辛穎

2018年是藥品升級關(guān)鍵年。

按計劃，全國289個品種口服固體制劑，涉及17740個批準(zhǔn)文號應(yīng)在年底完成一致性評價，未完成者將被注銷文號。仿制藥一致性評價，就是要求仿制藥在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。

5月22日，國家藥監(jiān)局公布阿托伐他汀鈣片等12個品規(guī)通過一致性評價，這距離上一批名單公布間隔僅一個月。

此次針對已上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評價。截至目前，共有44個品規(guī)通過。但在已經(jīng)通過一致性評價的藥品中，僅有10個品種（12個品規(guī)）在289目錄內(nèi)，整體進(jìn)度只達(dá)3%。

除了“大限”壓力，藥企還希望率先通過仿制藥一致性評價后能得到政策傾斜。4月初，國務(wù)院發(fā)文提出，要促進(jìn)與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研藥平等競爭。通過醫(yī)保配套激勵約束機制，鼓勵醫(yī)療機構(gòu)使用仿制藥。

不過，市場還是會做出自己的選擇。4月26日，佛山市人力資源和社會保障局（下稱“佛山人社局”）在對《佛山市公立醫(yī)療機構(gòu)藥品集中采購實施方案（征求意見稿）》（下稱《佛山藥品采購方案》）的反饋意見采納說明中，明確拒絕了深圳一家藥企關(guān)于“醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)先采購?fù)ㄟ^一致性評價藥品”的建議，理由是“應(yīng)尊重醫(yī)療機構(gòu)臨床選擇”。

佛山對仿制藥“一視同仁”的冷靜，讓一些企業(yè)擔(dān)心評價前期的大量投入，未必能建立預(yù)想中的優(yōu)勢。

面對市場中存在大量低效、甚至無效國產(chǎn)仿制藥的情況，通過一致性評價進(jìn)行藥品提效，是藥企必經(jīng)的一門補考。能否趕在審批“閘門”關(guān)閉前，保存核心競爭力，則是近在眼前的“考卷”。

力保核心產(chǎn)品

“一致性評價的核心技術(shù)人員薪資比去年至少漲了50%。”一位北京制藥企業(yè)質(zhì)量總監(jiān)告訴《財經(jīng)》記者，“水漲船高，今年實驗室招應(yīng)屆畢業(yè)生的成本在去年都可以招一個有兩三年工作經(jīng)驗的人了?！辈贿^，人才緊缺、成本增加都遠(yuǎn)不如“搶時間”帶來的焦慮。

一是要搶在國家審批“關(guān)門”之前，二是要搶在競爭對手之前。

2016年國務(wù)院發(fā)文要求，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種在三年內(nèi)未完成的，不予再注冊。同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種，未超過3家的，優(yōu)先采購和使用已通過一致性評價的品種。

企業(yè)往往將銷量大、利潤高的單品先啟動試驗，一方面要保住核心競爭力，一方面觀望“關(guān)門”節(jié)點，做好舍棄尾部品種的準(zhǔn)備。

一致性評價過程有兩大環(huán)節(jié)——在實驗室完成制劑體外溶出，在臨床完成生物等效性試驗（BE試驗）。

“制劑體外溶出實驗最短也要六個月，花費需二三十萬元，絕大部分費用都花在關(guān)鍵的BE試驗，”上述北京藥企質(zhì)量總監(jiān)稱，一個品種做一輪實驗的價格在500萬-1000萬元，且一直在漲。試驗時間雖然只需要兩三個月，但現(xiàn)在臨床試驗排隊等候要三五個月。

臨近2018年底大限，排隊緊張空前，規(guī)模大、信譽好的臨床試驗基地更是如此。面對激增的企業(yè)申請，臨床試驗機構(gòu)數(shù)量也從2016年初的478家增至822家。

上述北京藥企質(zhì)量總監(jiān)分析，企業(yè)優(yōu)先申請審批的都是旗下的大品種，一致性評價費用雖然高，但相比于這類品種的收益而言還不至于承受不起。

資金實力雄厚的企業(yè)，競爭力此時尤為明顯。國泰君安證券研報指出，從目前一致性評價的進(jìn)展來看，BE試驗走在前列的主要為石藥集團、上海醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥等具備充裕資金和雄厚研發(fā)實力的大型醫(yī)藥企業(yè)。

除了要經(jīng)歷高成本投入和反復(fù)焦慮，企業(yè)前方也有“胡蘿卜”在等待。

為鼓勵企業(yè)通過仿制藥一致性評價，四川、甘肅、北京多地直接進(jìn)行資金補貼。3月，浙江省明確對在全國前三位通過仿制藥一致性評價的藥品生產(chǎn)企業(yè)，按每個品種給予一次性獎補300萬元。安徽省亳州市的補貼金額更是高達(dá)600萬元。

更誘人的是，成為同品種通過一致性評價前三甲后的采購優(yōu)勢。

搶占市場先機

浙江、江蘇、上海、陜西、寧夏、青海、湖北、山西、遼寧、內(nèi)蒙古等10余省市陸續(xù)公布了針對性的特別采購政策。

鼓勵政策大體包括三個方向，通過一致性評價的藥品可以直接在采購平臺掛網(wǎng)、備案采購，不必參加招標(biāo)過程;醫(yī)療機構(gòu)要將其納入與原研藥可相互替代藥品目錄，優(yōu)先采購和使用;與原研藥品同等對待，不得區(qū)分質(zhì)量層次等。

因此，當(dāng)《佛山藥品采購方案》在3月發(fā)布時并未涉及通過一致性評價藥品的內(nèi)容，并拒絕機關(guān)建議時，就顯得格外惹眼。佛山市人社局有關(guān)人士對《財經(jīng)》記者介紹，在3月發(fā)布后調(diào)整過幾次新的版本，但是這些新版本均未公布。

藥企對優(yōu)先采購內(nèi)容敏感，主要關(guān)系到兩點，市場準(zhǔn)入和藥品定價。

新華制藥副總經(jīng)理竇學(xué)杰告訴《財經(jīng)》記者，目前看，雖然有國家支持通過一致性評價后藥品直接掛網(wǎng)采購，但是大部分省份的優(yōu)惠政策都沒有落實到位，采購優(yōu)勢暫時沒有實際效果。

各地已經(jīng)給出的綠燈政策，在藥品定價方面尚未體現(xiàn)。

如山西要求企業(yè)承諾，該產(chǎn)品在山西省銷售價格不高于其他省份。上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)規(guī)定，通過一致性評價品種，議價結(jié)果一般不得高于原研藥或參比制劑價格的70%等。

“藥價的控制會更嚴(yán)格，因為確實還有不合理空間可以擠水分?！敝袊t(yī)藥企業(yè)協(xié)會會長郭云沛向《財經(jīng)》記者指出。

相對于藥價，企業(yè)更在乎市場準(zhǔn)入優(yōu)勢。上述北京藥企質(zhì)量總監(jiān)也坦言，通過一致性評價后，如果產(chǎn)品“低價”能夠獲得更多的采購青睞，企業(yè)也覺得有價值。

從目前公開信息看，還沒有哪個地方給出能夠?qū)嵸|(zhì)影響醫(yī)院采購的政策，因而通過一致性評價藥品的競爭優(yōu)勢并不突出。

“為了提高藥品質(zhì)量，努力通過一致性評價的企業(yè)值得鼓勵。但是在招標(biāo)采購中給予直接的政策傾斜，對仍在評價進(jìn)程中的藥企，多少欠缺公平?！痹瓘V東省衛(wèi)計委巡視員廖新波對《財經(jīng)》記者指出，鼓勵政策方向也需要正確的方式。

“差生做慣了，一次考試就想得到好學(xué)生待遇并不是件容易的事?！币晃粯I(yè)內(nèi)資深人士向《財經(jīng)》記者指出，優(yōu)等生確實應(yīng)鼓勵，但醫(yī)療機構(gòu)在臨床使用中接受通過一致性評價的仿制藥也需要一個過程。

優(yōu)惠政策落實并不容易，需要省級招標(biāo)平臺、政府層面、醫(yī)院采購、醫(yī)保支付等的多維度配合，在新成立的國家醫(yī)療保障局全面運轉(zhuǎn)后，是否能夠理順這些仍需時日。

“關(guān)閘”大限會緩期執(zhí)行嗎？

懸而未決的不僅是企業(yè)心心念念的“胡蘿卜”，還有身后生死攸關(guān)的“閘”。

2018年，仿制藥一致性評價收獲頗豐，但對更多的藥品批文來說，剩下只有七個月，僅容許企業(yè)一次通過。

“一旦BE試驗失敗，就要重新調(diào)整和完善制劑處方與工藝?！鄙鲜鲑Y深業(yè)內(nèi)人士介紹。

這就涉及制劑工藝。制劑工藝中隱藏著技術(shù)訣竅，是仿制藥的核心技術(shù)，仿制藥企業(yè)很難摸清。原研藥在申報專利時，研發(fā)企業(yè)需要公布有效成分的分子式，但制劑工藝是保密的。仿制藥廠要通過逆向工程，從處方組成和給藥途徑，一步步倒推人家的生產(chǎn)工藝，來打通仿制藥的生產(chǎn)工藝。如果達(dá)不到原研藥的工藝，就有可能導(dǎo)致療效上的差異。

多位業(yè)內(nèi)人士向《財經(jīng)》記者表示，想要在年底完成“289個品種口服固體制劑”目標(biāo)太難，因此今年底就采取“一刀切”懲罰性措施的可能性比較小。

參比制劑的選擇也是仿制藥一致性評價的關(guān)鍵一環(huán)。“從制定這一目標(biāo)起的三年中，由于最初否定了地產(chǎn)化原研藥可作為參比制劑，項目走了兩年彎路。”上述資深業(yè)內(nèi)人士指出問題在于，企業(yè)從世界各地合法購買三批“原產(chǎn)國原研藥”耗費了巨大的時間和財力。

2017年出現(xiàn)了國內(nèi)43家生產(chǎn)阿奇霉素的藥企選錯參比制劑，原國家食藥總局公布仿制藥參比制劑目錄后，企業(yè)發(fā)現(xiàn)不同，導(dǎo)致一片慌亂，過去的工作都要推倒重來。這不是孤例，而代價是“有一些選錯參比制劑的可以通過申訴得到批準(zhǔn)，有一些只能徹底重來。選錯參比制劑在費用和時間上可是不小的成本”。 上述北京藥企質(zhì)量總監(jiān)說。

直到2017年年底，原國家食藥總局作出調(diào)整，在中國生產(chǎn)的原研藥可以申請成為參比制劑。

一些業(yè)內(nèi)人士還是預(yù)判，一致性評價審批的大門在今年底不會關(guān)閉，應(yīng)該還會根據(jù)整體審批情況予以寬限，因為這涉及保障國民的藥品基本需求。

未來，藥品分類管理、醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)定價等多項政策的落實，都和仿制藥一致性評價息息相關(guān)，因而推進(jìn)也刻不容緩。就目前看，即使289個品種在年底前能全部完成，也還不足2017版國家醫(yī)保目錄上化學(xué)藥的四分之一。