譚建新 丁力承 付秋雁

摘 要 介紹制藥企業(yè)常見的偏差管理缺陷，并分別從制藥企業(yè)和藥品監(jiān)管的角度，分析導(dǎo)致這些缺陷的原因。對(duì)如何建立一個(gè)良好的制藥企業(yè)偏差管理流程進(jìn)行闡述，包括對(duì)偏差報(bào)告的要求、偏差的調(diào)查程序、根本原因的確定、涉及批產(chǎn)品或物料的處置、偏差質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、整改措施和預(yù)防措施（CAPA）制定、調(diào)查結(jié)論的確認(rèn)和批準(zhǔn)、CAPA實(shí)施的跟蹤及有效性回顧。

關(guān)鍵詞 偏差 評(píng)估 整改措施和預(yù)防措施

中圖分類號(hào)：F425 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2018）09-0047-04

Good deviation management in pharmaceutical enterprise

TAN Jianxin， DING Licheng， FU Qiuyan*

（Shanghai Center of Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT The common deviation deficiencies in pharmaceutical enterprises were introduced and the causes of these deficiencies were analyzed from the working experience in pharmaceutical industry and the perspective of drug regulation inspector. How to set up a good deviation management process in pharmaceutical enterprises was also described， including the requirement of deviation report， the procedure for deviation investigation， the determination of root cause， the disposal of batch products or materials involved， the assessment of quality risk for the deviation， the formulation of corrective action and preventive action （CAPA）， the confirmation and approval of the investigation findings， the implementation of CAPA track and the review of its effectiveness.

KEy WORDS deviation； evaluation； corrective action and preventive action

隨著藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（good manufacture practice，GMP）2010版的實(shí)施，偏差及偏差調(diào)查概念逐步被國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)接受并運(yùn)用[1]。偏差是指任何所發(fā)生的偏離標(biāo)準(zhǔn)（包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）以及違反各項(xiàng)規(guī)程、規(guī)定，如生產(chǎn)操作、產(chǎn)品檢驗(yàn)、設(shè)備運(yùn)行、產(chǎn)品銷售和物資采購(gòu)等方面，繼而可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的計(jì)劃之外的事件。根據(jù)發(fā)生偏差的現(xiàn)象，可將其分為：①物料與產(chǎn)品管理工作中的偏差，如物料的采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存保管和領(lǐng)用發(fā)放的偏差，包括生產(chǎn)過(guò)程中的中間產(chǎn)品、半成品、成品的偏差，檢驗(yàn)用試劑和留樣等各類物品的管理偏差；②儀器、設(shè)備、公用系統(tǒng)使用與操作運(yùn)行中的偏差，如各部門儀器和設(shè)備的使用、操作偏差，空調(diào)制水系統(tǒng)的運(yùn)行偏差，作業(yè)環(huán)境潔凈度、溫濕度控制偏差等；③產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)中的偏差，如工藝規(guī)程、工藝參數(shù)、檢驗(yàn)規(guī)程的制定、執(zhí)行中的偏差，產(chǎn)品質(zhì)量、收率偏離標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)象等；④業(yè)務(wù)工作中的偏差，如工作差錯(cuò)、失誤以及違反管理制度規(guī)定的工作現(xiàn)象。

1 偏差管理是制藥企業(yè)質(zhì)量管理中普遍比較薄弱的環(huán)節(jié)

雖然2010版藥品GMP自2011年3月1日起已實(shí)施，但制藥企業(yè)普遍存在偏差管理薄弱的情況，尤其在中小型國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)中最為突出，通常表現(xiàn)在偏差概念的理解錯(cuò)誤、偏差調(diào)查的理念欠缺、偏差調(diào)查程序紊亂和偏差調(diào)查技能有限等。

筆者對(duì)2016年上海市藥品GMP檢查缺陷項(xiàng)進(jìn)行了匯總分析，發(fā)現(xiàn)在所執(zhí)行的82家/次GMP認(rèn)證和GMP跟蹤檢查中，共有22家/次企業(yè)被發(fā)現(xiàn)存在偏差管理方面的缺陷，占比26.8%，缺陷頻率位于“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證體系”方面缺陷中第三高。統(tǒng)計(jì)還發(fā)現(xiàn)這些缺陷基本上來(lái)自于中小型國(guó)內(nèi)民營(yíng)制藥企業(yè)或國(guó)有制藥企業(yè)，說(shuō)明國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)質(zhì)量管理環(huán)節(jié)中偏差管理重視程度不夠。檢查所發(fā)現(xiàn)的典型缺陷項(xiàng)如：偏差調(diào)查程序制訂不合理，未對(duì)偏差進(jìn)行記錄并調(diào)查，偏差調(diào)查與評(píng)估不充分，未按偏差處理意見采取措施，采取的預(yù)防措施不能有效防止類似偏差再次發(fā)生等。

同樣，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱“審核查驗(yàn)中心”）發(fā)布的2016年度藥品檢查報(bào)告顯示，在藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中，未進(jìn)行必要的偏差調(diào)查是主要問(wèn)題之一，體現(xiàn)在出現(xiàn)重大異常情況后，企業(yè)調(diào)查不充分，找不到根本原因或企業(yè)沒(méi)有進(jìn)行調(diào)查、分析并查找原因；在藥品GMP跟蹤檢查中，企業(yè)對(duì)偏差的管理較薄弱也是檢查所發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題之一，體現(xiàn)在對(duì)發(fā)生的偏差不能有效識(shí)別并記錄，偏差調(diào)查、原因分析和糾正預(yù)防措施不到位，對(duì)偏差可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成的潛在影響沒(méi)有進(jìn)行充分評(píng)估。

審核查驗(yàn)中心發(fā)布的2015年度藥品檢查報(bào)告顯示，偏差管理方面的缺陷項(xiàng)也是高頻次出現(xiàn)，針對(duì)缺陷項(xiàng)目最多的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分進(jìn)一步分析，除了質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理外，最多出現(xiàn)的缺陷就是偏差處理，體現(xiàn)在未開展偏差調(diào)查或偏差調(diào)查不及時(shí)，未能采取有效的措施防止偏差的再發(fā)生。審核查驗(yàn)中心對(duì)國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)在中國(guó)大陸執(zhí)行的藥品GMP檢查觀察中，也發(fā)現(xiàn)偏差管理方面的缺陷是其發(fā)現(xiàn)缺陷的主要內(nèi)容之一。

2 制藥企業(yè)中普遍存在偏差管理方面缺陷的原因

企業(yè)對(duì)偏差概念的理解和偏差調(diào)查的理念存在一定的誤區(qū)，認(rèn)為企業(yè)內(nèi)部報(bào)告太多的偏差容易招致藥監(jiān)部門藥品GMP檢查員的盤問(wèn)，且一旦未能充分說(shuō)服藥品GMP檢查員，可能引發(fā)一系列的類似產(chǎn)品召回甚至藥品GMP證書被收回、吊銷的風(fēng)險(xiǎn)，所以即使發(fā)生了偏差，內(nèi)部能夠不書面記錄就不進(jìn)行記錄和調(diào)查。

由于對(duì)偏差調(diào)查技能掌握不夠，存在偏差調(diào)查程序制定不合理，偏差調(diào)查的組織方式欠妥，所以不能找到導(dǎo)致偏差發(fā)生的根本原因或錯(cuò)誤地判定根本原因[2]。

可能在對(duì)偏差的調(diào)查不夠系統(tǒng)、缺乏邏輯性、調(diào)查內(nèi)容不全面時(shí)，倉(cāng)促地作出調(diào)查結(jié)論，導(dǎo)致調(diào)查結(jié)果對(duì)調(diào)查結(jié)論的支持?jǐn)?shù)據(jù)、理由不充分或不合理。

由于調(diào)查不全面、調(diào)查結(jié)論不正確，導(dǎo)致所采取的整改措施和預(yù)防措施（CAPA）不恰當(dāng)，如武斷而頻繁地將整改措施簡(jiǎn)單制定為“對(duì)操作人員再培訓(xùn)”，未能防止類似偏差的重復(fù)發(fā)生。

企業(yè)在偏差調(diào)查過(guò)程中調(diào)查不充分，往往又暴露出其偏差調(diào)查僅由質(zhì)量部門單獨(dú)承擔(dān)，缺乏相關(guān)部門和人員的參與。

有一定偏差調(diào)查知識(shí)和技能基礎(chǔ)的企業(yè)，往往在采取CAPA措施時(shí)，僅針對(duì)所發(fā)生的事件本身進(jìn)行整改和預(yù)防，并未對(duì)其他相關(guān)聯(lián)區(qū)域或集團(tuán)其他工廠類似情況采取預(yù)防措施。

在調(diào)查過(guò)程中因?yàn)槟承┱{(diào)查步驟過(guò)于消耗精力、時(shí)間，導(dǎo)致調(diào)查超出規(guī)定或允許的時(shí)限，而企業(yè)又缺乏相應(yīng)的說(shuō)明和理由并評(píng)估其影響。

部分企業(yè)在偏差調(diào)查結(jié)束后，并未對(duì)采取的CAPA進(jìn)行系統(tǒng)的跟蹤，也無(wú)相應(yīng)的制度確認(rèn)所采取的CAPA是否真實(shí)有效。

部分企業(yè)還經(jīng)常將偏差當(dāng)作“擋箭牌”，利用“計(jì)劃性偏差”頻繁違反相應(yīng)的生產(chǎn)、質(zhì)量管理要求。

很多中小型制藥企業(yè)還存在公司文化、質(zhì)量文化、質(zhì)量理念不健全的情況，對(duì)發(fā)生偏差的崗位、人員進(jìn)行嚴(yán)厲的批評(píng)教育或克扣薪資，導(dǎo)致一線員工不敢、也不會(huì)主動(dòng)報(bào)告工作中發(fā)生的偏差甚至隱瞞已發(fā)生的偏差。

3 良好的制藥企業(yè)偏差管理程序

3.1 基本原則

制藥企業(yè)對(duì)所發(fā)生的偏差進(jìn)行調(diào)查，首先需要有一個(gè)科學(xué)、合理的偏差調(diào)查程序和文件，以指導(dǎo)其偏差調(diào)查的開展。

通常，該文件應(yīng)充分說(shuō)明其目的是當(dāng)產(chǎn)品、物料、設(shè)備、工藝或相應(yīng)系統(tǒng)不符合規(guī)范要求時(shí)，或者出現(xiàn)了與相關(guān)文件或法規(guī)要求不相一致時(shí)，均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，確認(rèn)其根本原因并采取必要的CAPA措施。該文件還應(yīng)明確其適用的范圍，當(dāng)企業(yè)超標(biāo)準(zhǔn)（OOS）或超趨勢(shì)范圍（OOT）以及如投訴處理等有其相適宜的控制文件時(shí)，應(yīng)明確其適用的文件。

企業(yè)應(yīng)在此文件中對(duì)偏差調(diào)查涉及的術(shù)語(yǔ)及質(zhì)量管理中涉及的相應(yīng)術(shù)語(yǔ)進(jìn)行必要的定義，比如偏差的定義，偏差等級(jí)的定義（一般偏差、主要偏差、嚴(yán)重偏差），糾正與糾正措施，預(yù)防措施，根本原因和計(jì)劃性偏差（如需要）等。

文件應(yīng)定義企業(yè)員工、部門管理者和高層管理者的職責(zé)，應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)企業(yè)每一位員工當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常或偏差時(shí)均應(yīng)立即向部門管理者或質(zhì)量部門報(bào)告，并明確對(duì)企業(yè)所有人員進(jìn)行該文件的培訓(xùn)和考核的要求。同時(shí)，對(duì)每一個(gè)偏差調(diào)查，應(yīng)在此文件中明確定義質(zhì)量部門、注冊(cè)部門（如有）、偏差調(diào)查組長(zhǎng)和調(diào)查組員的職責(zé)，并明確企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)和對(duì)偏差調(diào)查結(jié)論的批準(zhǔn)權(quán)限。

文件應(yīng)對(duì)偏差的報(bào)告要求、調(diào)查程序、根本原因的確定、涉及批產(chǎn)品、物料處置、偏差質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、CAPA制定、調(diào)查結(jié)論的確認(rèn)和批準(zhǔn)、CAPA實(shí)施的跟蹤及有效性回顧進(jìn)行詳細(xì)而科學(xué)合理的設(shè)定。

3.2 偏差報(bào)告

偏差報(bào)告應(yīng)至少包含3個(gè)步驟，偏差發(fā)現(xiàn)后報(bào)告偏差、部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)報(bào)告的偏差是否屬于偏差、質(zhì)量部門確認(rèn)并接受所報(bào)告的偏差。

3.2.1 報(bào)告偏差

應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部倡導(dǎo)良好的企業(yè)文化、質(zhì)量文化，使每一位員工都具備相應(yīng)的質(zhì)量理念。確保任何人發(fā)現(xiàn)了偏差都能、也必須向其主管或質(zhì)量部門報(bào)告[3]。

需要強(qiáng)調(diào)的是，如果發(fā)生產(chǎn)品污染或發(fā)生的異常情況被認(rèn)為可能已經(jīng)污染了產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)立即通知企業(yè)的質(zhì)量管理高層，同時(shí)立即開展全面的調(diào)查以查找污染發(fā)生的潛在原因。

針對(duì)偏差報(bào)告，發(fā)現(xiàn)人應(yīng)最遲在1個(gè)工作日內(nèi)將偏差事件進(jìn)行報(bào)告，詳細(xì)描述何時(shí)何地發(fā)生了什么事情，包括涉及的工序、受影響的產(chǎn)品和/或物料批次及數(shù)量和相應(yīng)的系統(tǒng)或設(shè)備名稱與編號(hào)等，如果可能，還應(yīng)包括為什么會(huì)發(fā)生此事件及事件發(fā)生的過(guò)程，并記錄所采取的措施。同時(shí)提供必要的佐證材料，如文檔或照片（如果有）。

偏差報(bào)告人在報(bào)告偏差時(shí)，應(yīng)根據(jù)固定格式的表格或?qū)ｉT的偏差管理系統(tǒng)，基于偏差發(fā)生時(shí)的情況初步判定偏差的類別（一般偏差、主要偏差和嚴(yán)重偏差）。如已知與其他偏差或事件相關(guān)聯(lián)，應(yīng)備注其關(guān)聯(lián)事件。

需要特別注意，應(yīng)使用質(zhì)量部門帶有特定追溯系統(tǒng)的偏差報(bào)告格式單，或采用相應(yīng)的電子系統(tǒng)，如SAP系統(tǒng)的質(zhì)量管理模塊、Trackwise軟件和Phenix軟件等，以確保每一次的偏差報(bào)告均被記錄和能夠追溯。

3.2.2 確認(rèn)偏差

偏差發(fā)生部門應(yīng)在1個(gè)工作日內(nèi)確認(rèn)報(bào)告的偏差是否屬于偏差、并確認(rèn)偏差報(bào)告內(nèi)容是否全面、完整，確認(rèn)后報(bào)告至質(zhì)量部門；如果不屬于偏差，應(yīng)按企業(yè)已建立的其他相應(yīng)程序進(jìn)行書面記錄和處理。

3.2.3 接受偏差

質(zhì)量部門在接獲偏差報(bào)告后，應(yīng)確定報(bào)告信息的完整性和關(guān)聯(lián)性，確認(rèn)何時(shí)何地發(fā)生了什么偏差，偏差是如何發(fā)生的，涉及的人、產(chǎn)品、批次、物料、設(shè)備、工藝和系統(tǒng)等，以及現(xiàn)場(chǎng)所采取的措施是否適當(dāng)、足夠；并作初始的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、判定偏差的等級(jí)，給出審核意見。

如果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果為嚴(yán)重，應(yīng)立即報(bào)告質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和企業(yè)負(fù)責(zé)人。如果質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)一般，由質(zhì)量部門審核人決定是否需要進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查，如果不需要詳細(xì)調(diào)查和/或CAPA，在審核意見中說(shuō)明理由后關(guān)閉偏差。否則，偏差進(jìn)入調(diào)查階段。

3.3 偏差調(diào)查

質(zhì)量部門根據(jù)偏差發(fā)生的區(qū)域和受影響的范圍及性質(zhì)，選擇具有相應(yīng)知識(shí)背景和調(diào)查能力的人員擔(dān)任調(diào)查組長(zhǎng)，指定或由調(diào)查組長(zhǎng)組織相應(yīng)調(diào)查組員進(jìn)行偏差調(diào)查。調(diào)查組必須包括涉及部門的相應(yīng)人員，以便確定偏差對(duì)涉及產(chǎn)品、物料、批次、設(shè)備、工藝或系統(tǒng)的影響，確定可能的或最可能的根本原因，確定受影響產(chǎn)品、物料、批次的處置[4]。

調(diào)查組長(zhǎng)根據(jù)需要組織調(diào)查組員進(jìn)行調(diào)查、分派調(diào)查任務(wù)，調(diào)查組員在調(diào)查時(shí)限內(nèi)完成調(diào)查任務(wù)并給出調(diào)查結(jié)果，提供必要的支持性文件、圖片、圖標(biāo)等調(diào)查資料。

調(diào)查應(yīng)基于受影響的范圍，評(píng)估偏差對(duì)涉及批次、產(chǎn)品、物料、設(shè)備、工藝或系統(tǒng)的影響?？紤]但不限于類似事件的歷史回顧，包括產(chǎn)品、物料、設(shè)備、工藝或系統(tǒng)的回顧，與偏差相關(guān)的GMP文件和數(shù)據(jù)（如批記錄、穩(wěn)定性和留樣情況）的回顧，必要的額外分析測(cè)試和確認(rèn)（如留樣品的測(cè)試和在庫(kù)庫(kù)存產(chǎn)品的測(cè)試），對(duì)收集的信息和采取的糾正措施的法規(guī)符合性評(píng)估，并確定應(yīng)實(shí)施的CAPA。

3.4 根本原因確定

調(diào)查應(yīng)準(zhǔn)確、科學(xué)地查找發(fā)生偏差的深層次原因，不宜簡(jiǎn)單地基于表觀現(xiàn)象判定為“人為操作錯(cuò)誤”，應(yīng)找出“為什么發(fā)生偏差”的所有可能原因，進(jìn)而確定其根本原因。

進(jìn)行偏差調(diào)查、原因分析時(shí)，常需使用一些工具，如“5個(gè)為什么”、“魚骨圖”、“工作現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查”、“頭腦風(fēng)暴”、“決策樹”和“工藝流程圖”等[5]，排除不能被收集到的信息或數(shù)據(jù)證實(shí)的假設(shè)，縮小可能原因的范圍。

基于所有調(diào)查結(jié)果，調(diào)查組長(zhǎng)在調(diào)查報(bào)告中總結(jié)調(diào)查情況，分析根本原因及其分類（人、機(jī)、料、法、環(huán)），必要時(shí)，應(yīng)針對(duì)判定的根本原因進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)。根本原因的確定及分類應(yīng)經(jīng)過(guò)調(diào)查組、區(qū)域/行業(yè)專家和質(zhì)量部門的一致確認(rèn)。

3.5 產(chǎn)品處置

調(diào)查完成后，質(zhì)量部門的偏差報(bào)告中對(duì)涉及批次產(chǎn)品應(yīng)有明確的處置決定，如報(bào)廢、返工或重新加工（如允許）、進(jìn)行下一步工序生產(chǎn)并放行所生產(chǎn)的產(chǎn)品、進(jìn)行下一步工序生產(chǎn)但僅供技術(shù)研究（不放行于患者使用）等。

3.6 評(píng)估最終質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

調(diào)查完成后，基于收集的所有信息，質(zhì)量部門作出最終的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并對(duì)偏差情況重新定級(jí)（一般、主要、嚴(yán)重）。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)基于3個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，一是嚴(yán)重性，評(píng)估對(duì)患者和顧客的安全、對(duì)質(zhì)量系統(tǒng)的影響、與GMP和法規(guī)的符合性；二是事件再次發(fā)生的頻率；三是可檢測(cè)能力。如對(duì)產(chǎn)品有潛在或?qū)嶋H的影響，而且產(chǎn)品已經(jīng)在市場(chǎng)上銷售，應(yīng)被判定為嚴(yán)重偏差；對(duì)產(chǎn)品有潛在或?qū)嶋H的影響但沒(méi)有產(chǎn)品發(fā)送至市場(chǎng)，或?qū)MP多個(gè)系統(tǒng)有潛在或?qū)嶋H的影響，或是對(duì)1個(gè)GMP系統(tǒng)有多個(gè)潛在或?qū)嶋H影響，則被判定為主要偏差；對(duì)產(chǎn)品沒(méi)有潛在或?qū)嶋H的影響，或?qū)MP系統(tǒng)有潛在或?qū)嶋H影響，可判定為一般偏差[6]。

3.7 制定CAPA

CAPA應(yīng)由掌握適當(dāng)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的人員在質(zhì)量部門的支持下制定，通常由調(diào)查組長(zhǎng)來(lái)制定。應(yīng)針對(duì)性地根據(jù)甄別的根本原因，科學(xué)合理地制定CAPA，以預(yù)防所報(bào)告偏差的再次發(fā)生。同時(shí)，應(yīng)注意所制定的CAPA不會(huì)給產(chǎn)品、工藝或流程引入新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

制定的CAPA應(yīng)明確到具體的執(zhí)行人和執(zhí)行期限，并得到質(zhì)量部門批準(zhǔn)和執(zhí)行人的確認(rèn)，以保證CAPA執(zhí)行的準(zhǔn)確[7]。

3.8 偏差關(guān)閉

綜合所有調(diào)查信息，偏差調(diào)查組長(zhǎng)作出最終的調(diào)查總結(jié)后，質(zhì)量部門審核人應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明對(duì)產(chǎn)品的影響及處置情況，并給出調(diào)查結(jié)論，調(diào)查組長(zhǎng)和質(zhì)量部門審核人共同簽署調(diào)查報(bào)告、關(guān)閉偏差調(diào)查。

當(dāng)涉及重大偏差調(diào)查時(shí)，企業(yè)應(yīng)要求特殊批準(zhǔn)人（如質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和企業(yè)負(fù)責(zé)人）批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告。

通常，偏差管理程序文件應(yīng)規(guī)定偏差的調(diào)查期限及在期限內(nèi)不能完成調(diào)查的處置程序，如簽署偏差調(diào)查中期報(bào)告及偏差調(diào)查延期程序等。

3.9 跟蹤C(jī)APA實(shí)施

企業(yè)質(zhì)量部門應(yīng)建立CAPA實(shí)施的跟蹤制度，確保相應(yīng)的CAPA按時(shí)完成。如果不能按時(shí)完成，應(yīng)有相應(yīng)的制度指導(dǎo)CAPA的延期程序或CAPA的修正。

對(duì)于重大和嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的偏差，要求回顧C(jī)APA的有效性，以檢查CAPA執(zhí)行后的有效性，防止事件的再次發(fā)生。

3.10 偏差與產(chǎn)品放行

需要特別指出的是，在偏差未關(guān)閉之前，不得放行偏差涉及批次的成品至市場(chǎng)銷售[8]。

4 結(jié)語(yǔ)

生產(chǎn)質(zhì)量管理良好的制藥企業(yè)，每年報(bào)告的偏差往往不在少數(shù)，其中也不乏嚴(yán)重偏差，但是企業(yè)質(zhì)量部門能定期、不定期地對(duì)相應(yīng)的偏差組織調(diào)查，對(duì)涉及CAPA的實(shí)施進(jìn)行跟蹤。企業(yè)也正是通過(guò)對(duì)這些發(fā)生的偏差進(jìn)行徹底的調(diào)查，找出偏差的根本原因并采取相應(yīng)的措施，排除了產(chǎn)品、工藝和流程等方面的隱患，保證了持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品。制藥企業(yè)應(yīng)大膽而誠(chéng)實(shí)地面對(duì)偏差、對(duì)發(fā)生的偏差組織精干力量進(jìn)行徹底的調(diào)查，正確地做事，做正確的事，徹底解決產(chǎn)品、工藝或流程中可能存在的問(wèn)題，也肯定會(huì)在完善的偏差調(diào)查中受益匪淺。

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