生率均高于對照組；DR組血清內(nèi)脂素水平及MS發(fā)生率均高于非DR組(P< 0.05)，見表1。

△與對照組比較，P< 0.05；▲與非DR組比較，P< 0.05

2.2各組代謝指標(biāo)比較DR組、非DR組BMI、FPG、TC、LDL-C、SBP、DBP水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組；DR組TC、TG水平均高于非DR組(P< 0.05)，其他指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表2。

表2 各組代謝相關(guān)指標(biāo)比較

△與對照組比較，P< 0.05；▲與非DR組比較，P< 0.05

2.3相關(guān)性分析直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)DR患者血清內(nèi)脂素水平與BMI、FPG、TC、TG、SBP、DBP均成正相關(guān)(P< 0.05)，見表3。

3 討論

2型糖尿病DR發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素等脂肪細(xì)胞因子可能參與DR發(fā)生、發(fā)展過程[7]。內(nèi)脂素于2005年被發(fā)現(xiàn)，有類似胰島素效應(yīng)，與肥胖、胰島素抵抗等有關(guān)。Mcgee等[8]發(fā)現(xiàn)胰島素能經(jīng)由JNK/NF-Kappa B通路對內(nèi)脂素調(diào)控。

表3 DR患者血清內(nèi)脂素水平與代謝相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

有報(bào)道[9]稱，2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素水平上升提示機(jī)體內(nèi)有內(nèi)脂素受體或受體后信號傳導(dǎo)異?，F(xiàn)象發(fā)生，被認(rèn)為是機(jī)體針對血糖上升，胰島素抵抗或功能異常的一種代償反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示相比健康人，2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素水平顯著高，提示血清內(nèi)脂素水平與2型糖尿病發(fā)生密切相關(guān)，同時(shí)DR患者相比非DR者血清內(nèi)脂素水平顯著高，與張敏等[10]研究結(jié)果相符。提示內(nèi)脂素可能促進(jìn)DR發(fā)生。分析其原因：2型糖尿病患者內(nèi)脂素與血管緊張素II相互影響，血管緊張素II通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子等促視網(wǎng)膜新生血管形成，進(jìn)而誘導(dǎo)DR發(fā)生，其水平上升會加重胰島素抵抗，進(jìn)而促內(nèi)脂素分泌[11]；內(nèi)脂素有類似生長因子作用，可促視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，直接誘導(dǎo)DR發(fā)生；Visfatin與炎性因子、氧化應(yīng)激之間相互影響，氧化應(yīng)激強(qiáng)可促腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等轉(zhuǎn)錄，血清炎性因子水平上升，上調(diào)內(nèi)脂素表達(dá)，促內(nèi)脂素分泌[12]；而內(nèi)脂素升高對蛋白激酶C信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)一步影響，促使活性氧自由基合成，加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而促DR發(fā)生。

2型糖尿病本身是一種慢性代謝性疾病，其發(fā)病與慢性炎性、代謝異常密切相關(guān)，其發(fā)生、發(fā)展必然伴隨代謝功能紊亂、代謝指標(biāo)異常。MS指的是以肥胖、血糖、血脂等代謝指標(biāo)異常為表現(xiàn)的綜合性癥狀，MS會加速2型糖尿病并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示DR患者M(jìn)S發(fā)生率相比健康人、非DR患者顯著高，與劉寧等[13]結(jié)果基本相符。提示MS可能為2型糖尿病患者DR發(fā)生重要因素。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)相比健康人，DR與非DR患者代謝相關(guān)指標(biāo)均顯著高(HDL-C顯著低除外)，與張敏等[10]結(jié)果基本一致。且DR患者血清TC、TG水平顯著比非DR者高，提示TC、TG水平上升可能參與DR發(fā)生過程。全貞玉等[14]研究表明內(nèi)脂素與MS有關(guān)，在MS發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示，DR患者血清內(nèi)脂素水平與BMI、FPG、TC、TG、SBP、DBP均正相關(guān)，提示血清內(nèi)脂素與代謝相關(guān)指標(biāo)、MS密切相關(guān)。具體來說，內(nèi)脂素與肥胖相關(guān)，內(nèi)脂素借助內(nèi)臟脂肪組織分泌功能以促脂肪組織合成，進(jìn)而表現(xiàn)出肥胖，與國外相關(guān)報(bào)道[15]結(jié)果一致。內(nèi)脂素與血壓相關(guān)，血壓上升與促炎因子有關(guān)，而TNF-α等炎性因子可下調(diào)內(nèi)脂素信使RNA濃度，且內(nèi)脂素反之可誘導(dǎo)TNF-α等炎性因子分泌。血脂在MS中占據(jù)重要地位，為冠心病等心血管疾病發(fā)生危險(xiǎn)因素，本研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素在脂質(zhì)平衡中發(fā)揮作用，但關(guān)于其機(jī)制尚不明確。

綜上，DR患者血清內(nèi)脂素水平較高，其與MS密切相關(guān)，兩者協(xié)同參與2型糖尿病患者DR發(fā)生、發(fā)展過程。

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