陳文君 李可欣 廖國詠

熱毒寧注射液是臨床常用的中藥注射液，主要成分有青蒿、金銀花、梔子，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取精制而成，具有清熱、解毒、疏風等功效，用于臨床外感風熱所致感冒、上呼吸道感染、急性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病的治療[1]。近年來，臨床病毒感染的發(fā)生率持續(xù)升高，輪狀病毒性腸炎、病毒性肺炎、上呼吸道感染等疾病的發(fā)病率也明顯上升，尤其在老人和兒童中最為高發(fā)，引起發(fā)熱、咳嗽、咽痛、頭痛、腹瀉等癥狀，給患者帶來極大的痛苦。傳統(tǒng)抗病毒治療藥物療效有限，且存在明顯不良反應，臨床使用限制較多。熱毒寧注射液在抗病毒治療中應用廣泛，但臨床需對其藥理作用、應用病癥及人群、不良反應加以規(guī)范明確，以防錯用、誤用等不良事件發(fā)生[2]。本研究進一步分析熱毒寧注射液的藥理作用、臨床應用及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

選取2017年1—6月份徐聞縣人民醫(yī)院600份使用熱毒寧注射液的病例進行回顧性分析并予以篩選，以性別、年齡、分布科室、藥物使用情況、不良反應發(fā)生等信息加以統(tǒng)計、分析。統(tǒng)計患者的基本資料、各科室熱毒寧注射液使用情況，對藥物使用例數(shù)、不良反應發(fā)生數(shù)等計數(shù)資料用率（%）表示。

2 結果

2.1 患者一般資料統(tǒng)計600份病例中，其中男性患者350例，女性250例，涉及患者的年齡階段最高 80歲，最低6個月，平均（35.6±20.0）歲。所有患者均符合上呼吸道感染、急性支氣管炎、皰疹性咽峽炎、手足口病等疾病診斷標準，其中，上呼吸道感染302例、急性支氣管炎204例、皰疹性咽峽炎31例、手足口病28例，其他35例。

2.2 熱毒寧注射液各臨床科室使用情況在所有科室中，呼吸內(nèi)科、兒科以及普通內(nèi)科的使用率最高。302例上呼吸道感染患者中，呼吸內(nèi)科156例、兒科80例、其他科室66例；204例急性支氣管炎患者中，呼吸內(nèi)科49例、兒科61例、其他科室94例；31例皰疹性咽頰炎患者中，呼吸內(nèi)科8例、兒科19例、其他科室4例；28例手足口病患者中，呼吸內(nèi)科2例、兒科20例、其他科室6例；35例其他疾病患者多為病毒性腸炎，其中兒科10例、其他科室25例。由表1統(tǒng)計顯示，熱毒寧注射液的臨床使用基本合理，4例不合格醫(yī)囑主要是由于靜脈滴注過程中忘記沖管而引起的。

表1 600份使用熱毒寧注射液病例的科室分布具體使用情況

2.3 不良反應發(fā)生情況現(xiàn)將2017年600例病例中使用熱毒寧注射液發(fā)生的不良反應內(nèi)容具體情況統(tǒng)計，共發(fā)生7例（1.17%）不良反應，見表2。

表2 7例熱毒寧注射液不良反應發(fā)生情況

3 討論

3.1 藥理作用

3.1.1 中醫(yī)藥理熱毒寧注射液主要由金銀花、梔子、青篙三種中藥組成，方中青蒿為君藥，性味苦寒，可清熱涼血、透散肌表，祛除陰分風熱邪毒及入里熱邪；金銀花為臣藥，具有清熱解毒、透散表邪的作用，與青蒿配伍，可增強清熱及透散之功；梔子為佐藥，具有清熱解毒，清泄心、肺、胃和三焦之火，涼血除煩的功效。三藥合用可解表透邪，促使風熱之邪從表透解，又能從內(nèi)清泄熱毒邪氣，從而發(fā)揮清熱解毒、疏風解表之功效[3-5]。

3.1.2 西醫(yī)藥理現(xiàn)代藥理研究顯示，青蒿中含有倍半萜內(nèi)酯、黃酮類、青蒿酮等成分，具有良好的抗菌、抗病毒、抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛等功效，還可提高機體免疫功能、促進細胞免疫和免疫抑制等；金銀花中富含揮發(fā)油、有機酸類、三萜皂苷類和黃酮類等物質(zhì)，其有效成分為綠原酸、環(huán)烯醚萜苷，具有抗病原微生物作用，對多種致病菌具有明顯抑制效果；梔子中的主要成分為熊果酸、梔子苷、去羥梔子苷等，具有良好的鎮(zhèn)靜、降溫作用，同時兼具抗感染、抗微生物作用，對各類致病菌如金黃色葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌等有明顯抑制作用[6]。三藥所含有效成分在藥物動力學上無明顯相互影響，而在藥效上能協(xié)同增效，共同發(fā)揮抗病毒、抗細菌、解熱鎮(zhèn)痛、增加免疫等作用。田熹[7]研究證實，本藥對多種呼吸道病毒株培養(yǎng)細胞病變均有明顯的抑制作用，還可明顯抑制多種細菌菌株的生長，具有明顯的抗病毒、抗菌作用，可發(fā)揮良好的抗炎、解熱功效，增強機體免疫功能，提高對病毒的抵抗能力。

3.2 臨床應用熱毒寧注射液屬于中藥注射劑，可普遍應用于各臨床科室。以呼吸內(nèi)科和兒科使用率最高，其他科室使用較少，主要用于抗病毒的治療。

3.2.1 上呼吸道感染病毒感染引起的上呼吸疾病屬于臨床的常見病和多發(fā)病，抗病毒治療是基本原則。西醫(yī)多采用利巴韋林，但其有一定細胞毒性，可發(fā)生貧血、白細胞減少等不良反應，大劑量使用還可發(fā)生心肌損傷，對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者可致呼吸困難、胸痛等不良反應；此外，還有惡心嘔吐、腹瀉、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等不良反應。而使用熱毒寧注射液起效較快，在短時間就可降低體溫，糾正咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀，療程短，療效確切，且安全可靠[8]。

3.2.2 急性支氣管炎本病大多采用抗菌藥物治療，但病毒感染所致支氣管炎、肺炎采用抗生素治療效果有限，且對機體免疫功能及胃腸道功能有所損傷。熱毒寧注射液在控制主要癥狀、加快白細胞計數(shù)恢復正常等方面優(yōu)勢明顯，具有較強的抗病毒之力，促進肺部病灶的快速消退[9]。

3.2.3 手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有 20多種（型），其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最為常見，多發(fā)生于 5歲以下兒童，表現(xiàn)為口痛、厭食、低熱、手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍。熱毒寧注射液能起到明顯的抗病毒作用，對手足口病的治療有明顯療效[10]。

3.2.4 皰疹性咽峽炎這是兒童常見的病毒感染性疾病，表現(xiàn)為咽痛、皰疹等癥狀。熱毒寧注射液能快速抗炎、鎮(zhèn)痛、清熱，促進癥狀緩解，降低體溫，減少抗生素使用，保護患者的肝腎功能[11]。

3.2.5 其他（病毒性腸炎）主要為輪狀病毒感染，表現(xiàn)為上吐下瀉，病情較為嚴重，熱毒寧注射液通過抑制致病病毒增殖，達到快速改善癥狀，緩解病情的效果。

3.3 不良反應原因分析與預防中藥的使用在我國有悠久的歷史，而中藥注射劑近年發(fā)展迅速，品種不斷增加。一般認為，中藥作用溫和，比較安全，但隨著使用量的不斷增加，其不良反應報道有逐年增加的趨勢。

中藥的藥物成分復雜，發(fā)生不良反應的原因較多，有藥物方面，也有藥材的來源、產(chǎn)地、采摘時間、用藥部位及加工炮制等的差異。前者包括藥理作用、藥物的雜質(zhì)、藥物的污染、藥物的劑量、劑型的影響、藥物的質(zhì)量問題；同一組成的藥物，可因廠家不同、制劑技術差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應的發(fā)生率。加之臨床應用環(huán)節(jié)等原因，各種因素共同作用藥物導致質(zhì)量不穩(wěn)定，從而引發(fā)不良反應。

中藥注射劑在臨床使用優(yōu)勢明顯，具有藥效迅速，藥物不受消化液和食物的影響，副作用小等優(yōu)點，但相應也存在一定缺點，不同劑型的藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程也會發(fā)生相應變化，致使藥物在體內(nèi)的某些化學特性也發(fā)生了變化。中藥注射劑在使用過程中需要特別注意劑量問題，超劑量使用及改變藥物稀釋濃度是造成中藥注射劑引起藥源性疾病的原因之一；藥物的相互作用及輸液的選擇也會影響中藥注射劑在溶液中的穩(wěn)定性。因此，醫(yī)師應根據(jù)藥品說明書的規(guī)定和要求進行輸液，并注意藥物的稀釋濃度和滴注時間。除此之外，患者的個體差異也是影響其不良反應發(fā)生的原因。不同的個體，同一個體不同生理或病理狀態(tài)下對藥物的敏感性是不同的，因此在使用同一種藥物，同一劑量下，個別患者也可能會出現(xiàn)不良反應。

隨著熱毒寧注射液在臨床中的廣泛使用，作為中藥注射劑的一種，其引發(fā)的不良反應也逐漸受到臨床重視。過敏反應是其報道較多、較為嚴重的一種不良反應，一般表現(xiàn)為皮膚瘙癢、伴紅色斑疹等癥狀，嚴重者出現(xiàn)呼吸急促、口唇發(fā)麻、煩躁、寒戰(zhàn)、高熱等癥狀，但臨床極少發(fā)生。皮膚及附件損傷如風團樣皮疹、蕁麻疹、紅色斑丘疹等，伴有瘙癢、滲出等，一般程度較輕。過敏性休克和急性喉頭水腫的嚴重不良反應，可導致呼吸困難、血壓驟降等，病情較為兇險，一旦發(fā)生需緊急搶救治療。血尿是較為常見不良反應，表現(xiàn)為腰部劇烈疼痛，尿液呈紅褐色，經(jīng)對癥處理后可緩解。

臨床一經(jīng)發(fā)現(xiàn)不良反應，應立即停止用藥，詳細檢查分析，酌情處理，以減輕或免除不良反應[12]。具體不良反應預防措施包括：①中藥注射劑應用的理論基礎有別于西藥，劑型上又不同于傳統(tǒng)的中藥，因此，使用時既要考慮其顯效迅速等特點，也要遵循辨證施治的中醫(yī)理論原則；②詢問過敏史：針對過敏體質(zhì)者或有藥物過敏史的人群，尤其謹慎使用含有動物組織提取物成分的中藥注射劑；③注意配伍問題：盡量避免中藥注射劑與其他藥物在同一溶媒中伍用，在沒有配伍試驗和理論指導下，也不宜與藥品說明書指定以外的溶媒藥物進行配伍。

綜上所述，熱毒寧注射液對于病毒感染引起的各類呼吸系統(tǒng)疾病、病毒性腸炎、小兒皰疹性咽峽炎等效果顯著，抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛力強，不良反應總體較為輕微可控，具有較高的臨床應用價值。

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