龔廣欣

原發(fā)性腎病綜合征是我國常見的一種腎小球疾病，其主要是由于多病引發(fā)腎小球濾過率降低，致使腎小球基膜通透性增加，最終導致大量蛋白質流失，主要臨床表現(xiàn)為低蛋白血癥、高度水腫、蛋白尿及高脂血癥等，相關研究表明，原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)生及發(fā)展與蛋白尿、代謝紊亂、炎癥介質及遺傳因素關系密切[1，2]。而目前臨床上主要應用甲潑尼龍來治療該病，并取得一定的療效，但該藥需長期服用，一旦停用易引發(fā)疾病復發(fā)或加重[3]。因此尋求更加有效的治療藥物來改善患者腎功能尤為重要。本研究探討他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍對原發(fā)性腎病綜合征患者HMGB-1、NF-κB水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2016年9月我院確診的78例原發(fā)性腎病綜合征患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為兩組，各39例。觀察組中男25例，女 14例；年齡33～76歲，平均（51.26±7.85）歲；病程6個月～6年，平均（2.78±0.75）年。對照組中男27例，女12例；年齡34～78歲，平均（52.28±7.93）歲；病程8個月～6年，平均（2.65±0.83）年。本研究患者及家屬均簽署知情同意書，并獲得我院倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組實施甲潑尼龍治療：早晚口服甲潑尼龍（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20020224）0.8mg/kg，2次/d，連續(xù)服用8周后可逐漸減少藥量，以每周減少4mg為宜，當減至24mg/d時，每隔10～15d減少4mg的藥量，直至減到12mg/d后，每月再減少2mg的藥量，當減少至4mg/d后，保持該劑量進行服用。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合他克莫司治療，具體方法：口服他克莫司膠囊（浙江弘盛藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133162）0.05mg/kg，分量服用，飯后1h后服用，待服用3d后患者血液濃度維持在5～10ng/ml，維持開始服用劑量2周后，可進行減量。1個療程為8周，治療2個療程。

1.3 評價指標 ①比較兩組HMGB-1和NF-κB水平；②比較兩組臨床療效，判定標準：顯效為腎功能恢復正常，臨床癥狀基本消失，尿液蛋白量≤0.2g，血清蛋白量≥35g/L；有效為腎功能基本恢復，臨床癥狀有所改善，尿液蛋白量＞0.1～3.0g，血清蛋白量上升50%以下；無效為腎功能未有好轉，臨床癥狀無明顯改善，反有加重跡象，血清蛋白量及尿液蛋白量在24h內(nèi)均無明顯變化[4]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組HMGB-1和NF-κB水平比較 觀察組治療后HMGB-1、NF-κB水平均比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后HMGB-1和NF-κB水平對比（±s，ng/L）

表1 兩組患者治療前后HMGB-1和NF-κB水平對比（±s，ng/L）

對照組 28.95±7.4925.67±5.321628.95±254.721314.58±205.81觀察組 28.45±7.3615.41±4.931648.28±268.59711.45±165.27 t 0.297 8.834 0.326 14.270 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表2 兩組患者治療后臨床效果對比[n（%）]

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征是一組臨床表現(xiàn)較為相似的癥候群，不是獨立性疾病[5]。其主要是因腎小球疾病導致其對血漿通透性增加，使大量蛋白質流失。目前使用激素類藥物進行長期維持治療，短時間內(nèi)服藥患者癥狀可以獲得有效治療，但激素類藥物進行長期治療，會給患者帶來一定的副作用，不利于患者正?；謴?。

根據(jù)相關研究表明，原發(fā)性腎病綜合征發(fā)生、發(fā)展不僅與體液免疫細胞功能紊亂有關，還與T淋巴細胞出現(xiàn)異常免疫應答具有一定相關性，表明激素可通過非特異性免疫抗炎過程中調(diào)節(jié)機體免疫，抑制T淋巴細胞、白細胞、單核巨噬細胞水平的同時，有效抑制T淋巴細胞的異常免疫應答也是一種有效的潛在治療方法[6]。

他克莫司是一種新型強力鈣調(diào)酶免疫抑制劑，可通過進入細胞與FKBP252或FKBP251受體結合為特定復合物，有效抑制細胞質內(nèi)鈣調(diào)磷酸酶的活性，激活T細胞的主要激活酶為內(nèi)鈣調(diào)磷酸酶，因此其具有抑制T淋巴細胞增殖、活化的作用[7]。甲潑尼龍是一種受體較強的激素類藥物，且具有較強的抗炎作用[8]。兩藥聯(lián)用其藥理機制主要為激素類藥物進入患者腎臟組織靶細胞后，能夠迅速與皮質激素受體進行有效結合，形成激素受體復合物，使細胞內(nèi)糖皮質激素受體的構象發(fā)生改變，從而促進FKBP252等細胞內(nèi)糖皮質激素受體復合物的解離，進而進行有效的核轉位及二聚化，阻止炎癥因子轉錄及翻譯過程，有效抑制炎癥因子生成；他克莫司經(jīng)過與FKBP252受體的有效結合，在一定程度也具有促進細胞內(nèi)糖皮質激素受體游離的作用，從而產(chǎn)生類激素樣效應，實現(xiàn)兩藥聯(lián)用的協(xié)同作用。本研究結果顯示，觀察組治療后HMGB-1、NF-κB水平均比對照組低，治療后總有效率高于對照組，表明他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療原發(fā)性腎病綜合征能夠有效降低HMGB-1和NF-κB水平，提高臨床療效。其原因為兩藥聯(lián)用能有效降低細胞內(nèi)炎癥因子的水平，使免疫細胞含量降低，有效抑制T淋巴細胞水平，緩解患者臨床癥狀，提高治療效果[9，10]。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療原發(fā)性腎病綜合征患者能夠有效降低HMGB-1和NF-κB水平，提高臨床治療效果，值得臨床應用與推廣。

1 張月嬌，孫珉丹.老年原發(fā)性腎病綜合征的病理表現(xiàn)特點[J].中國實驗診斷學，2017，21（2）：244-246

2 張曉艷，李蕾芳，張國香，等.伏立康唑在原發(fā)性腎病綜合征患者肺部真菌感染治療中的應用效果分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2016，26（17）：3939-3941

3 成學琴，鮑華英，張愛華.兒童原發(fā)性腎病綜合征不同種類糖皮質激素治療的臨床研究[J].臨床兒科雜志，2013，31（2）：159-161

4 尹亞東，劉書紅.中西醫(yī)結合治療原發(fā)性腎病綜合征臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24（9）：1624-1626

5 王俊，鄧旭，徐梅昌.原發(fā)性腎病綜合征激素治療前后證候演變規(guī)律的研究 [J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2016，40（9）：669-676

6 張佳儀，魏素玲，芮淑敏，等.他克莫司治療兒童激素抵抗型腎病綜合征研究進展[J].中華實用兒科臨床雜志，2017，32（5）：392-395

7 李紅健，劉金巖，劉文麗，等.維吾爾族腎病綜合征患兒他克莫司全血谷濃度監(jiān)測分析[J].實用藥物與臨床，2016，19（4）：474-477

8 蔣曉立，董紅敏，吳廣宇.甲潑尼龍聯(lián)合雷公藤多甙治療老年腎病綜合征的療效 [J].中國老年學雜志，2014，34（3）：683-684

9 廖欣，高巖，李穎杰.他克莫司治療嬰幼兒激素耐藥型腎病綜合征的臨床分析 [J].實用醫(yī)學雜志，2016，32（20）：3435-3439

10 賀曉莉，程延娜，劉延.外周血高遷移率族蛋白-1和NF-κB在腎病綜合征中的作用[J].實用藥物與臨床，2016，19（4）：461-464