王福斌 陳瑋琳 陳劍明

(寧波市第六醫(yī)院骨質(zhì)疏松診療中心，浙江 寧波 315040)

骨質(zhì)疏松(OP)最嚴(yán)重的后果是骨折，OP患者骨轉(zhuǎn)換率增高，骨吸收超過骨形成，是絕經(jīng)后OP的主要發(fā)病機(jī)制。因此，抑制過多的骨吸收是預(yù)防和治療絕經(jīng)后OP的主要方法。阿侖膦酸鈉D3片(福美加)已被美國(guó)國(guó)家OP基金會(huì)(NOF)和美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)(AACE)等權(quán)威指南一致推薦為抗OP治療藥物〔1，2〕；該類藥物能夠抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換率，從而使骨密度(BMD)增加，骨折危險(xiǎn)性降低〔3〕。在最新的OP骨折診治指南中，國(guó)際OP基金會(huì)(IOF) 推薦Ⅰ型前膠原N端前肽(P1NP)和Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)是具有高度敏感性的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(BTM)〔4〕。本研究采用福美加片加用鈣爾奇D片治療絕經(jīng)后OP患者，觀察其對(duì)治療后各時(shí)間截點(diǎn)BTM的影響及治療前后的BMD變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月至2016年1月寧波市第六醫(yī)院OP診療中心治療并隨訪1年以上的30例絕經(jīng)后OP患者完整資料，年齡53～76〔平均(61.3±5.6)〕歲；絕經(jīng)1～21〔平均(13.2±4.1)〕年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。雙能X線檢查顯示BMD低于健康女性峰值的2.5s；②自然停經(jīng)時(shí)間≥1年；③血鈣及腎功能正常；④研究前3個(gè)月內(nèi)未使用影響骨代謝的藥物；⑤福美加片及鈣爾奇D片連續(xù)使用1年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕免疫疾病、嚴(yán)重慢性胃腸系統(tǒng)疾病，使用糖皮質(zhì)激素或抗凝劑，惡性腫瘤、嚴(yán)重心血管疾病、老年癡呆、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病或其他影響骨代謝的疾病、腎結(jié)石及活動(dòng)不便者。

1.2方法 患者均給予鈣爾奇D 0.6 g(惠氏制藥有限公司)基礎(chǔ)治療上每周給予福美加70 mg治療(杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào)為120472，規(guī)格為每片70 mg、2 800 IU)，治療期均為1年。所有患者每3個(gè)月隨訪 1次，第3、6、12個(gè)月空腹采血查骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)β-CTx、P1NP水平，治療第6、12個(gè)月檢查BMD。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療前后BMD比較 患者脊柱L2～4、股骨頸和Wards三角BMD治療6個(gè)月后有所升高；第12個(gè)月升高明顯(P<0.05，P<0.01)。見表1。

2.2治療前后BTM比較 治療后，患者血清β-CTx 、P1NP水平較治療前均顯著下降(P均<0.01)，第3個(gè)月下降明顯。β-CTx、P1NP在治療后3、6、12個(gè)月下降幅度見表2。

表1 治療前后不同部位BMD比較

與治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.05；表2同

表2 治療前后各時(shí)間截點(diǎn)BTM及下降率比較

3 討 論

OP可以發(fā)生在不同性別和年齡，多見于絕經(jīng)后婦女和老年男性，尤其是50歲以上處于絕經(jīng)期的女性，而對(duì)于老年女性這一特殊群體，骨折的發(fā)生率更高，主要是絕經(jīng)期的老年女性高水平的BTM增加了骨折的風(fēng)險(xiǎn)〔5〕，據(jù)報(bào)道全世界每3 s發(fā)生一次OP性骨折，50歲以后1/3女性和1/5的男性會(huì)發(fā)生一次骨折〔6〕。BTM是骨代謝過程中釋放的一類生化標(biāo)志物，可以輔助診斷和鑒別診斷OP，判斷高、低轉(zhuǎn)換類型；也可以作為早期療效監(jiān)測(cè)，確定預(yù)期的治療反應(yīng)是否出現(xiàn)；并能輔助判斷依從性。依從性高的患者，監(jiān)測(cè)結(jié)果與預(yù)期治療反應(yīng)契合度更高，可作為更換治療方案的輔助參考〔7〕，也提高了臨床醫(yī)師用藥的精準(zhǔn)性。理論上在用藥早期1～3個(gè)月通過測(cè)定骨吸收和骨形成標(biāo)志物在血液中水平的變化可以判斷該藥物是否有效，尤其是對(duì)抗骨吸收藥物的療效評(píng)價(jià)，能在短時(shí)間內(nèi)作出判斷，而BMD的變化，一般至少要在半年以上〔8〕。通常，應(yīng)以術(shù)前或藥物治療前檢測(cè)結(jié)果為基線值，藥物治療3～6個(gè)月后可測(cè)得BTM的變化，但不能根據(jù)變化的絕對(duì)值，而是依據(jù)最小有意義變化值(LSC)進(jìn)行判斷〔9〕。雙膦酸鹽是OP治療中的一類重要抗骨吸收藥物，其主要作用對(duì)象是破骨細(xì)胞，通過干擾成熟破骨細(xì)胞的募集、抑制破骨細(xì)胞的激活、阻滯破骨細(xì)胞的形成及活化等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮抑制骨吸收作用，從而有效緩解OP的臨床癥狀，降低增高的骨吸收狀態(tài)，增加BMD，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)〔10，11〕。

本研究結(jié)論與文獻(xiàn)報(bào)道相符合〔8〕。采用福美加治療后，3個(gè)月就可以使BTM明顯下降，后期BTM下降幅度減慢，到6月以后基本上處于穩(wěn)定狀態(tài)，骨骼處于低轉(zhuǎn)換狀態(tài)，而骨量流失減少，可在一定程度上預(yù)防OP性骨折的發(fā)生，與文獻(xiàn)報(bào)道相符合〔12〕，也說明口服福美加能夠降低絕經(jīng)后OP患者骨轉(zhuǎn)換率，增加脊柱和髖部的BMD。所以監(jiān)測(cè)血液中BTM的變化情況能夠?yàn)橹委煰熜峁﹨⒖迹材芴岣吲R床實(shí)驗(yàn)中干預(yù)措施的效果。作為骨代謝調(diào)節(jié)劑，鈣爾奇D片具有促進(jìn)腸鈣吸收和維持骨鈣內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用，并幫助改善骨形態(tài)學(xué)、骨量、骨礦化度，鈣劑和維生素D是治療OP的基礎(chǔ)原料，福美加片每片含維生素D 2 800 IU，很方便地解決了維生素D的補(bǔ)充問題。

本研究患者對(duì)福美加的服藥依從性較高，達(dá)99%，整個(gè)研究中未發(fā)現(xiàn)與試驗(yàn)藥物有關(guān)的不良事件，說明福美加具有良好的耐受性和安全性。福美加是治療婦女原發(fā)性O(shè)P有效和安全的藥物，服藥1年內(nèi)可以很好抑制BTM，減少骨量丟失，而且也未發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生低能量骨折。通過BTM和BMD的變化不僅反映患者的依從性，也可用來監(jiān)測(cè)患者對(duì)雙磷酸鹽治療的差異性〔13〕。鑒于BTM的影響因素較多〔14〕，BTM本身也存在個(gè)體差異性，本研究的樣本量也有限，欲深入了解BTM在指導(dǎo)藥物治療OP的作用，有待更大樣本，多中心共同合作。

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