熊軍輝，傅 斌，趙 紅，曾曉春，胡韶華，饒品浪，沈思瑤

膀胱癌作為中老年人泌尿系統(tǒng)常見腫瘤，其治療及預(yù)后一直是臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)；尤其是晚期膀胱癌預(yù)后差，對(duì)局部周圍組織和遠(yuǎn)隔組織均可轉(zhuǎn)移侵犯，故多采用放化療方案延緩生存期[1-2]。中老年人群對(duì)放化療耐受能力降低，需針對(duì)個(gè)體情況，選擇相應(yīng)的治療方案[3]。目前臨床對(duì)化療聯(lián)合放療方案治療晚期膀胱癌，能否改善患者預(yù)后尚有爭議；本研究對(duì)采用化療與同步放療治療晚期膀胱癌，旨在探討其臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院泌尿外科2013年2月—2015年5月收治的晚期膀胱癌患者76例，膀胱癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《膀胱癌診斷治療指南》[4]。按照治療方案不同，分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。①納入標(biāo)準(zhǔn)：卡氏行為狀態(tài)(KPS)評(píng)分[5]≥60分；預(yù)計(jì)生存期不低于3個(gè)月；有明確病灶；之前未進(jìn)行放化療；患者及家屬簽署治療知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重異常；放療、化療禁忌證。對(duì)照組男26例，女12例；年齡40～75(68.91±13.05)歲；臨床分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期17例；分型：膀胱尿路上皮癌32例，鱗癌4例，腺癌2例；病灶部位：前壁14例，后壁13例，側(cè)壁11例，未分化4例。觀察組男28例，女10例；年齡40～75(67.01±14.35)歲；臨床分期為Ⅲ期20例，Ⅳ期18例；分型：膀胱尿路上皮癌33例，鱗癌4例，腺癌1例；病灶部位：前壁13例，后壁12例，側(cè)壁13例，未分化5例。兩組病情資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲我院倫理委員會(huì)審批。

1.2治療方法 對(duì)照組給予單純化療方案，具體用藥為吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030104)：1000 mg/m2，靜脈滴注d1和d8；順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040813)：25 mg/m2靜脈滴注，d1、d2、d3，3周后在各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常后進(jìn)行下一個(gè)療程，根據(jù)患者病情控制情況，給予2～4個(gè)周期的化療。觀察組采用化療+放療方案，化療方案同對(duì)照組，先行化療1個(gè)周期，3周后在肝腎、心電圖恢復(fù)正常的情況下實(shí)施放化療同步，放療方案：2 Gy/次，1次/d，5次/周，4周為1個(gè)療程，共放療2個(gè)療程，化療周期同對(duì)照組一致。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療療程結(jié)束后1個(gè)月的臨床療效，治療前和療程結(jié)束后1個(gè)月KPS評(píng)分、治療后不同時(shí)間段內(nèi)復(fù)發(fā)率和生存率。②檢測治療前和治療后1個(gè)月尿液中膀胱腫瘤抗原(BTA)、核基質(zhì)蛋白(NMP22)、尿膀胱癌抗原(UBC)水平(ELISA法檢測，試劑盒購自上海子實(shí)生物科技有限公司，嚴(yán)格遵守說明書進(jìn)行檢測)。③兩組不良反應(yīng)：參照《抗腫瘤藥物的應(yīng)用評(píng)價(jià)》[6]中0～I(xiàn)V級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4療效判定 參照《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[7]：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)4個(gè)等級(jí)?？偩徑饴?RR)：(CR+PR)/病例總數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組近期療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.655，P<0.05)。見表1。

表1 兩組膀胱癌近期療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組采用化療方案，觀察組采用放化療結(jié)合方案；與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.2兩組KPS評(píng)分比較 術(shù)前兩組KPS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后1個(gè)月兩組KPS評(píng)分較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3兩組半年、1年復(fù)發(fā)率和1、2年生存率比較 兩組均隨訪2年；治療后半年復(fù)發(fā)率觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；1年復(fù)發(fā)率兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組1、2年生存率均略高于對(duì)照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組膀胱癌不同時(shí)間復(fù)發(fā)率和生存率比較[例(%)]

注：對(duì)照組采用化療方案，觀察組采用放化療結(jié)合方案

2.4兩組尿液中腫瘤相關(guān)因子水平比較 放化療開始前，兩組尿液中BTA、NMP22和UBC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療療程結(jié)束后1個(gè)月，兩組尿液中BTA、NMP22和UBC水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.5兩組不良反應(yīng)情況 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。見表4。

表3 兩組膀胱癌尿液中腫瘤相關(guān)因子水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05

表4 兩組膀胱癌不良反應(yīng)情況[例(%)]

3 討論

晚期膀胱癌往往已失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，需要采取姑息治療或放化療延長生存期[8]。晚期膀胱癌患者耐受能力較差，應(yīng)選擇副作用小的化療藥物[9-10]。本研究采用吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，前者屬于破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，其類似于核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物，可破壞DNA合成和修復(fù)過程發(fā)揮抗腫瘤作用[11]，后者屬于經(jīng)典抗腫瘤藥物，其通過與DNA結(jié)合、引起交叉聯(lián)結(jié)破壞DNA的功能并抑制細(xì)胞有絲分裂，發(fā)揮抗腫瘤藥物[12]。既往研究顯示，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期膀胱癌，1年生存率為50%～60%[13]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組1、2年生存率分別為57.89%和13.16%，此結(jié)果與王金萬和曹萬強(qiáng)[14]的研究結(jié)果相似；且對(duì)照組半年及1年腫瘤復(fù)發(fā)率分別為31.58%和78.95%，說明采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行化療療效仍不理想。

放療可提高中晚期膀胱癌5年生存率，但放療不良反應(yīng)較大，部分患者不能耐受放療[15]。本研究觀察組在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合適形放療治療膀胱癌，該方案與傳統(tǒng)放療方案差別較大；傳統(tǒng)放療劑量大，精確度低，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)大量損傷正常細(xì)胞，不良反應(yīng)較大[16]；適形放療技術(shù)精確度高，其放射區(qū)域選擇可根據(jù)靶目標(biāo)形態(tài)進(jìn)行調(diào)整，達(dá)到最小破壞正常組織細(xì)胞的效果，同時(shí)又不會(huì)降低放療效果[17]。吳洪財(cái)?shù)萚18]在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合適形放療，能提高老年晚期膀胱癌療效并改善臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組半年及1年的復(fù)發(fā)率分別為15.79%和65.79%，明顯低于對(duì)照組，且生活狀態(tài)評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組。說明適形放療能降低晚期膀胱癌復(fù)發(fā)率及改善患者生存情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組1、2年生存率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示適形放療技術(shù)的應(yīng)用并未增加晚期膀胱癌患者總生存率。分析其原因可能與此類患者多臟器功能減退及放療不良反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，適形放療技術(shù)的應(yīng)用改善了晚期膀胱癌患者的生存狀態(tài)，降低了復(fù)發(fā)率，但對(duì)生存率可能無明顯提高。對(duì)于一般狀況較好者可采用適形放療聯(lián)合化療的方式改善預(yù)后。

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