何彩云，周少雄，沈永堅(jiān)，黃麗姍，陳冠群(佛山市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 佛山 528000)

糖尿病腎病( diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一，是一種較為常見的疾病，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。糖尿病的主要危害在于其急慢性并發(fā)癥對(duì)人體的損害，其中微血管病變起病隱匿、發(fā)病緩慢[1]。從2007年到2008年國(guó)家研究表明糖尿病和糖尿病前期的年齡標(biāo)化流行率為9.7%(男性為10.6%，女性為8.8%)和15.5%(男性為16.1%，女性為14.9%)，分別為9 240萬人成人糖尿病和1.482億成人為糖尿病前[2]。DN嚴(yán)重程度主要由尿蛋白排泄率(UAER)反映，且與腎微血管病變程度相關(guān)，一旦患者出現(xiàn)臨床蛋白尿(UAER≥300 mg/24 h)，腎微血管已經(jīng)處于廣泛病變階段，因此微量白蛋白(mALB)檢測(cè)對(duì)于早期診斷腎微血管病變有十分重要的意義[3]。β2微球蛋白(β2-MG)含量不受年齡、性別和肌肉組織多少等因素的影響，對(duì)腎臟損傷的評(píng)估更為準(zhǔn)確敏感[4]。本研究旨在探討隨機(jī)mALB、β2-MG、NAG聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床尋找快速簡(jiǎn)便且準(zhǔn)確的指標(biāo)作為腎功能損害的早期診斷指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年1月年～2016年10月到佛山市第二人民醫(yī)院就診患者236例，通過病史、癥狀和查體擬診為疑似糖尿病患者，將疑似病例劃分為糖尿病腎病組(DN組)及非糖尿病腎病組(非DN組)。DN組117 例，男66例，女51例，平均年齡(65.6±4.5)歲。非DN組119例，男55例，女64例，平均年齡(62.1±5.0)歲。兩組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑：本研究中各種檢測(cè)項(xiàng)目均使用美國(guó)貝克曼庫爾特有限公司提供的奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀AU5400進(jìn)行檢測(cè)，mALB、β2-MG、NAG試劑盒均由由寧波美康生物科技股份有限公司提供。所有檢測(cè)項(xiàng)目均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作方法進(jìn)行檢測(cè)，控制好項(xiàng)目質(zhì)量，排除非特異性干擾，確保結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3方法：所有研究對(duì)象留取清晨中段尿，及時(shí)送檢，以3 000 r/min離心5 min，檢測(cè)mALB、β2-MG和NAG水平。

2 結(jié)果

2.1對(duì)照組、非DN組與DN組mALB、β2-MG和NAG的水平比較：非DN組和DN組的mALB、β2-MG和NAG水平均高于對(duì)照組，DN組的mALB、β2-MG和NAG水平分別明顯高于非DN組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別mALB[mg/(g·Cr)]β2-MG(mg/L)NAG(U/L)對(duì)照組1479±49023±012843±164非DN組1555±57027±018938±387DN組65745±1645①098±021①1571±586①

注：與非DN組比，①P<0.05

2.2mALB、β2-MG和NAG單項(xiàng)檢測(cè)與三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的比較：在mALB、β2-MG、NAG單項(xiàng)檢測(cè)中的比較，mALB的靈敏度、特異度均高于β2-MG、NAG，漏診率、誤診率均低于β2-MG、NAG。三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度均高于三種單項(xiàng)檢測(cè)，漏診率、誤診率均低于三種單項(xiàng)檢測(cè)，見表2。

表2mALB、β2-MG和NAG單項(xiàng)檢測(cè)與三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的比較(%)

項(xiàng)目靈敏度特異度漏診率誤診率mALB95779043210β2-MG742711258289NAG759624241378三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)98083120169

3 討論

糖尿病(DM)和糖尿病腎病(DN)的發(fā)病率在過去幾年迅速上升，幾十年來已經(jīng)成為醫(yī)療系統(tǒng)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]。檢測(cè)尿中的RBP、mAlb、β2-MG、NAG酶具有取材容易、無損傷、靈敏、特異性高等特點(diǎn)，可作為診斷糖尿病早期腎損害的靈敏指標(biāo)[6]。

微量白蛋白尿多數(shù)是由于腎小動(dòng)脈內(nèi)皮受損、腎小球動(dòng)脈硬化所致。它既是腎血管和腎微血管病變的檢測(cè)指標(biāo)，也是全身血管病變的早期表現(xiàn)[7]。因此微量白蛋白尿被認(rèn)為是內(nèi)皮功能障礙的標(biāo)志物[8]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)檢測(cè)mALB以診斷糖尿病早期腎損傷的靈敏度，特異度分別為95.7%、79.0%，均高于檢測(cè)β2-MG和NAG的靈敏度和特異度。尿β2-微球蛋白(β2-MG)是判斷腎小管病變敏感而特異的方法[9]。NAG是一種溶酶體酸性水解酶，正常人體內(nèi)不被腎小球?yàn)V過，若腎小管損傷，將導(dǎo)致酶活性升高，升高幅度與腎小管受損傷程度呈正相關(guān)。尿中NAG的活性對(duì)腎小管活動(dòng)性損傷有靈敏反應(yīng)，尿中NAG活性迅速上升，尿NAG活性可以充分反應(yīng)腎小管活動(dòng)性損傷，是對(duì)腎小管早期損傷進(jìn)行反應(yīng)的一種具有較強(qiáng)特異性的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，非DN組和DN組的mALB、β2-MG和NAG水平均高于對(duì)照組，DN組的mALB、β2-MG和NAG水平分別明顯高于非DN組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與正常人相比，糖尿病及糖尿病腎病患者尿中mALB、β2-MG和NAG水平均會(huì)升高，糖尿病腎病患者的水平升高尤為明顯。mALB、β2-MG和NAG單項(xiàng)檢測(cè)中糖尿病腎病組患者mALB、β2-MG、NAG 單項(xiàng)靈敏度分別為 95.7%、74.2%、75.9%，特異度分別為79.0%、71.1%、62.4%。mALB的靈敏度、特異度均高于β2-MG、NAG，漏診率、誤診率均低于β2-MG、NAG。三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度(98.0%)、特異度(83.1%)均高于三種單項(xiàng)檢測(cè)，漏診率(2.0%)、誤診率(16.9%)均低于三種單項(xiàng)檢測(cè)。由此可見，聯(lián)合檢測(cè)可提高糖尿病早期腎功能損害檢出率，是腎功能損害的早期標(biāo)志物，有利于糖尿病繼發(fā)性腎功能損害的早期預(yù)防和治療。因此在患糖尿病而無證據(jù)有腎損害的患者中，定期開展mALB、β2-MG、NAG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于糖尿病早期腎損害的診斷、治療有較大臨床應(yīng)用價(jià)值。

臨床診斷腎病的最佳判斷指標(biāo)應(yīng)當(dāng)是內(nèi)生肌酐清除率，但是它的標(biāo)本留取繁瑣，測(cè)定和計(jì)算復(fù)雜，大部分醫(yī)院檢驗(yàn)科都未開設(shè)這項(xiàng)檢查[10]。檢測(cè)尿mAlb、β2-MG、NAG水平具有取材容易、無損傷、靈敏、特異性高等優(yōu)點(diǎn)，值得各級(jí)醫(yī)院推廣使用。綜上所述，針對(duì)糖尿病腎病患者的早期診斷，采用尿mALB、β2-MG、NAG聯(lián)合檢測(cè)，可及時(shí)反映患者腎臟受損情況，提高診斷準(zhǔn)確率，并為后期治療提供參考依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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