陳曉越(惠州市中心人民醫(yī)院乳腺外科，廣東 惠州 516001)

乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤之一，好發(fā)于中老年人群，但近年來女性乳腺癌發(fā)病呈年輕化趨勢，其發(fā)病率明顯上升，預(yù)后差，嚴(yán)重影響女性健康生活甚至危及生命[1]。不同年齡階段乳腺癌患者腫瘤分化程度和惡性程度有差異性，臨床中掌握不同年齡階段乳腺癌患者病理和腫瘤分子特征，對診治乳腺癌有重要意義。為深入探討年輕女性和絕經(jīng)后女性乳腺癌腫瘤分子分型及臨床病理特點，為臨床個體化治療女性乳腺癌患者及判斷預(yù)后提供理論依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料及方法

1.1一般資料：回顧性選取我院2014年1月～2017年7月收治的乳腺癌患者100例作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、術(shù)前超聲、影像學(xué)檢查及腫瘤標(biāo)志物等初次診斷為乳腺癌；均在醫(yī)師告知下自愿行手術(shù)治療，術(shù)后組織活檢明確診斷為原發(fā)性乳腺癌。排除乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；排除既往診斷過乳腺癌并進(jìn)行放化療等輔助治療者。絕經(jīng)后中老年女性乳腺癌患者設(shè)為A組(65例)，年輕(≤35歲)女性乳腺癌患者設(shè)為B組(35例)。A組年齡45～79歲；B組年齡23～35歲。

1.2方法

1.2.1手術(shù)方法：患者入院后均積極完善相關(guān)術(shù)前準(zhǔn)備，根據(jù)患者病情擬定手術(shù)方案，包括乳腺癌改良根治術(shù)、乳腺癌保乳手術(shù)、乳腺癌單切+前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)。術(shù)后腫瘤組織均術(shù)中冰凍送檢。

1.2.2女性乳腺癌組織ER、PR、HER-2、Ki-67測定方法：經(jīng)手術(shù)切除的所有腫瘤組織標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛固定、石蠟包埋等處理，連續(xù)切片成約4 μm厚，檢測方法：免疫組化Envision二步法。ER、PR表達(dá)：腫瘤細(xì)胞核染色呈棕黃色顆粒為陽性，ER(+)、PR(+)表示陽性細(xì)胞≥1%，ER(-)、PR(-)表示陽性細(xì)胞<1%。HER-2表達(dá)：HER-2(-)表示<10%腫瘤細(xì)胞無著色或細(xì)胞膜染色不完整、微弱，HER-2(+)表示>10%腫瘤細(xì)胞膜染色。Ki-67蛋白表達(dá)：腫瘤細(xì)胞核染色呈棕黃色顆粒為Ki-67蛋白陽性，高表達(dá)表示陽性細(xì)胞≥14%，低表達(dá)表示陽性細(xì)胞<14%。

1.2.3乳腺癌腫瘤分子分型方法：根據(jù)乳腺癌組織ER、PR、HER-2、Ki-67表達(dá)情況，并參照乳腺癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)[2]：①腔面A型:ER(+)和(或)PR(+)，HER-2(-)，低表達(dá)Ki-67；②腔面B型：包括HER-2陰性型，即ER(+)和(或)PR(+)，HER-2(-)，高表達(dá)Ki-67和 HER-2陽性型，即ER(+)和(或)PR(+)，HER-2(+)，任何水平Ki-67；③HER-2過表達(dá)型:ER(-)、PR(-)，HER-2(+)，任何水平Ki-67；④三陰型:ER(-)、PR(-)，HER-2(-)，任何水平Ki-67。

1.2.4乳腺癌病理分型、組織學(xué)分級及臨床病理分期：病理分型、組織學(xué)分級：參照WHO乳腺癌病理學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)[3]將病理類型分為導(dǎo)管內(nèi)癌、浸潤性小葉癌、浸潤性導(dǎo)管癌、其他特殊癌；組織學(xué)分級包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。臨床病理分期：參照乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[4]分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用以率(%)表示，行χ2檢驗，P<0.05則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組ER、PR、HER-2、Ki-67表達(dá)情況比較：A組ER、PR、HER-2、Ki-67表達(dá)情況與B組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組腫瘤分子亞型比較：兩組腫瘤分子亞型均以腔面B型為主，A組腔面A型及B型比例雖高于B組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組HER-2過表達(dá)型、三陰型比例明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組腫瘤分子亞型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1兩組ER、PR、HER-2、Ki-67表達(dá)情況比較(例)

項目類別A組(n=65)B組(n=35)χ2值P值ER+53215485400192-1214PR+41136159900131-2422HER-2+22193929100475-4316Ki-67高表達(dá)48223936900472低表達(dá)1713

表2兩組腫瘤分子亞型比較(例)

組別例數(shù)腔面A型腔面B型HER-2過表達(dá)型三陰型A組6523①28①6②8②B組3571459χ2值47799P值01886

注：A組腔面A型、腔面B型比例與B組比較，①P>0.05；A組HER-2過表達(dá)型、三陰型比例與B組比較，②P<0.05

2.3兩組腫瘤病理分型、組織學(xué)分級及病理分期比較：A組病理分型與B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組組織學(xué)分級與B組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且B組Ⅱ級+Ⅲ級比例顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組病理分期與B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但B組Ⅲ期+Ⅳ期比例顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3兩組腫瘤病理分型、組織學(xué)分級及病理分期比較(例)

組別例數(shù)病理分型導(dǎo)管內(nèi)癌浸潤性小葉癌浸潤性導(dǎo)管癌其他特殊癌組織學(xué)分級(級)Ⅰ Ⅱ Ⅲ病理分期(期)Ⅰ Ⅱ Ⅲ ⅣA組656114622022①23①93612②8②B組3538231315①17①31410②8②χ2值052056362142438P值091440041502363

注：B組Ⅱ級+Ⅲ級比例與A組比較，①P<0.05；B組Ⅲ期+Ⅳ期比例與A組比較，②P<0.05

3 討論

近年來女性乳腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢，且趨于年輕化。手術(shù)是主要治療方式，包括乳腺癌改良根治術(shù)、乳腺癌保乳手術(shù)、乳腺癌單切+前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)等。既往研究顯示，由于年齡差異化，女性乳腺腫瘤組織雌激素、孕激素受體：ER及PR、人表皮生長因子受體2(HER-2)、腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原Ki-67蛋白表達(dá)差異較大。故腫瘤分子亞型、病理分型、組織學(xué)分級及臨床病理分期也有所區(qū)別，而臨床常根據(jù)上述腫瘤組織分子分型及病理特點決定乳腺癌術(shù)后放化療方式，也由此判定其預(yù)后是否良好[5]。本研究顯示，A組ER、PR、HER-2、Ki-67表達(dá)情況與B組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組腫瘤分子亞型均以腔面B型為主，A組腔面A型、及B型比例雖高于B組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組HER-2過表達(dá)型、三陰型比例明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。臨床認(rèn)為乳腺癌預(yù)后危險因素與腫瘤分子亞型密切相關(guān)，腔面A型及 B型較HER-2過表達(dá)型及三陰型預(yù)后良好。同時，本研究中A組病理分型與B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組組織學(xué)分級與B組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且B組Ⅱ級+Ⅲ級比例顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組病理分期與B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但B組Ⅲ期+Ⅳ期比例顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明病理分型雖不能較好評估女性乳腺腫瘤的惡性程度及術(shù)后預(yù)后，但腫瘤組織學(xué)分級高低卻能反映腫瘤細(xì)胞分化程度，一般其分化越差，腫瘤分期越接近晚期，腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率顯然提高，與秦穎等研究結(jié)果[6]高度相仿。

綜上所述，年輕女性和絕經(jīng)后中老年女性乳腺癌患者腫瘤分子特征無顯著區(qū)別，但年輕女性乳腺腫瘤細(xì)胞分化較差，分期較晚，故其病理特征可為臨床個體化治療乳腺癌患者及判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。

4 參考文獻(xiàn)

[1] 沈夢露,韓記真,劉 瑩，等.乳腺癌患者223例分子分型與新輔助化療后MP評價的關(guān)系[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2017,33(9):1397.

[2] 劉 偉,李健斌,王 濤，等.乳腺癌分子亞型與新輔助化療療效及預(yù)后的相關(guān)性分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2016,96(36):2898.

[3] 周海豐,范玉宏,武雪亮，等.不同分子亞型乳腺癌的臨床病理特征[J].中國老年學(xué)雜志,2015,46(19):5528.

[4] 孫 瑩,于 晶,魏軍民，等.35歲以下女性乳腺癌患者的臨床病理特征[J].山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2014,52(7):71.

[5] 韋常宏,陳 伊,寧淑芳，等.絕經(jīng)后及年輕女性乳腺癌患者腫瘤分子分型及臨床病理特征對比觀察[J].山東醫(yī)藥,2016,56(43):93.

[6] 秦 穎,張同先,張 巍,等.青年乳腺癌臨床病理特點分子分型及預(yù)后分析[J].中國腫瘤臨床,2014,41(4):231.