葉慧青，楊勁松，潘萍

廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬新會中醫(yī)院，廣東 江門 529100

惡性腫瘤患者往往接受過不同種類、不同方案細(xì)胞毒藥物的治療，而大部分細(xì)胞毒藥物都可以引起骨髓抑制。嚴(yán)重的骨髓抑制可導(dǎo)致重度感染、貧血及出血風(fēng)險(xiǎn)，不但影響化療進(jìn)程、增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至危及患者生命。西醫(yī)對于化療后骨髓抑制的治療方法比較單一，中醫(yī)藥近年來在治療骨髓抑制方面多有療效。近年來，筆者探討從不同途徑聯(lián)合治療化療后骨髓抑制，采用自擬升白湯聯(lián)合深部熱療來防治該病，取得了良好療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 化療后的腫瘤患者；外周血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)≤4×109/L，伴不同程度的中性粒細(xì)胞減少；預(yù)計(jì)生存期≥3月；具有1～2個可測量的客觀性病灶指標(biāo)；卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)≥40分；肝腎功能、心電圖能達(dá)到常規(guī)治療要求的標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 因感染、免疫因素引起白細(xì)胞減少者；合并重要臟器功能障礙、預(yù)計(jì)生存期小于3月；肝腎功能、心電圖不能達(dá)到常規(guī)治療要求的標(biāo)準(zhǔn)；正在參加其他的臨床試驗(yàn)或合并使用其他試驗(yàn)性藥物。

1.3 一般資料 觀察納入2014年8月—2017年11月本院腫瘤?？剖罩蔚幕熀蟪霈F(xiàn)白細(xì)胞下降的患者73例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組37例與對照組36例。治療組男20例，女17例；年齡34～78歲，平均(62.8±11.2)歲；肺癌12例，胃癌1例，乳腺癌5例，結(jié)直腸癌9例，胰腺癌2例，鼻咽癌2例，肝癌3例，食管癌1例，卵巢癌2例。對照組男19例，女17例；年齡45～77歲，平均(60.5±14.1)歲；肺癌9例，胃癌2例，乳腺癌6例，結(jié)直腸癌7例，胰腺癌2例，鼻咽癌2例，肝癌5例，食管癌1例，卵巢癌2例。2組性別、年齡、疾病種類等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2組均行以下化療方案：結(jié)直腸癌采用XELOX方案；肺癌采用PC/DC/CP方案；乳腺癌采用AC/AT方案；胃癌采用OS方案；卵巢癌采用TP方案；肝癌采用OS方案；胰腺癌采用GP方案；鼻咽癌采用TP方案；食管癌采用TP方案。

2.1 對照組 化療后口服利可君片(江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025444)，每次20 mg，每天3次。

2.2 治療組 ①化療后口服升白湯。升白湯組成：黨參、熟地黃、黃芪、太子參各15 g，玉竹、黃精、茯苓、白術(shù)、郁金各10 g，當(dāng)歸、肉桂、苦參、柴胡各5 g。上方藥加水煎至200 mL，每天2次，每次100 mL，口服或鼻飼(注：方中各藥用量可根據(jù)病人病情、體質(zhì)等情況隨證加減)。②應(yīng)用體外高頻熱療機(jī)(南京恒埔公司，HY7000型)行深部熱療。操作方法：患者口服湯藥后1 h，取平臥位，采用頻率為40.68 MHz的射頻電磁波作為輻射源，設(shè)置加溫溫度41.5℃～43.0℃，治療時間每次45 min，3天1次，連續(xù)進(jìn)行6次。

2組均連續(xù)治療3周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①血常規(guī)檢測：檢測2組患者治療前、治療后1周、2周和3周WBC、血紅蛋白(Hb)和血小板(BPC)含量；②臨床療效；③生存質(zhì)量改善率。于治療前后按KPS評分標(biāo)準(zhǔn)[1]評分，積分越高，表示生存質(zhì)量越好；提高：KPS評分增加≥20分；穩(wěn)定：KPS評分增加≥10分；降低：KPS評分增加＜10分或降低。生存質(zhì)量改善率=(提高+穩(wěn)定)/例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]擬定。顯效：臨床癥狀明顯改善，治療3周后，白細(xì)胞連續(xù)2次以上升高至≥4.0×109/L；有效：臨床癥狀大部分緩解，治療3周后，檢測白細(xì)胞連續(xù)2次以上較治療前升高≥90%；無效：治療3周后，臨床癥狀及白細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯變化者。

4.2 2組治療前后W B C比較 見表1。治療后1周、2周、3周，2組WBC與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后1周和2周，治療組WBC與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3周，治療組WBC與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組治療前后W B C比較(±s) ×109/L

表1 2組治療前后W B C比較(±s) ×109/L

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n 37 36治療前2.14±0.29 2.12±0.34治療1周后3.15±0.49①3.20±0.44①治療2周后4.07±0.54①3.98± 0.61①治療3周后5.38±0.85①②4.78± 0.71①

4.2 2組治療前后H b、B P C比較 見表2。治療后3周，治療組Hb、BPC水平均較治療前升高(P＜0.05)，對照組Hb、BPC水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療組Hb、BPC水平均較對照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后H b、B P C比較(±s)

表2 2組治療前后H b、B P C比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n Hb(g/L) BPC(×109/L)37 36治療前94.48±7.57 92.12±10.04治療3周后103.13±8.40①②94.64±10.72治療前99.13±14.75 96.83±15.19治療3周后110.11±14.42①②98.77±13.76

4.3 2組臨床療效比較 見表3。治療組總有效率為91.9%，對照組總有效率為69.4%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

4.4 2組生存質(zhì)量改善率比較 見表4。治療組生存質(zhì)量改善率為94.6%，對照組生存質(zhì)量改善率為63.9%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 2組生存質(zhì)量改善率比較 例(%)

5 討論

化療后患者多出現(xiàn)神疲乏力、心悸氣短、失眠健忘、納呆食少、頭暈耳鳴、五心煩熱、腰膝酸軟等癥狀，中醫(yī)學(xué)多辨證為脾腎虧虛、氣血失源，故臨床治療以補(bǔ)脾溫腎、益氣養(yǎng)血為法。清代李中梓《醫(yī)宗必讀》說：“血?dú)饩阋?，而補(bǔ)氣在補(bǔ)血之先；陰陽并需，而養(yǎng)陽在滋陰之上?！痹谂R床用藥時，依據(jù)氣能生血，又因氣為血帥，血為氣母，氣可以推動血液的生成和運(yùn)行，故常在補(bǔ)血藥中，配以益氣之品，以達(dá)到益氣生血之效。脾為后天之本，氣血生化之源，脾胃運(yùn)化功能正常，則血液生成自然源源不斷。所以，補(bǔ)血必須先健運(yùn)脾胃，脾胃強(qiáng)健則生化之源不絕。血為陰液，易生滋膩，瘀阻血脈，而致新血不生，故在補(bǔ)血同時應(yīng)配伍活血生血之品。治療方升白湯以益氣養(yǎng)血的歸脾湯為底方，方中黨參、白術(shù)、茯苓以健脾；黃芪走肺固其魄，當(dāng)歸入肝悅其魂，黃芪大補(bǔ)脾肺之氣，以資化源，使氣旺血生，配以少量當(dāng)歸養(yǎng)血和營，則浮陽秘?cái)?，陽生陰長，氣旺血生；佐以郁金、柴胡入肝經(jīng)，由肝而達(dá)之心脾，行氣活血；玉竹、太子參養(yǎng)胃生津，復(fù)而脾亦能受水谷之氣，灌溉四旁，榮養(yǎng)氣血；配伍熟地黃、山茱萸、黃精、肉桂，取其治血虛必當(dāng)補(bǔ)腎填精，精髓足，血自旺。生血根本在于腎，所謂肝藏血，腎藏精，精血皆由水谷之精化生和充養(yǎng)，且能相互資生。伍用少量苦參，防止滋膩傷脾。全方共奏補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)血生血之效。研究表明，補(bǔ)腎健脾法和深部熱療治療化療后骨髓抑制有較好的療效。王蘇霞等[3]自擬益髓補(bǔ)腎方能改善惡性血液病患者圍化療期臨床癥狀。耿平等[4]研究表明，在治療期間加用補(bǔ)腎健脾中藥可更加快速有效地恢復(fù)患者的免疫功能，解除腫瘤對機(jī)體的免疫抑制。李志改等[5]研究結(jié)果表明，熱療后患者外周血白細(xì)胞、血小板及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與熱療前比較明顯提高，而且熱療后3天均能保持在較高水平。Burd等[6]研究發(fā)現(xiàn)熱療能刺激外周血或骨髓中的多種細(xì)胞因子增加，并作用于骨髓造血細(xì)胞產(chǎn)生中性粒細(xì)胞、血小板和單核細(xì)胞，對化療或放療引起的骨髓抑制具有保護(hù)作用。魏紅梅等[7]將熱療應(yīng)用于惡性血液病的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)此法安全，能顯著提高惡性血液病患者的生活質(zhì)量，改善臨床癥狀及體征，不同程度地增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的活性，刺激免疫系統(tǒng)，提高免疫功能。

本研究在應(yīng)用中藥升白湯治療的基礎(chǔ)上加用深部熱療，結(jié)果提示隨著治療時間的延長，2組患者WBC水平均明顯升高(P＜0.05)，但治療組起效后維持時間長于對照組，在治療3周后觀察組WBC升高水平更明顯(P＜0.05)；治療組Hb、BPC水平均較治療前和對照組升高(P＜0.05)，而對照組則無明顯變化(P＞0.05)，說明與單純口服利可君片相比，升白湯聯(lián)合深部熱療能更好地提高血細(xì)胞水平，提示此法可使化療后骨髓抑制得到改善。在療效評價中，治療組的臨床療效和生存質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

綜上所述，升白湯聯(lián)合深部熱療對化療后骨髓抑制有改善作用，能明顯提高患者的血細(xì)胞水平、臨床療效，改善生存質(zhì)量，這對保證患者下一步化療的順利進(jìn)行起到關(guān)鍵作用。

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