胡雪松 覃佳強(qiáng) 郭彬 劉明懷 彭方毅 石立鵬 許一帆

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶 400010；3.重慶市墊江縣中醫(yī)院，重慶 墊江408300)

骨質(zhì)疏松是以骨量減少及骨組織細(xì)微結(jié)構(gòu)損害為主要特征，進(jìn)而引起骨質(zhì)脆性升高和骨折發(fā)生率提高的一類疾病，是最常見的代謝性骨疾病[1]。骨質(zhì)疏松一般分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，其中廢用性骨質(zhì)疏松癥屬于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，主要是由于骨骼機(jī)械負(fù)荷減少，導(dǎo)致全身性或局部性骨量丟失而引起，常見于骨折、脊髓受損、癱瘓、長期臥床及失重環(huán)境[2]，同時(shí)內(nèi)分泌功能紊亂也會(huì)導(dǎo)致廢用性骨質(zhì)疏松的發(fā)生[3]。目前兒童廢用性骨質(zhì)疏松相關(guān)研究較少，但兒童骨質(zhì)疏松起病往往較為緩慢，難以察覺，一旦未能及時(shí)接受治療，骨量不能在預(yù)定年齡達(dá)到其峰值，其遭受骨折的風(fēng)險(xiǎn)較成年人更為巨大[4]，國內(nèi)有關(guān)兒童廢用性骨質(zhì)疏松導(dǎo)致病理性骨折的病例時(shí)有報(bào)道[5]，應(yīng)當(dāng)引起醫(yī)療工作者的充分重視。筆者給予廢用性骨質(zhì)疏松患兒維生素K聯(lián)合鈣爾奇D治療，獲取了良好療效，現(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2015年7月～2016年12月在我院及重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院住院治療的廢用性骨質(zhì)疏松癥患兒60例。其中男性33例，女性27例，年齡3～14歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足ISCD兒童骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，腰椎骨密度低于同年齡同性別兒童平均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。②年齡在3～14歲之間。③患兒及家屬依從性高，能定時(shí)定量服藥并及時(shí)復(fù)查。④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能障礙或患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。②30天內(nèi)服用鈣類、降鈣素、維生素D等影響骨代謝的藥物者。③患有其他導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的疾病者。④依從性差者。60例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，其中治療組男16例，女14例，平均年齡(7.2±1.5)歲，對(duì)照組男17例，女13例，平均年齡(7.5±1.7)歲。所有患兒在治療前完善骨密度檢測(cè)。兩組患兒性別、年齡及骨密度等一般情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 用藥方法 對(duì)照組口服鈣爾奇D片(含碳酸鈣1.5g，可提供鈣600mg，維生素D125IU)， 每天一片。治療組在此基礎(chǔ)上口服維生素K片(含維生素K45mg)，每天一片。兩組均持續(xù)用藥3個(gè)月。觀察分析相應(yīng)指標(biāo)和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患兒治療前后腰椎骨密度的變化情況。②兩組患兒治療前后骨代謝指標(biāo)：血鈣、血磷、BGP和BALP。③密切觀察患兒生命體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，如三大常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)等，

2 結(jié)果

2.1 骨密度變化 兩組患兒治療前骨密度比較無明顯差異(P>0.05)，治療2個(gè)月后，兩組患兒骨密度均明顯上升(P<0.05)，且治療組骨密度上升幅度高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

Table1Bonemineraldensitychangesoflumbarspinebeforeandaftertreatmentintwogroups

指標(biāo)治療組(n=30)對(duì)照組(n=30)治療前治療后治療前治療后骨密度0.50±0.110.64±0.12①②0.48±0.090.55±0.10①

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05。

2.2 血鈣、血磷變化 兩組患兒治療前后血鈣、血磷比較均無明顯差異(P>0.05)，見表2。

Table2Thechangesofserumcalciumandphosphorusinthetwogroupsbeforeandaftertreatment

指標(biāo)治療組(n=30)對(duì)照組(n=30)治療前治療后治療前治療后血鈣2.26±1.042.29±0.92①②2.18±0.792.21±0.850①血磷1.57±0.121.52±0.08①②1.49±0.131.43±0.110①

注：與本組治療前比較，①P>0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P>0.05。

2.3 血清BGP和BALP 兩組患兒治療前血清BGP無明顯差異(P>0.05)，治療2個(gè)月后兩組BGP均明顯上升(P<0.05)，且治療組BGP上升幅度高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患兒治療前血清BALP無明顯差異(P>0.05)，治療2個(gè)月后兩組BALP均明顯下降(P<0.05)，且治療組下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

Table3ThechangesofserumBGPandBALPbeforeandaftertreatmentinthetwogroup

指標(biāo)治療組(n=30)對(duì)照組(n=30)治療前治療后治療前治療后BGP5.47±1.039.16±0.95①②5.38±0.827.85±1.14①BALP279.27±44.62217.43±51.11①②268.02±42.26249.31±48.66①

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生比較 治療3個(gè)月后，兩組患兒血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查均未見明顯異常。治療組2例患者治療期間出現(xiàn)皮膚瘙癢，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。對(duì)照組1例患者治療期間出現(xiàn)乏腹瀉、乏力，余無不良事件發(fā)生。

3 討論

骨質(zhì)通過破骨細(xì)胞不斷破壞舊骨，成骨細(xì)胞參與重建新骨兩者動(dòng)態(tài)平衡來保持的，一旦此動(dòng)態(tài)平衡遭到破壞，就可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。廢用性骨質(zhì)疏松患者由于外界機(jī)械載荷的減少，破骨細(xì)胞活躍，從而導(dǎo)致骨生成大于骨丟失，引起骨質(zhì)疏松[7]。外界機(jī)械載荷減少程度越多、制動(dòng)程度越大、制動(dòng)時(shí)間越久，其骨丟失程度越嚴(yán)重[8，9]。兒童處于身體發(fā)育的高速時(shí)期，此時(shí)期一旦發(fā)生骨質(zhì)疏松，不但影響本身的生長發(fā)育，而且會(huì)增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)性[10]；同時(shí)，成年以后再次出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)提高[11]。因此深入研究兒童廢用性骨質(zhì)疏松癥的治療方法，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

BMD(Bone mineral density)是指骨骼礦物質(zhì)密度，直接反應(yīng)了骨骼強(qiáng)度，是臨床診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)，也能作為量化指標(biāo)估測(cè)骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[12]。鈣和磷是骨礦物質(zhì)的重要組成部分，骨鹽代謝中，血清鈣和血清磷通過離子交換，在骨鹽代謝中保持動(dòng)態(tài)平衡，血鈣和血磷的動(dòng)態(tài)平衡是骨生長的基本要求[13]。本研究中的廢用性骨質(zhì)疏松患兒雖然骨密度已經(jīng)下降，但其血清鈣、磷水平仍在正常范圍內(nèi)，可能是由于機(jī)體將骨骼中的鈣磷儲(chǔ)備釋放入血，導(dǎo)致血清中鈣磷水平無法真實(shí)反映其骨骼的鈣、磷營養(yǎng)水平。BGP是在成骨細(xì)胞合成的一種蛋白[14]，具備促進(jìn)骨礦化的作用，它的濃度高低直接反映了成骨細(xì)胞的活性[15]，而血液中的BGP因?yàn)楹凸侵蠦GP成正比關(guān)系，因此常常作為骨形成指標(biāo)以檢測(cè)骨質(zhì)疏松的治療效果。BALP來自成骨細(xì)胞，相對(duì)總磷酸酶，對(duì)反應(yīng)骨形成更具有敏感性及特異性[16]。本研究中患兒BALP異常增高，提示成骨細(xì)胞代償性活躍，BGP下降反映了患兒骨礦化功能障礙。

近年來，維生素K越來越多的應(yīng)用于骨質(zhì)疏松疾病的防治中。相關(guān)研究表明，維生素K能夠羧化骨鈣素，使骨鈣素含量增加，而羧化的骨鈣素和鈣具有強(qiáng)大的結(jié)合力，有利于鈣鹽的沉積，從而促進(jìn)了骨形成[17,18]；同時(shí)從多角度抑制破骨細(xì)胞活性[19,20]，如抑制前列腺素2、環(huán)氧化酶2和骨吸收因子，抑制破骨細(xì)胞形成乃至誘導(dǎo)其凋亡等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[21]，維生素K能促進(jìn)去卵巢大鼠骨鈣素竣基化，增加骨膠原蛋白和骨密度。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，維生素K可以增加骨質(zhì)疏松患者骨密度，促進(jìn)骨礦化并抑制骨吸收[22]。本研究結(jié)果顯示，加用維生素K的廢用性骨質(zhì)疏松患兒腰椎骨密度、BGP上升程度較使用鈣爾奇D的對(duì)照組更明顯，BALP下降幅度更大，從而說明維生素K能夠促進(jìn)骨礦化，對(duì)廢用性骨質(zhì)疏松患兒具有一定的治療作用。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，維生素K聯(lián)合鈣爾奇D治療兒童廢用性骨質(zhì)疏松可以促進(jìn)骨礦化，增加骨密度，其療效優(yōu)于單用鈣爾奇D，可在臨床推廣應(yīng)用。

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