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(唐山市婦幼保健院兒內(nèi)科，河北 唐山 063000)

早產(chǎn)兒貧血是指早產(chǎn)兒(胎齡滿28周至不滿37足周)生后1年內(nèi)發(fā)生的貧血[1]。早產(chǎn)兒貧血是早產(chǎn)兒的常見并發(fā)癥，特別是胎齡較小、出生體重較輕的早產(chǎn)兒，病情更嚴(yán)重，其發(fā)生率可達(dá)40%[2]。早產(chǎn)兒發(fā)生貧血的主要原因包括促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin, EPO)不足、紅細(xì)胞壽命短、營(yíng)養(yǎng)不良、鐵儲(chǔ)備不足等，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)等均有嚴(yán)重影響[3]。右旋糖酐聯(lián)合維生素C是臨床用于治療小兒缺鐵性貧血的常用方法，可以明顯提高機(jī)體血紅蛋白含量，改善貧血癥狀。乳鐵蛋白在加強(qiáng)鐵吸收效果的同時(shí)，還起到調(diào)節(jié)作用，維生素E通過(guò)抗氧化作用可有效保持紅細(xì)胞的完整性。因此推測(cè)右旋糖酐鐵與乳鐵蛋白、維生素C/E聯(lián)合應(yīng)用可以加強(qiáng)補(bǔ)鐵的效果，提高貧血的治療效果。本文旨在探討右旋糖酐鐵與乳鐵蛋白、維生素C/E聯(lián)合治療早產(chǎn)兒貧血的效果及其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月～2016年12月唐山市婦幼保健院兒內(nèi)科收治的180例貧血早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，所有患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中新生兒貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，隨機(jī)將患兒分為觀察組和對(duì)照組，各90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：出生時(shí)均無(wú)貧血、失血史及紅細(xì)胞增多癥，無(wú)溶血發(fā)生，且均可進(jìn)行腸道喂養(yǎng)；本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患兒家長(zhǎng)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟??；感染性疾??；先天性血液系統(tǒng)疾患；病理性黃疸。觀察組中男性46例，女性44例；胎齡29～35周，平均(33.4±2.7)周；出生體質(zhì)量900～2500g，平均(1786±231)g。對(duì)照組中男性47例，女性43例；胎齡28～36周，平均(34.1±2.5)周；出生體質(zhì)量970～2450g，平均(1725±217)g。兩組一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組患兒在出生后第14天開始口服右旋糖酐鐵片[天津天士力(遼寧)制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021388]治療，3片/次，3次/天；維生素C 0.2g/次，1次/天；維生素E 25mg/次，1次/天。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用乳清乳鐵蛋白膠囊(江蘇四環(huán)生物股份有限公司，國(guó)食健字G20060117)，1粒(25mg)/次，3次/天，兩組均連續(xù)治療30天。

1.3觀察指標(biāo)記錄兩組患兒臨床療效、治療前后的生化指標(biāo)、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況、輸血率和不良反應(yīng)發(fā)生率。其中臨床療效治愈：治療后臨床癥狀完全好轉(zhuǎn)，血紅蛋白等血清生化指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平；顯效：治療后貧血癥狀顯著好轉(zhuǎn)，血紅蛋白升至90 g/L；有效：治療后貧血癥狀有所緩解，血紅蛋白未升至90 g/L；無(wú)效：治療后貧血癥狀無(wú)任何好轉(zhuǎn)，甚至加重，血紅蛋白沒(méi)有上升，甚至下降。生化指標(biāo)：分別在治療前及治療30天后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取兩組患兒靜脈血4mL，檢查血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、紅細(xì)胞比容(hematocrit, Hct)、血清鐵蛋白(serum ferritin, SF)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(red blood cell, RBC)、網(wǎng)織紅細(xì)胞(Reticulocyte,Ret)、血清鐵(serum iron, SI)、紅細(xì)胞分布寬度(Red blood Cell distribution width, RDW)以及肝腎功能等。采用日本Sysmex XE-2100全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)相關(guān)紅細(xì)胞參數(shù)。神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況：采用神經(jīng)測(cè)定(Neonatal Behav-ioral Neurological Assessment, NBNA)對(duì)兩組早產(chǎn)兒進(jìn)行評(píng)價(jià)，共20項(xiàng)，內(nèi)容包括：主動(dòng)肌張力4項(xiàng)，基本狀態(tài)3項(xiàng)，被動(dòng)肌張力4項(xiàng)，原始反射3項(xiàng)，行為能力6項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分有3個(gè)分級(jí)(0、1、2)，總分為40分。嬰幼兒期智能發(fā)育評(píng)價(jià)：應(yīng)用智力量表和運(yùn)動(dòng)量表，智力量表以智力發(fā)育指數(shù)(mental development index, MDI)、運(yùn)動(dòng)量表以心理運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(Psycho motive Development Index, PDI)于胎齡糾正至40周后三個(gè)月進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高，嬰幼兒智能發(fā)育情況越好。輸血標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)Hct<0.3，Hb<95g/L時(shí)就輸入濃縮紅細(xì)胞，10～15 ml/(kg·次)，待貧血癥狀消失就可停止。輸血量計(jì)算公式：輸血量(u) =需增加血紅蛋白的量(g/L)×6 ×患兒體重(kg)× 0.66/200?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，臨床療效、不良反應(yīng)為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，生化指標(biāo)、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育評(píng)分為計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒的臨床療效比較觀察組患兒的治療總有效率(98.9%)明顯高于對(duì)照組的(81.85%) (P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例，%)

2.2兩組患兒治療前后的相關(guān)生化指標(biāo)比較治療前，兩組患兒生化指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療前后均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療后觀察組患兒的Hb、Hct、SF、RBC、Ret、SI、RDW水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的相關(guān)生化指標(biāo)比較

治療前后比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

2.3兩組患兒治療后的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育比較在早產(chǎn)兒糾正胎齡滿40周時(shí)，觀察組患兒的行為神經(jīng)測(cè)定NBNA明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。胎齡糾正至40周后三個(gè)月，觀察組患兒的MDI及PDI均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療后的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育比較

2.4兩組患兒不良反應(yīng)比較觀察組患兒輸血3例，對(duì)照組患兒輸血14例，觀察組患兒的輸血率和不良反應(yīng)發(fā)生率(3.3%，4.4%)顯著低于對(duì)照組(15.6%，18.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒的輸血和不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討 論

貧血對(duì)早產(chǎn)兒的生活質(zhì)量和長(zhǎng)期智能發(fā)育有嚴(yán)重影響，因此及早的預(yù)防貧血，對(duì)早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)發(fā)育具有重要意義[6]。早產(chǎn)兒在出生后造血功能弱、鐵吸收能力差、紅細(xì)胞壽命短等各方面生理功能發(fā)育不夠完善；此外，早產(chǎn)兒在出生后還會(huì)出現(xiàn)追趕性生長(zhǎng)，導(dǎo)致鐵的大量消耗，使得RBC、Hb等明顯下降，進(jìn)而引發(fā)貧血[7]。而貧血會(huì)影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝和神經(jīng)遞質(zhì)代謝，進(jìn)而阻礙神經(jīng)傳導(dǎo)和髓鞘形成，這些均不利大腦的發(fā)育，甚至?xí)?duì)大腦造成不可逆轉(zhuǎn)性傷害，即使后期的補(bǔ)鐵治療也無(wú)法完全糾正[8]。

右旋糖酐鐵片屬于第三代口服補(bǔ)鐵劑，其主要由右旋糖酐和有機(jī)三價(jià)鐵組合而成的高分子親水性膠體，溶解度高、吸收率高，因此對(duì)患者的腸胃刺激小[9]。研究發(fā)現(xiàn)鐵元素參與肌紅蛋白細(xì)胞色素中某些酶的組成，而鐵作為人體必需的微量元素，主要參與人體血紅蛋白合成，當(dāng)鐵元素進(jìn)入骨髓幼紅細(xì)胞后，可聚集在線粒體內(nèi)與原卟啉結(jié)合后形成血紅素，進(jìn)而結(jié)合珠蛋白形成血紅蛋白[10]。右旋糖酐鐵的吸收部位主要在空腸與十二指腸，通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入貯鐵組織中，然后通過(guò)空腸道與胰排出體外；因此，右旋糖酐鐵通過(guò)肌肉注射后可在體內(nèi)貯存數(shù)月，從而持久有效地解決患者因缺硒、缺鐵而致的生長(zhǎng)延緩或貧血[11]。乳清乳鐵蛋白是一種非血紅素鐵結(jié)合性糖蛋白，主要由牛乳中提取，具有促進(jìn)鐵元素吸收、提高機(jī)體免疫力等功能[12]。此外，乳清乳鐵蛋白可明顯增加紅細(xì)胞的數(shù)量，從而提高血清鐵及血清鐵蛋白水平。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生缺鐵時(shí)，其表面會(huì)合成特異性鐵受體，促進(jìn)乳鐵蛋白與受體的結(jié)合；乳鐵蛋白與鐵離子形成鰲合體后，可與腸黏膜上皮細(xì)胞表面的受體特異性結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，從而使鐵離子吸收率提高5～7倍，同時(shí)，鰲合體還可減少對(duì)胃腸道的刺激[13]。因此，在右旋糖酐鐵片的基礎(chǔ)上加用乳鐵蛋白可以有效促進(jìn)鐵的吸收，同時(shí)還可刺激機(jī)體的造血能力。Plulina等研究表明，對(duì)缺鐵性貧血模型大鼠腹腔注射乳鐵蛋白，可促進(jìn)大鼠體內(nèi)的鐵代謝，改善貧血癥狀，還可有效預(yù)防鐵蓄積引起的不良反應(yīng)。各種不同的維生素也有利于預(yù)防和治療早產(chǎn)兒貧血。維生素C是一種水溶性維生素，可將三價(jià)鐵還原成二價(jià)鐵，可促進(jìn)機(jī)體對(duì)鐵元素的吸收[14]。維生素E是一種脂溶性維生素，具有重要的抗氧化作用，可有效緩解紅細(xì)胞膜的過(guò)氧化損傷，從而保持紅細(xì)胞膜的完整，延長(zhǎng)紅細(xì)胞的壽命；在胎兒期，通過(guò)胎盤的維生素E非常有限，因此對(duì)早產(chǎn)兒補(bǔ)充維生素E非常必要。

本文研究結(jié)果中，通過(guò)右旋糖酐鐵與乳鐵蛋白、維生素聯(lián)合應(yīng)用，觀察組的總有效率(98.9%)顯著高于對(duì)照組(81.1%)(P<0.05)。經(jīng)過(guò)治療，觀察組患兒的Hb、Hct、SF、RBC、Ret、SI均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。另外，觀察組患兒的神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)分發(fā)育情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患兒的輸血率和不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明右旋糖酐鐵與乳鐵蛋白、維生素聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患兒的貧血癥狀、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、減少不良反應(yīng)的發(fā)生。其原因可能是右旋糖酐鐵溶解度高、吸收率高，對(duì)患者的腸胃刺激小，其通過(guò)肌肉注射后可在體內(nèi)貯存數(shù)月，從而持久有效地解決生長(zhǎng)延緩或貧血等問(wèn)題；此外，乳清乳鐵蛋白可明顯增加紅細(xì)胞的數(shù)量，從而提高血清鐵及血清鐵蛋白水平，當(dāng)乳鐵蛋白與鐵離子形成鰲合體后，可與腸黏膜上皮細(xì)胞表面的受體特異性結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，減少對(duì)胃腸道的刺激；而維生素C是一種水溶性維生素，可將三價(jià)鐵還原成二價(jià)鐵，可促進(jìn)機(jī)體對(duì)鐵元素的吸收，因此三者聯(lián)用效果更佳。

綜上所述，右旋糖酐鐵與乳鐵蛋白、維生素C/E聯(lián)合治療早產(chǎn)兒貧血的療效確切，不良反應(yīng)少，可促進(jìn)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。

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