邢 俊

膽固醇過(guò)高與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱“冠心病”）的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，冠心病合并高脂血癥多發(fā)生于老年人，瑞舒伐他汀鈣在冠心病合并高脂血癥老年患者的輔助治療中有顯著療效[1]，但關(guān)于瑞舒伐他汀鈣最適宜的用藥劑量尚存在爭(zhēng)議。本研究通過(guò)比較不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)老年冠心病合并高脂血癥患者血脂水平的影響，尋找其治療老年冠心病合并高脂血癥患者的最適宜劑量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2016年1月沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的老年冠心病合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①符合《冠心病診療指南》[3]中對(duì)冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，高脂血癥符合《我國(guó)成人血脂異常防治》[4]中對(duì)高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②受檢者納入研究前 3個(gè)月內(nèi)未服用降脂、調(diào)節(jié)心功能的藥物；③患者或家屬對(duì)用藥相關(guān)信息完全掌握，簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有惡性腫瘤及心肺功能不全者；②有過(guò)敏癥狀者。共納入125例患者，按照瑞舒伐他汀鈣的用藥劑量不同分為4組，對(duì)照組32例，使用安慰劑；小劑量組29例，劑量5 mg/d；中劑量組33例，劑量10 mg/d；大劑量組31例，劑量20 mg/d。大劑量組中，男17例，女14例，年齡62～86歲，平均（71±7）歲；中劑量組中，男21例，女12例，年齡63～82歲，平均（67±5）歲；小劑量組中，男13例，女16例，年齡65～78歲，平均（70±4）歲；對(duì)照組中，男17例，女15例，年齡61～74歲，平均（68±4）歲。4組受檢者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。1.2 治療方法 4組均行常規(guī)治療，對(duì)照組服用安慰劑，主要成分為淀粉，每日晨服1次，用量為5 mg，其他 3組均服用瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113246，規(guī)格：10 mg×7 片/盒，批號(hào)：140427、150212、150703），小劑量組5 mg，1次/d，晨服；中劑量組起始劑量5 mg，1次/d，晨服，治療1個(gè)月后，劑量增加至10 mg，每日以此劑量晨服；大劑量組初始量5 mg，每天晨服，用藥1個(gè)月后調(diào)整至10 mg，繼續(xù)治療1個(gè)月后調(diào)整至20 mg。

1.3 觀察指標(biāo)比較4組用藥前、用藥6個(gè)月及12個(gè)月后的血脂情況。所有受檢者禁食8 h后抽取靜脈血液 3 ml，提取上清，以全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：AU5800）測(cè)定血清中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。觀察治療12個(gè)月內(nèi)的不良反應(yīng)，包括疼痛、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、皮疹。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)用藥12個(gè)月后，進(jìn)行療效評(píng)定。顯效：TC下降＞20%，或TG下降＞40%，或HDL-C上升＞0.26 mmol/L；有效：TG下降20%～40%，或TC降低10%～20%，或HDL-C水平在0.10～0.26 mmol/L；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平變化比較干預(yù)前，4組血脂指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)6個(gè)月、12個(gè)月后，對(duì)照組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)未發(fā)生顯著變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；其他3組患者的HDL-C均顯著升高，LDL-C、TG、TC均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），大劑量組患者的 LDL-C、TG、TC變化幅度顯著低于其他兩組，HDL-C顯著高于小劑量組和中劑量組，中劑量組患者的 HDL-C變化水平顯著高于小劑量組，TG、TC、LDL-C較小劑量組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組血脂改變比較(mmol/L,±s)

表1 各組血脂改變比較(mmol/L,±s)

注：與干預(yù)前比較，aP＜0.05；與干預(yù)6個(gè)月比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05；與小劑量組比較，dP＜0.05；與中劑量組比較，eP＜0.05

組別 例數(shù) LDL-C TG TC HDL-C對(duì)照組 32治療前 3.9±0.5 2.17±0.35 6.2±0.6 0.69±0.24治療6個(gè)月 3.9±0.4 2.16±0.28 6.2±0.7 0.73±0.25治療12個(gè)月 3.9±0.4 2.19±0.17 6.2±0.5 0.71±0.17小劑量組 29治療前 3.9±0.5 2.18±0.43 6.2±1.0 0.72±0.29治療6個(gè)月 3.6±0.4a 1.95±0.28a 6.1±1.0a 0.77±0.41a治療12個(gè)月 3.3±0.3abc 1.82±0.21abc 6.0±0.9abc 0.81±0.33abc中劑量組 33治療前 3.9±0.5 2.19±0.36 6.2±1.0 0.73±0.29治療6個(gè)月 3.0±0.4ac 1.81±0.25ac 5.9±0.6ac 0.80±0.32ac治療12個(gè)月 2.5±0.4abc 1.73±0.24abc 5.0±0.5abc 0.89±0.38abc大劑量組 31治療前 3.9±0.4 2.23±0.43 6.2±0.9 0.69±0.29治療6個(gè)月 2.8±0.5acde 1.71±0.20acde 5.0±0.8acde 0.92±0.34acde治療12個(gè)月 2.2±0.4abcde 1.59±0.14abcde 4.6±0.8abcde 1.03±0.45abcde

2.2 治療效果比較對(duì)照組患者總有效率為0.00%，小劑量組患者總有效率為58.62%，中劑量組患者總有效率為78.79%，大劑量組患者總有效率為90.32%，各組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各組治療有效率比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。小劑量組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為17.24%，包括胃腸道1例，皮疹、疼痛各2例；中劑量組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為15.15%，包括疼痛2例，肝功能異常1例，胃腸道2例；大劑量組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為22.58%，包括疼痛3例，皮疹1例，胃腸道2例，肝功能異常1例。大劑量組、中劑量組、小劑量組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

冠心病多伴有脂質(zhì)代謝異常，致使人體血脂不能通過(guò)冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜，而在其光滑的表面上產(chǎn)生沉積現(xiàn)象，形成脂肪類堆積物，隨著病情進(jìn)展，形成白色粥樣斑塊，其會(huì)對(duì)冠狀動(dòng)脈血流產(chǎn)生阻力，致使冠狀動(dòng)脈血管狹窄，引起供血不足、心臟缺氧等癥狀，甚至誘發(fā)心絞痛[6]。既往研究表明，他汀類藥物在治療冠心病合并高脂血癥方面具有較好的療效[7]，其原因?yàn)樗☆愃幬锸且环N羥甲基戊二酰輔酶抑制劑，在合成限速酶還原酶方面具有較為突出的競(jìng)爭(zhēng)性作用，從而使細(xì)胞中的膽固醇合成受到抑制，而且他汀類藥物在保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、改善平滑肌狀態(tài)方面也有顯著效果[8-9]。瑞舒伐他汀鈣是他汀類藥物的一種，其靶向器官為肝臟，以降低TC為主要作用，其藥理學(xué)作用是通過(guò)改變限速酶 HMGCoA還原酶在體內(nèi)與TC的合成，加強(qiáng)TC、TG分解和吸收，增加LDL-C受體數(shù)量，限制LDL-C在體內(nèi)的合成，進(jìn)而明顯消除體內(nèi)LDL-C、TG、TC，使白色粥樣斑塊瓦解，受阻的冠狀動(dòng)脈管腔恢復(fù)通暢，為HDL-C增高提供良好的機(jī)體內(nèi)環(huán)境。因此，瑞舒伐他汀鈣在臨床治療冠心病合并高脂血癥老年患者中取得一定的療效，但對(duì)于其準(zhǔn)確劑量的應(yīng)用尚無(wú)統(tǒng)一定論。

本研究通過(guò)分析不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)高齡冠心病合并高脂血癥患者血脂水平的影響發(fā)現(xiàn)，大劑量組在干預(yù)6個(gè)月及12個(gè)月后，患者血脂TG、LDL-C和TC顯著低于其他3組，HDL-C顯著高于中、小劑量組和對(duì)照組，大劑量組整體療效顯著優(yōu)于中、小劑量組和對(duì)照組，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于其他3組，其他3組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明 3組的用藥安全性較一致，經(jīng)臨床觀察，發(fā)生不良反應(yīng)的患者均在停藥后自愈。在此基礎(chǔ)上，大劑量組（即單日晨服20 mg）對(duì)患者冠心病合并高脂血癥治療意義最好，表明瑞舒伐他汀鈣不僅在抑制膽固醇方面療效確切，同時(shí)由于其具有限速酶合成的作用，能夠降低細(xì)胞內(nèi) TC含量，改善TG表達(dá)水平，調(diào)節(jié)機(jī)體LDL-C和HDL-C數(shù)量，使患者恢復(fù)良好的機(jī)體內(nèi)環(huán)境。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣每日晨服20 mg可顯著改善冠心病合并高脂血癥患者的癥狀，改善其血脂主要指標(biāo)的表達(dá)水平，有較好的療效和安全性。

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